贵州省119例肺结核耐药的危险因素分析*

杨文婷, 廖江荣, 张先明， 程义局, 王　云, 文　学, 杜　娟*

(1.贵州医科大学附院 呼吸内科， 贵州 贵阳　550004； 2.贵州航天医院 呼吸内科， 贵州 遵义　563003)



贵州省119例肺结核耐药的危险因素分析*

杨文婷1*, 廖江荣2, 张先明1， 程义局1, 王云2, 文学1, 杜娟1**

(1.贵州医科大学附院 呼吸内科， 贵州 贵阳550004； 2.贵州航天医院 呼吸内科， 贵州 遵义563003)

[摘要]目的： 探讨贵州省119例肺结核发生耐药的相关危险因素。方法： 收集贵州省中部地区119例耐药的肺结核患者(耐药组)和150例非耐药的肺结核患者(非耐药组)的临床资料(性别、年龄、居住地、初/复治、治疗过程是否中断、是否合并糖尿病以及胸部CT是否有空洞)进行统计学处理，把有统计学意义的因素行多因素非条件Logistic回归分析，探讨肺结核发生耐药的相关危险因素。结果: 肺结核耐药的发生与患者的性别、年龄无关(P>0.05)，与居住地、初/复治、治疗过程是否中断、是否合并糖尿病、胸部CT是否有空洞有关(P<0.01)；多因素非条件Logistic回归分析显示,居住地为农村(OR=0.261，95%CI=0.138～0.469)、复治(OR=3.094，95%CI=1.638～5.846)、治疗过程中断(OR=3.156，95%CI=1.707～5.835)、合并糖尿病(OR=3.806，95%CI=1.832～7.907)、胸部CT有空洞(OR=3.501，95%CI=1.884～6.506)是肺结核发生耐药的相关危险因素。结论: 居住地为农村、复治、治疗过程中断、合并糖尿病及胸部CT有空洞的肺结核患者易出现耐药性。

[关键词]结核,肺； 耐药； 危险因素； 糖尿病； 贵州

中国是全球22个结核病高负担国家之一，结核病的发病率仅次于印度，而结核菌耐药病例数在世界排名第1[1]。2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告指出，全国结核病耐药率、耐多药率及广泛耐药率分别为42.1%、6.8%及2.1%[2]。肺结核耐药患者对抗痨药物的无效性，导致了高昂的治疗费用、高致病率及高死亡率。贵州省是结核病高发省份，耐药肺结核患者比例及死亡率逐年增加[3]。虽然关于耐药肺结核危险因素的报道有很多，但不同的国家、地区，由于受当地社会、经济和文化、医疗条件及技术等因素的影响，结核病耐药的危险因素也存在差异[4]。明确耐药结核病的危险因素是控制耐药结核病工作的基础，可为耐药肺结核的临床防治提供相关的理论依据，本研究对就诊的119例耐药肺结核患者和150例非耐药肺结核患者的病例资料进行比较分析，探讨贵州省肺结核发生耐药的相关危险因素。

1对象与方法

1.1研究对象

选取贵州省中部地区的2所三级甲等医院 2012年6月～2015年6月经结核菌药物敏感性测定确诊的耐药肺结核患者119例作为耐药组，男71例，女48例，初治耐药患者59例，复治耐药60例；耐药组患者的痰培养及药敏试验结果均为阳性,并且对异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)、卷曲霉素(Cm)、左氧氟沙星(Lfx)中某一种或几种抗结核药物耐药。选取同期住院的非耐药肺结核患者150例作为非耐药组，男性91例，女性59例，初治105例，复治45例；非耐药组患者的痰培养为阳性，药敏试验结果为阴性，对异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)、卷曲霉素(Cm)以及左氧氟沙星(Lfx)均不耐药。

1.2痰培养及药敏试验

药物敏感性测定所用培养基为无淀粉改良Roch培养基，结核分枝杆菌的培养参照结核病诊断细菌学检验规程[5]。药敏试验采用绝对浓度间接法，质量控制均应用结核分枝杆菌HRV37药物敏感株作对照。

1.3观察指标

收集2组患者临床资料(性别、年龄、居住地、初/复治、治疗过程是否中断、是否合并糖尿病及胸部CT是否有空洞)，进行卡方检验，把有统计学意义的因素再代入多因素非条件Logistic回归分析，探讨肺结核发生耐药的相关危险因素。

1.4统计学方法

数据采用Excel 2013录入，进行逻辑筛查和信息核对，采用统计分析软件SPSS 22.0进行统计分析，计数资料以率(%)表示，数据比较采用χ2检验，有统计学意义的因素再进入多因素非条件Logistic回归分析，用比值比(OR)和95%可信区间(CI)估计每个因素与肺结核发生耐药的联系强度，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床资料

