提高健肾片硬度的工艺研究

顾和亚　赵林钢　吴　磊

南京中医药大学附属医院，江苏　南京　210029



提高健肾片硬度的工艺研究

顾和亚赵林钢吴磊

南京中医药大学附属医院，江苏南京210029

【摘要】目的：探索提高健肾片硬度的工艺方法。方法：采用比较法，羟丙基甲基纤维素(HPMC)为黏合剂参照，考察黏合剂淀粉浆加入方法、改变片芯直径对硬度的影响。结果：将黏合剂淀粉浆直接加入醇提浸膏(粉)中，相当于HPMC为黏合剂的硬度；直径小的片芯硬度大于直径大的片芯。结论：将黏合剂淀粉浆直接加入醇提浸膏(粉)中以及缩小片芯直径，两种方法均可提高健肾片的硬度。

【关键词】黏合剂；片芯直径；硬度

健肾片为薄膜包衣片，为我院医疗机构制剂，处方由黄芪、青风藤、茯苓、石韦、泽泻、僵蚕等中药组成，因其全部饮片按工艺经提取成浸膏、干燥后压片，是中药全浸膏片[1]。对于中药全浸膏药片采取薄膜包衣，难度除了在于制备合格片芯外，还需包衣材料具有隔潮性能[2]。而硬度和脆碎度是考察合格片芯的条件之一。

健肾片生产工艺复杂，成型的重现性不稳定，常因裂片而返工。课题组对该品种各批次生产工艺数据进行分析、比较，认为硬度均值能达到1kg/mm2以上才能较好地解决因硬度不足而引起的包衣裂片问题。因此，对包衣工艺及质量而言，提高片芯的硬度是一个重要工艺方法及技术。

1仪器与试药

1.1仪器ZPW-21B旋转式压片机(上海天和制药机械有限公司)；YK-160摇摆式颗粒机(常州市益民干燥设备有限公司)；CT-C热风循环干燥箱(常州益民干燥设备有限公司)；CTY-2A型片剂脆碎硬度测定仪(上海黄海药检仪器有限公司)；四用不锈钢带表卡尺(航空航天工业部长风机械总厂量具刀具厂)。

1.2材料健肾片及浸膏(自制)；淀粉(药用，安徽山河药用辅料有限公司)；羟丙基甲基纤维素(HPMC，安徽山河药用辅料有限公司)。

2方法与结果

2.1改变黏合剂加入节点对硬度的影响HPMC(羟丙基甲基纤维素)是一种优良的黏合剂[3]。用HPMC依大生产工艺，对水提、醇提浸膏粉混合后制粒，硬度均值能达到1kg/mm2以上，能较好地解决健肾片因硬度不足而引起的裂片问题。但是，只有经过制剂再注册，得到批准后，HPMC才可应用于大生产。健肾片生产工艺是将水提、醇提浸膏粉混匀，用黏合剂淀粉浆及适量乙醇制粒，干燥后进行压片。但实际生产中，制片时经常会产生裂片，分析其原因为醇提部分黏性不足，导致片芯硬度不强。因此尝试改变黏合剂投入的节点，考察黏合剂加入方法对硬度的影响。

2.1.1黏合剂淀粉浆对硬度的影响将水提浸膏粉、加入黏合剂的醇提浸膏粉分别制粒，混匀后压制得素片A007；另将淀粉改用HPMC为黏合剂，压制素片(B1)，测定两种工艺片剂硬度，结果见表1。

表1　黏合剂淀粉浆对硬度的影响　(kg/mm2)

结果表明，黏合剂淀粉浆加入醇提浸膏粉中，所得素片的硬度超过1kg/mm2，均值达到2.03kg/mm2。

2.1.2黏合剂淀粉浆不同加入方式对硬度的影响将水提、醇提浸膏粉混合，加入黏合剂淀粉浆制粒，改为将黏合剂淀粉浆加入醇浸膏中，进行浓缩、干燥，所得的浸膏粉与水提浸膏粉混合再制粒，压制得素片A008；另将淀粉改用HPMC为黏合剂，压片，得素片(B2)，测定两种工艺片剂硬度，结果见表2。

表2　不同加入方式对硬度的影响

结果表明，黏合剂淀粉浆加入醇提浸膏中，浓缩、干燥，所得素片的硬度超过1kg/mm2，均值达到2.31kg/mm2。

2.1.3黏合剂淀粉直接加入醇提浸膏粉中对硬度的影响将干淀粉作为黏合剂与醇提浸膏粉混匀，制得的颗粒与水提部分的颗粒混合、压片。结果裂片显现，硬度值在0.3kg/mm2左右，难以继续下一工序，说明干淀粉无黏合作用。

