抗生素联合糖皮质激素治疗重症支原体肺炎对患儿临床症状、炎性指标和细胞免疫的影响

2016-04-25梅玉霞

河北医药 2016年6期

关键词：糖皮质激素抗生素

梅玉霞

200137　上海市第七人民医院儿科

·论著·

抗生素联合糖皮质激素治疗重症支原体肺炎对患儿临床症状、炎性指标和细胞免疫的影响

梅玉霞

200137上海市第七人民医院儿科

【摘要】目的分析抗生素联合糖皮质激素治疗重症支原体肺炎患儿的临床疗效。方法选取2013年1月至2015年1月重症支原体肺炎患儿共130例。随机分为联合组和对照组，每组62例。2组均予以化痰、止咳及对症支持治疗，同时予以阿奇霉素10 mg·kg(-1)·d(-1)静脉滴注7 d。联合组在此基础上加用甲泼尼龙琥珀酸钠1 mg/kg，静脉滴注5 d。对比2组患儿临床症状消失时间及住院时间、治疗前和治疗14 d后的炎性指标、细胞免疫指标和临床疗效。结果联合组的咳嗽缓解时间、退热时间、肺部啰音消失时间和住院天数显著低于对照组(P<0.05)。2组患儿治疗后的中性粒细胞百分比、血沉及CRP显著低于治疗前(P<0.05)；联合组治疗后的中性粒细胞百分比、血沉及CRP显著低于对照组(P<0.05)。联合组患儿治疗后的CD4+及CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组(P<0.05)。联合组治疗后的总有效率，显著高于对照组(P<0.05)。结论抗生素联合糖皮质激素治疗重症支原体肺炎患儿可有效缩短病程，降低炎性反应，改善免疫功能，临床疗效可靠。

【关键词】抗生素；糖皮质激素；重症支原体肺炎

肺炎支原体肺炎(MPP)是由肺炎支原体(MP)感染所致的肺部炎症性疾病，是儿科常见的呼吸系统疾病之一，主要临床症状为发热、咳嗽，部分患者甚至表现为气促、青紫、呼吸困难等[1]。近年来MPP的发病率有所增加，主要见于5岁以上儿童，其中重症表现者明显增多[2]。由于重症MPP(SMPP)的起病急且发展快，容易引起患儿发生大量胸腔积液以及全身炎性反应等[3]。目前临床上对该病的治疗以大环内酯类抗生素为主，但治疗效果欠佳，而临床上部分学者采用联合用药方式对其进行治疗有显著疗效[4]。本文分析了抗生素联合糖皮质激素治疗2013年1月至2015年1月我科收治的130例重症支原体肺炎患儿的临床疗效，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我科2013年1月至2015年1月SMPP患儿130例。随机分为联合组和对照组，每组65例。联合组中，男36例，女29例；年龄8个月～10岁，平均年龄(6.4±1.3)岁；病程4～12 d，平均病程(7.0±0.9)d；伴有肝功能损害50例，心肌酶升高40例，多形性皮疹18例，胸腔积液14例，肺不张11例。对照组中，男34例，女31例；年龄11个月～11岁，平均年龄(6.5±1.1)岁；病程5～10 d，平均病程(7.2±0.8)d；伴有肺不张14例，肝功能损害48例，心肌酶升高38例，多形性皮疹19例，胸腔积液12例。2组患者年龄、性别比、病程、合并症有可比性。

1.2纳入与诊断标准(1)纳入标准：支原体肺炎诊断符合《诸福棠实用儿科学》诊断标准，即具有包括咳嗽、发热、呼吸困难、肺部听诊啰音等表现，同时胸片提示肺部异常改变，肺炎支原体抗体血清IgM 检测阳性[1]；(2)重症肺炎诊断参照临床上普遍认可的诊断标准：①发热≥38.5℃超过10 d，或大环内酯类抗生素正规应用1周仍无效；②胸部影像学大片状致密影所占面积>一个肺段/肺叶；③合并肺内并发症包括肺不张、胸腔积液、肺脓肿等；④合并严重低氧血症，或包括心肌炎、心力衰竭、中枢神经系统感染、明显电解质、酸碱平衡紊乱、消化道出血等其他系统严重损害[2]。