卡方检验结果显示，耐药组与非耐药组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)；居住地为农村、复治、治疗过程有中断、合并糖尿病、胸部CT有空洞的比例，耐药组患者明显高于非耐药组患者，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1　两组肺结核患者临床资料(n)

2．2肺结核耐药相关因素Logistic回归分析

Logistic回归分析结果显示，患者居住地为农村、复治、治疗过程中断、合并糖尿病、胸部CT有空洞是肺结核发生耐药的相关危险因素。见表2。

表2　肺结核发生耐药相关危险因素的Logistic回归分析

3讨论

耐药肺结核治疗困难，传染期长、传播风险大，是耐药肺结核患病率和死亡率居高不下的主要原因之一，因此遏制耐药结核的流行是全球结核病防控工作的重中之重。本研究调查结果发现，居住地为农村、复治、治疗过程中断、合并糖尿病、胸部CT有空洞的肺结核患者容易耐药,故应采取相应措施控制耐药结核的流行，有研究调查显示男性是耐多药结核病的危险因素[6]，但也有研究认为，女性是耐多药结核病的危险因素[7]，本文结果提示，性别对耐药与否无统计学意义，可能与样本数量有关。Liu Q等[8]研究证实耐药肺结核的好发年龄集中在28～54岁的中年人，随着年龄的增长，耐药的发生率逐渐下降。本文提示年龄对耐药与否也无统计学意义，也可能与样本含量少有关。Githui WA等[9]认为难民营、有监禁史是肺结核耐药的危险因素。本研究显示居住地为农村也是肺结核耐药的危险因素，可见居住环境与肺结核耐药是有关联的。原因可能是农村医疗条件较城市差，健康意识淡薄，患病后常不规律治疗，从而导致耐药结核的产生。本调查结果显示复治患者比初治患者更易耐药。多数复治肺结核患者的共性是病程长、病变广泛、反复排菌，多有耐药性。很多患者初次治疗方案不正确，包括治疗方案不符合规范和制定方案时没有掌握患者的耐药情况，方案中可能包含了患者耐药的种类，导致治疗效果不佳，并且可能导致方案中其余药品也产生耐药性[10]。间断多次治疗、用药种类是影响复治涂阳肺结核患者产生耐药的危险因素[11]。故应加强对初治痰涂片阳性病人的督导管理，严格按照结核病诊疗的原则使用抗结核药品，有条件的地区尽早行药敏检测,根据药敏结果制定针对性的化疗方案，实现初治患者高治愈率，降低复治患者数量，减少耐药病例的产生。因空洞病灶结构特殊，药物不易渗入空洞难以达到有效的治疗浓度[12]，空洞内结核菌难以被杀灭，所以更容易发生突变造成耐药。本次调查也发现存在结核空洞病灶是耐药产生的危险因素，与孟素艳等[13]报道一致。故对胸部CT有空洞的患者应提高警惕，及早行药敏检测，采用敏感药物治疗，并在安全范围内加大剂量，以保证疗效，防止耐药甚至耐多药病例的产生。

本次研究结果表明，治疗中断是肺结核患者耐药的危险因素，与王胜芬等[14]报道相似。有学者发现反复多次治疗是产生耐多药肺结核的主要危险因素[15]；故应提高全民结核病防治知识知晓率，加强患者的健康教育，虽然抗结核药物存在副作用，但可通过合理搭配抗结核药物及加用辅助药物来减轻或消除,避免患者中断治疗，争取一次性治疗成功。本研究显示糖尿病为耐药肺结核发生的危险因素。合并糖尿病的肺结核患者更容易耐药，其原因可能是合并糖尿病的肺结核患者体内利福平浓度不能达到单纯肺结核患者体内抗结核菌所需正常血药浓度有关[16]。故对于合并糖尿病的肺结核患者，一定要警惕耐药的可能，控制好血糖，尽早行药敏试验。

4参考文献

[1] 全国结核病流行病学抽样调查技术指导组.第四次全国结核病流行病学抽样调查报告[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2005(1)：3-7.

[2] 全国第五次结核病流行病学抽样调查技术指导组，全国第五次结核病流行病学抽样调查办公室．2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告．中国防痨志, 2012 (8):485-508．

[3] 桂坤，杜娟.77例老年肺结核临床特点分析[J].贵阳医学院学报， 2004(5)：438-439.

[4] 陈建，李宁秀，万康林，等．四川和安徽两省结核耐药危险因分析[J]．四川大学学报:医学版， 2007 (1)：135-137．

[5] 中国防痨协会.结核病诊断细菌学检验规程[J].中国防痨杂志， 1996(1):28-31．

[6] Merza MA, Farnia P, Tabarsi P, et al. Anti-tuberculosis drug resistance and associated risk factors in a tertiary level TB center in Iran: a retrospective analysis[J]. Journal of Infection in Developing Countries, 2011(7):511-519.