2.2片芯直径对硬度的影响《中国药典》[4]对片剂没有直径、厚度方面的具体规定。但在片重不变的情况下，增加素片厚度、减小素片直径，硬度有一定的提高。因此尝试缩小冲头直径，考察不同直径的片芯对硬度的影响。

2.2.1片芯自由落地未裂次数试验采用老工人的经验之法，即2米高处，让素片自由落地，未裂的次数越多，表明素片的脆碎度越低、硬度越高。将直径由10mm改为9mm，尝试缩小冲头直径，考察不同直径的片芯对硬度的影响。结果见表3。

表3　片芯自由落地未裂次数

由表3可知，批号1309007、1311008改变黏合剂投入节点，即黏合剂淀粉浆直接加入醇提浸膏部分，与水提浸膏部分各自分别制粒，干燥后再混匀进行压片，片芯未裂的情况。批号1308005是在缩小片芯直径的情况下，片芯未裂的情况。从表中可以看出，二种方法，片芯的未裂的次数均有提高。

2.2.2片芯直径对硬度的影响由表4可知，在只改变冲头直径即缩小片芯直径的情况下，用CTY-2A型片剂脆碎硬度测定仪测得片芯的硬度值也能达到1.0kg/mm2以上。依据体积公式V=1/4πR2H(R为直径，H高度)，片重不变、假定素片比重系数§不变，直径10mm改为9mm，则片厚度变化之比是1.02/0.92≈1.2345，经过四用不锈钢带表卡尺实际测量，片芯直径缩小1mm，厚度均值4.16mm，与我院另一品种保肾片厚度(均值4.20mm)相当。增加的厚度肉眼不易觉察，也不影响吞服。

表4　直径9mm健肾片的硬度测量值

3讨论

中药浸膏片，生产中遇到的问题较多，不同批号的提取得率基本不同，导致批与批间硬度差异较大，但片芯生药含量是批批相同。生产中，压制成的片芯能否包衣，片芯的硬度和脆碎度是重要的考察指标。对包衣工艺及质量而言，提高片芯的硬度是一个重要指标。

实验表明，黏合剂淀粉浆加入醇提浸膏中的效果相当于HPMC产生的黏合作用。改变辅料可以克服裂片现象，但制剂再注册手续多、周期长，势必影响临床使用。通过改变黏合剂投放节点的办法，即将黏合剂直接加入醇提浸膏(粉)中的办法，可以提高健肾片的硬度，解决了因硬度不足产生的裂片现象。

采用缩小片芯直径的方法，也能提高健肾片的硬度。且增加的厚度肉眼不易觉察，也不影响吞服。片剂外观应完整光洁，色泽均匀；应有适宜的硬度，以免在包装、贮运过程中发生碎片[4]。研究采用的两种方法，没有改变批生产工艺规范的辅料及主药用量，也没有超出《中国药典》的规定。提高片芯硬度后，中间体检测片剂的崩解时限，依《中国药典》崩解时限检查法(附录Ⅻ A)检查，全部符合规定。且成型的重现性稳定，为大规模连续生产提供了技术保障。

参考文献

[1]张源,周琴妹,高洁. 中药半浸膏薄膜衣片的成型工艺考察[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(2):24.

[2] 郝素梅,石丽荣,杨抒宁.中药全浸膏片薄膜包衣方法研究[J].中国实验方剂学杂志,2006,12(12):19.

[3] 王风光.羟丙甲纤维素在药物制剂研制方面的研究与应用[J].当代医药论丛,2014,12(3):278.

[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京:中国医药科技出版社,2010.

Study on the technique of improving Jianshen tablets hardness

GU HeyaZHAO LingangWU Lei

Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiangsu Nanjing 210029,China

Abstract:Objective Study on the two methods to improve hardness of Jianshen tablets. Methods Use comparison method to Investigation adhesives incorporation and change the tablet core diameter effect on hardness. Results The adhesive starch added directly to ethanol extract (powder), the equivalent of HPMC as a binder of hardness; Small diameter core hardness is greater than the diameter of a large piece of core. Conclusion The adhesive starch directly into ethanol extract (powder) as well as narrowing the die diameter, two methods can improve the hardness Jianshen tablets.

Key words:adhesives; tablet core diameter; hardness

(收稿日期：2015.12.31)

【中图分类号】R283.6

【文献标志码】A

【文章编号】1007-8517(2016)06-0028-02

作者简介：顾和亚，主任中药师，主要从事固本制剂成型工艺及质量管控。E-mail:guhouzi@hotmail.com。通信作者：赵林钢， 副主任中药师，本科，主要从事固体制剂工艺研究。E-mail:zhaolingan001@sina.com