1.3治疗方法2组患者均予以化痰、止咳及对症支持治疗，同时予以阿奇霉素(东北制药集团沈阳第一制药厂，国药准字H20000426)，10 mg·kg-1·d-1静脉滴注7 d。联合组在此基础上加用甲泼尼龙琥珀酸钠(辉瑞制药有限公司，国药准字号：H31020310，1 mg·kg-1·d-1)，静脉滴注5 d。

1.4观察指标

1.4.1临床症状消失时间及住院时间:每日记录2组患儿的体温、咳嗽症状、肺部啰音，每周行X线胸片检查，对比2组患儿的咳嗽缓解时间、退热时间、肺部啰音消失时间和住院天数。

1.4.2炎性指标:2组患儿均于治疗前和治疗14 d后，抽取清晨空腹静脉血，测定血常规、C-反应蛋白(CRP)和血沉(ESR)水平。其中血常规采用sysmenXS-1000全自动模块式血细胞分析仪检测。CRP检测采用普瑞美型号为ASTEP的国赛特定蛋白分析仪。

ESR检测采用monitor-100全自动血沉仪。

1.4.3细胞免疫指标:采用BD FACSCalibur 型多色流式细胞仪(购自芯起点基因科技(北京)有限公司)测定CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+水平，鼠抗人CD4-RD1、CD8-ECD单克隆抗体购自Beckman 公司。

1.5临床疗效评价标准2组患儿治疗14 d后，根据《抗菌药临床研究指导原则》(国家卫生部药政局1993年颁发)评价临床疗效：①痊愈：症状、体征、白细胞计数、X线胸片、痰培养均恢复正常；②显效：症状、体征基本消失，白细胞计数恢复正常，X线胸片炎症基本吸收，痰培养恢复阴性；③有效：症状、体征明显好转，白细胞计数恢复正常；④无效：用药72 h后，病情无明显改善或加重。

2结果

2.12组患儿临床症状消失时间及住院时间比较联合组的咳嗽缓解时间、退热时间、肺部啰音消失时间和住院天数显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组患儿临床症状消失时间及住院时间比较　±s

2.22组患儿治疗前后炎症指标比较2组患儿治疗后的中性粒细胞百分比、ESR及CRP显著低于治疗前(P<0.05)；联合组治疗后的中性粒细胞百分比、ESR及CRP显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组患儿治疗前后炎性指标比较　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.32组患儿治疗前后细胞免疫指标比较联合组患儿治疗后的CD4+及CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.42组患儿治疗后临床疗效比较联合组治疗后的总有效率，显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

3讨论

MP感染广泛存在，近年来其发病率有增多趋势，其中儿童SMPP的病情重且病程长，易迁延不愈[5]。目前对MP感染的致病机制尚未完全阐明，但是研究认为可能包括以下几种：(1)呼吸道上皮细胞吸附机制：主要通过飞沫传播，病原体进入呼吸道以后，通过呼吸道上皮细胞膜上的神经氨酸受体而吸附在其表面，破坏上皮细胞并且抑制纤毛活动；(2)免疫学发病机制：不少学者认为MP 的致病性可能与过敏反应有关。此外，MP 的直接侵犯和免疫损伤两者共同作用也可能导致该病的发生[6]。该病的主要临床表现为持续性高热，可伴有剧烈的刺激性干咳和全身炎性反应综合征[7]。目前临床上对SMPP的治疗包括以下几个方面：(1)一般治疗：包括呼吸道隔离以防止交叉感染和积极采取氧疗以防止因低氧血症造成的组织缺氧等；(2)大环内酯类抗生素：是治疗支原体肺炎的首选抗生素，通过抑制核糖体50 s亚基的组装而抑制细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌生长，主要包括红霉素、麦迪霉素等；(3)四环素类抗生素：通过抑制细菌核糖体30 s 亚基而抑制蛋白合成，但是由于其对骨骼和牙齿生长具有影响而限制了其在临床的使用；(4)氟喹酮类: 通过抑制DNA螺旋酶而阻断细菌DNA的复制，但是该药可引起软组织损害，不作为首选药物；(5)免疫治疗：包括丙种球蛋白治疗和糖皮质激素治疗。此外，还可采用支气管镜介入治疗和灌洗治疗等[8]。