[7] Lomtadze N,Aspindzelashvili R,Janjgava M,et al.Prevalence and risk factors for multidrug-resistant tuberculosis in the Republic of Georgia:apopulation-based study[J]. International Journal of Tuberculosis, 2009(1):68-73.

[8] Liu Q,Zhu LM， Shao Y,et al.Rates and risis factors for drug resistance tuberculosis in northeastern china [J].BMC public Health, 2013(13):1171.

[9] Githui WA，Hawken MP，Juma ES，et al. Surveillance of drug-resistant tuberculosis and molecular evaluation of transmission of resistant strains in refugee and non-refugee populations in North-Eastern Kenya[J]. Int J Tuberc Lung Dis， 2000(10)：947-955.

[10]王勐,吴琍敏,王乐,等.杭州市耐多药结核病的危险因素定性研究[J]. 疾病监测, 2014(5):373-378.

[11]梁冰，魏运金，伍红，等.复治涂阳肺结核患者耐药特点及相关因素分析[J]．广东医学， 2013(2):277-279．

[12]Kim HJ，Kang CH，Kim YT，et al．Prognostic factors for surgical resection in patients with multidrug-resistant tuberculosis [J]. European Respiratory Journal, 2006(3):576-580.

[13]孟素艳，范梦柏,王晶晶，等．肺结核患者结核病耐药性危险因素分析[J]．中国公共卫生杂志， 2012(2)：241-242．

[14]王胜芬，赵冰，宋媛媛，等．我国耐药结核病的危险因素-2007年全国结核病耐药基线调查资料分析[J]．中国防痨杂志， 2013(4)：221-226．

[15]黄曙海，蓝如束，刘飞鹰，等．广西壮族自治区肺结核耐药性调查及复治患者耐药相关因素分析[J].中国防痨杂志， 2013( 9):711-717．

[16]Alisjahbana B，Sahiratmadja E，Purwa A，et al．The effect of type 2 diabetes mellitus on the presentation and treatment response of pulmonary tuberculosis[J]．CIin Infect Dis， 2007(4)：428-435.

(2015-12-10收稿，2016-02-23修回)

中文编辑： 吴昌学； 英文编辑： 周凌

Analysis on the Risk Factors of Drug Resistance in 119 Cases of Pulmonary Tuberculosis in Guizhou Province

YANG Wenting1, LIAO Jiangrong2, ZHANG Xianming1, CHEN Yiju1, WANG Yun2, WEN Xue1, DU Juan1

(1.RespiratoryDepartment,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China;2.RespiratoryDepartment,GuizhouAerospaceHospital,Zunyi563003,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate the risk factors of drug resistance of 119 cases of pulmonary tuberculosis in Guizhou province. Methods: Clinical information (gender, age, place of residence, beginning / retreatment, wether the course of treatment was interrupted, whether complicated with diabetes and chest CT showed cavity) of 119 cases of drug-resistant pulmonary tuberculosis patients (resistance group) and 150 cases of non drug resistant pulmonary tuberculosis patients (non resistance group) in central region of Guizhou province was collected and statistically analyzed. Multivariate non conditional Logistic regression analysis was performed to analyze the statistically significant factors to find the related factors of drug resistance of pulmonary tuberculosis. Results: Drug resistance of pulmonary tuberculosis was not associated with gender and age, but it was related to place of residence, beginning / retreatment, wether the course of treatment was interrupted, whether complicated with diabetes and chest CT showed cavity. Multivariate non conditional Logistic regression analysis showed that residence place was rural area (OR=0.261，95%CI=0.138～0.469),retreatment (OR=3.094，95%CI=1.638～5.846), the course of treatment was interrupted (OR=3.156，95%CI=1.707～5.835), complicated with diabetes (OR=3.806，95%CI=1.832～7.907), chest CT showed cavity (OR=3.501，95%CI=1.884～6.506) were the related factors of drug resistance of pulmonary tuberculosis.Conclusion: Drug resistance is prone to happen in pulmonary tuberculosis patients having following risk factors: residence place is rural area,retreatment, the course of treatment is interrupted, complicated with diabetes , chest CT showed cavity.

[Key words]tuberculosis, pulmonary; drug resistance; risk factors; diabetes; Guizhou

[中图分类号]R521; R273

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2016)03-0326-04

*贵州医科大学2013级硕士研究生

**通信作者 E-mail:dujuan08888@tom.com

网络出版时间：2016-03-17网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160317.1040.034.html