柴疏四君汤治疗肝郁脾虚型卒中后抑郁症疗效观察*

邹 义，李 花，陈 安，刘旺华，黄惠勇，李 亮△

1 湖南省永州市祁阳县人民医院，湖南 祁阳426100；2 湖南中医药大学

柴疏四君汤治疗肝郁脾虚型卒中后抑郁症疗效观察*

邹 义1，李 花2，陈 安2，刘旺华2，黄惠勇2，李 亮2△

1 湖南省永州市祁阳县人民医院，湖南 祁阳426100；2 湖南中医药大学

目的：观察柴疏四君汤对肝郁脾虚型卒中后抑郁症(PSD)患者神经功能、抑郁症状的影响及安全性。方法：将PSD患者56例分为氟西汀组和柴疏四君汤组(CSD组)，于治疗前及治疗后1、2、4、8周根据汉密顿抑郁量表(HAMD-24)、神经功能缺损量表及副反应量表(TESS)进行评分，评定患者抑郁程度、神经功能缺损程度及药物不良反应。结果：2组患者治疗后HAMD评分、神经功能缺损评分均有所下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)；CSD组的药物不良反应明显低于氟西汀组(P＜0.05)。结论：柴疏四君汤治疗PSD临床效果与氟西汀组相当，不良反应明显低于氟西汀组。

卒中；抑郁症；肝郁脾虚型；柴疏四君汤

卒中后抑郁(PSD)是指卒中后出现以情绪低落、兴趣减退为主要表现的病症，属于继发性抑郁，其发病率报道不一，约为25%～79%［1］。PSD不仅加重患者的精神痛苦，降低其生活质量，而且能显著影响患者病情转归。因此，及时给予适宜的抗抑郁药治疗不仅能缓解患者精神症状，而且有利于卒中后神经功能恢复［2］。但是目前抗抑郁药均具有一定的副作用，因此本研究采用柴疏四君汤(CSD)治疗肝郁脾虚型卒中后抑郁，并与氟西汀进行比较，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料将2014年1月至2015年5月祁阳县人民医院神经内科住院治疗的卒中后抑郁患者56例分为氟西汀组及柴疏四君汤(CSD)组各28例。氟西汀组中男13例，女15例；年龄42～71岁，平均(53.55±11.24)岁；病程(2.5±1.0)月。CSD组中男16例，女12例；年龄45～69岁，平均(56.14± 9.48)岁；病程(2.0±1.5)月。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 中医诊断标准根据国家中医药管理局1995年公布实施的中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准·郁证》《中医病症诊断疗效标准·癫证》［3］及中国中西医结合学会精神疾病专业委员会1991年制定的《情感性(心境)障碍中西医结合辨证分型标准》［4］制定临床证候标准。主要症状：抑郁善忧，表情淡漠，静而少动，食少纳呆、神疲懒言、体倦乏力。次要症状：胁肋胀满疼痛或胃脘满闷；口苦咽干；舌尖边稍红，舌苔微黄，或舌质淡、舌体稍胖或有齿痕；脉弦。见主症和次症2项即可诊断。

1.3 纳入标准纳入：1)符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准［5］，均为第1次发病并经头颅MRI或CT确诊；2)符合《中国精神疾病分类诊断标准第3版》(CCMD-3)制定的抑郁症诊断标准［6］；3)汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)［7］评分在8～35分之间；4)既往无器质性脑疾病和精神病史；5)年龄≤75岁；6)所有病例均首次发病，单个病灶，病程＞2周；7)既往1月内未进行抗抑郁治疗；8)签署知情同意书。

1.4 排除标准排除严重失语、意识障碍和其他严重性疾病患者。

1.5 治疗方法所有患者均进行卒中基础治疗，氟西汀组服用氟西汀片(礼来公司生产，批号：2061AA) 20 mg，晨起顿服。CSD组服用CSD。CSD为柴胡疏肝散和四君子汤合方(柴胡、陈皮、人参、川芎、香附、枳壳、芍药、白术、茯苓各15 g，炙甘草6 g)，由湖南省中医药大学附一医院提供，水煎服，2次/d。 2组疗程均为8周(治疗好转后患者出院继续随访达8周)。

1.6 观察指标

1.6.1 抑郁程度 采用汉密顿抑郁量表( HAMD-24)评分［7］评定抑郁程度。疗效评定标准：HAMD减分率≥75%为痊愈；60%～74%为显著进步；50%～59%为有效；＜49%为无效。

1.6.2 神经功能缺损程度 采用1996年第四届全国脑血管病会议制定的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》［8］评定。

1.7 不良反应采用副反应量表(TESS)记录不良反应。各量表评定均由经过专门培训的神经精神科医生执行。

1.8 统计学方法数据采用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料以(±s)表示，组内比较用配对t检验，组间比较采用成组t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效氟西汀组痊愈、显效、有效、无效、总有效率分别为15例(53.6%)、5例(17.9%)、3例(10.7%)、5例(17.9%)及82.1%，CSD组分别为17例(60.7%)、4例(14.3%)、3例(10.7%)、4例(14.3%)及85.7%；2组疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 HAMD评分2组治疗前HAMD评分比较差异无统计学意义 (P＞0.05)，2组治疗后各周期HAMD评分均下降，与治疗前比差异有统计学意义(P＜0.05)，2组间同期比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.3 神经功能评分2组治疗前神经功能评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，2组治疗2、4、8周后与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，2组间治疗4、8周时相比差异有统计学意义(t=2.76、3.65，P＜0.05)，见表2。