表3　2组患儿治疗前后细胞免疫指标比较　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表4　2组患儿治疗后临床疗效比较　n=65，例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

由于MP缺少细胞壁，β内酰胺类抗生素和万古霉素等疗均无效，因此大环内酯类抗生素是目前治疗儿童SMPP的首选药物[9]。虽然治疗该病的传统大环内酯类抗生素为红霉素，但是其效果不佳，而阿奇霉素作为新型大环内脂类抗生素，进入机体后可快速作用于感染灶，通过阻碍细菌转肽作用而抑制蛋白质合成，对革兰氏阳性和阴性菌均有显著抑制作用[10]。但是由于近年来此类药物的广泛应用，支原体对其的耐药性也逐渐增加，糖皮质激素作为免疫调节剂具有抗炎、抗过敏和免疫调节作用，能够抑制炎性因子的产生而减轻炎性反应[11]。对于大多数重症患者而言，联合应用抗生素和糖皮质激素能够达到较好的疗效，戴春勤等[12]就阿奇霉素联合头孢类抗生素、激素及免疫球蛋白治疗儿童重症支原体肺炎的临床疗效进行了探讨，结果发现该治疗方案能够快速地改善患者症状及体征，安全性高，有利于患者的预后。

在本项研究中，我们分析了阿奇霉素联合地塞米松治疗SMPP患儿的临床疗效，结果发现，联合组的咳嗽缓解时间、退热时间、肺部啰音消失时间和住院天数显著低于对照组(P<0.05)，这说明阿奇霉素联合地塞米松进行治疗有助于改善患儿临床症状，有利于预后；此外，我们还发现，联合组治疗后的中性粒细胞百分比、ESR及CRP显著低于对照组(P<0.05)，而CD4+及CD4+/CD8+显著高于对照组(P<0.05)，治疗总有效率高达95.38%，这表明联合用药能够显著抑制炎性因子的产生而减轻炎性反应，减轻免疫损伤，从而降低炎性细胞浸润导致的闭塞性支气管炎的发生[13]。

参考文献

1Lluch-Senar M,Luong K, Lloréns-Rico V,et al.Comprehensive methylome characterization of Mycoplasma genitalium and Mycoplasma pneumoniae at single-base resolution. PLoS Genetics,2013,9: 51-62.

2Chen KG,Li SB.Research on Mycoplasma pneumoniae infection. Journal of Pathogen Biology,2013，14:321-332.

3刘明伟. 62例小儿重症支原体肺炎高危因素分析.临床肺科杂志,2013,18: 1022-1023.

4冯伟静, 焦常海,李玉红. 儿童重症肺炎支原体肺炎临床特点分析.现代中西医结合杂志,2014,9: 1857-1859.

5李凯.儿童重症肺炎支原体肺炎30例临床分析.中国综合临床,2013,29: 573-576.

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7阳爱梅,宋建辉, 黄榕. 1026例儿童肺炎支原体感染及耐药情况分析.中国当代儿科杂志,2013,15: 522-525.

8Wang JH,Wang ZX. Research Progress in Diagnosis and Treatment of Childhood Mycoplasma Pneumoniae Infections. Medical Recapitulate, 2013,13:210-219.

9李爱芬.儿童重症支原体肺炎的治疗进展. 大家健康：学术版, 2012,13:22-29.

10陈阳, 张士忠 ,张天一. 阿奇霉素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠对老年肺炎疗效及安全性. 现代仪器与医疗, 2014,8:33-39.

11洪建国. 糖皮质激素在重症支原体肺炎治疗中的应用. 中国实用儿科杂志, 2015,18: 170-173.

12戴春勤,戴望舒. 阿奇霉素联合头孢类抗生素、激素及免疫球蛋白治疗儿童重症支原体肺炎临床疗效. 齐齐哈尔医学院学报,2014,36:1909-1910.

13任明星,薛国昌,沈琳娜,等.甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性分析. 中国全科医学,2015,18:588-591.