表1 2组患者治疗前后HAMD评分比较(±s) 分

表1 2组患者治疗前后HAMD评分比较(±s) 分

注：与治疗前相比，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。

组别 例数 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗8周氟西汀组 28 27.35±3.67 23.17±2.65*18.32±3.42**13.57±4.56**8.66±2.36**CSD组 28 26.78±2.86 22.38±3.23*17.56±3.76**14.43±3.89**9.51±2.87**t 1.04 0.86 1.12 1.32 1.03 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 2组患者治疗前后神经功能评分比较(±s) 分

表2 2组患者治疗前后神经功能评分比较(±s) 分

注：与治疗前相比，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。

组别 例数 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗8周氟西汀组 28 29.65±5.43 26.52±5.78 24.63±5.12*19.79±5.16**18.24±4.68**CSD组 28 30.33±6.69 27.33±5.89 22.98±4.86*14.78±4.69**12.14±3.97**t 1.26 1.09 1.53 2.76 3.65 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 TESS评分氟西汀组主要不良反应为口干、视物模糊，失眠、恶心、呕吐、激越等。2组治疗前TESS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，氟西汀组治疗后TESS评分均上升，治疗4、8周后与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，而CSD组治疗后TESS评分与治疗前相比差异无统计学意义(P＞0.05)，2组间治疗4、8周时TESS评分相比差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后TESS评分比较(±s) 分

表3 2组患者治疗前后TESS评分比较(±s) 分

注：与治疗前相比，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。

组别 例数 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗8周氟西汀组 28 3.16±2.06 5.33±2.78 6.67±3.89 8.94±4.89*12.33±4.47**CSD组 28 3.57±1.93 3.86±1.69 4.54±2.76 5.14±3.15 4.89±3.55 t 0.56 1.16 1.29 2.35 6.78 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.01

3 讨论

PSD对脑卒中患者躯体症状改善和神经功能恢复不利，PSD不仅延缓神经功能缺损恢复的时间，还可增加脑卒中的复发率和病死率，甚至会导致患者出现自杀行为［9］。目前PSD发病机制尚不明确，有研究［10］认为PSD与神经递质去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等有关，故临床上多使用选择性5-HT再摄取抑制剂治疗，但其存在不同程度的毒副作用［11］，严重影响了临床治疗的依从性。相比之下，中医药的优势凸显。卒中后抑郁属中医学“郁证”“脏躁”等范畴，血脉痹阻，经脉不通，气不能行而导致气血逆乱，脏腑功能失调，从而出现“郁证”“脏躁”表现［12］。相关研究［13-14］证实使用疏肝、活血、解郁药物及针刺等方法能明显缓解脑卒中后抑郁患者的心理状态，促进神经功能的恢复及生活自理能力的提高。由此提示可以寻求合适的中药复方治疗PSD。

前期基础研究［15］认为健脾补土法能改善脑缺血再灌注后大鼠神经功能评分，减少MMP2的表达，降低(Blood brain barrier，BBB)通透性等；临床研究［16］显示健脾补土方药能改善卒中后遗症患者认知能力和智力状态，提高生活质量。目前中医治疗抑郁症多使用柴胡疏肝散，研究［17］显示柴胡疏肝散可下调与抑郁症发病相关的海马microRNA-125a和microRNA-182表达；下调海马p38-MAPK，上调p-ERK5表达，改善抑郁大鼠的抑郁症状［18］。Wang Y等［19］通过Meta分析证实柴胡疏肝散治疗抑郁症有效且安全。因此本研究采用柴胡疏肝散和四君子汤合方为CSD患者进行治疗。目前国内多见于CSD治疗肝郁脾虚证的基础研究，发现CSD能显著降低肝郁脾虚证模型大鼠COR、CRH含量，明显增加ACTH含量，改善其外观行为［20-21］。故本研究使用CSD治疗PSD，根据中医“方证相关”的理论，即“方剂的疗效越好，其与病证的关联程度就越高”。因此本研究在对入组患者进行严格中医辨证，符合卒中后抑郁肝郁脾虚证方可入组。结果显示治疗后CSD组HAMD评分、神经功能缺损评分均有所下降，患者口干、视物模糊，失眠、恶心、呕吐、激越等副作用较氟西汀组患者低，因此CSD治疗肝郁脾虚证PSD安全有效，可进一步推广应用。

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Observation of Curative Effect with ChaiShu SiJun Decoction in the Treatment of Post Stroke Depression with Liver Stagnation and Spleen Deficiency Syndrome

ZOU Yi1,LI Hua2,CHEN An2,LIU Wanghua2,HUANG Huiyong2,LI Liang2△
1 Qiyang People′s Hospital,Yongzhou City,Hunan Province,Qiyang 426100,China; 2 Hunan University of Chinese Medicine

R255.2

A

1004-6852(2016)11-0004-04

2015-11-26

国家自然科学基金资助项目(编号81202632，81302899，81373551)；湖南省教育厅科学研究项目重点项目(编号60010408)；教育部博士点基金(编号20124323120003)；湖南省自然科学基金(编号13JJ3097)；湖南省中医药科研计划项目(编号2013111)。

邹义(1972—)，男，副主任医师。研究方向：抑郁症的中医药治疗。

△通讯作者：李亮(1980—)，男，硕士学位，副教授。研究方向：中枢神经系统常见疾病的中医药诊治。