支气管激发试验及诱导痰嗜酸性粒细胞在评估儿童慢性咳嗽病因中的价值

周波　张莉　屈小婷

726000　陕西省商洛市妇幼保健院儿科(周波、张莉)；陕西省商洛市中心医院儿科(屈小婷)



·论著·

支气管激发试验及诱导痰嗜酸性粒细胞在评估儿童慢性咳嗽病因中的价值

周波张莉屈小婷

726000陕西省商洛市妇幼保健院儿科(周波、张莉)；陕西省商洛市中心医院儿科(屈小婷)

【摘要】目的探究支气管激发试验(BPT)及诱导痰嗜酸性粒细胞(痰EOS)在儿童慢性咳嗽病因中的诊断价值。方法选取86例患有慢性咳嗽的患儿，仔细询问病史、既往史以及家族史等，停用抗炎药物2周，进行痰EOS分类计数、肺功能以及支气管激发试验(BPT)等，并评价咳嗽症状积分和视觉模拟评分(VAS)，初步诊断，并给予治疗，随访，4周后再次进行诱导痰EOS分类计数、肺功能以及支气管激发试验。结果慢性咳嗽的病因构成：单病因组：上气道咳嗽综合征(UACS)28例(32.6%)，咳嗽变异性哮喘(CVA)14例(16.3%)，感染后咳嗽(PIC)9例(10.5%)。双病因组： CVA+UACS 29例(33.7%)，嗜酸细胞性支气管炎(EB)+UACS 4例(4.7%)。三病因组：CVA +胃食管反流性咳嗽(GERC)+UACS 2例(2.3%)。BPT阳性率：CVA组和CVA+UACS组阳性率均为100%，UACS组阳性率为35.7%，PIC组阳性率为77.8%。痰EOS检测结果：UACS组、CVA组、PIC组、CVA+UACS组的痰EOS所占百分比分别为(1.5±0.9)%、(9.9±7.3)%、(0.9±0.5)%、(11.8±10.7)%，且与UACS组和PIC组相比，CVA组和CVA+UACS组的痰EOS显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗后，UACS组和PIC组的BPT阳性率，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。痰EOS与治疗前相比，CVA组和CVA+UACS组的痰EOS显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论儿童慢性咳嗽的病因中UACS、CVA、PIC以及CVA+UACS所占比例较高。治疗后，UACS和PIC的AHR改善明显,CVA和CVA+UACS的痰EOS显著下降。

【关键词】慢性咳嗽；支气管激发试验；诱导痰嗜酸性粒细胞

咳嗽是非常常见的呼吸系统症状，适当的咳嗽可以有效排除呼吸道异物，起到自我保护的作用[1-3]。咳嗽在世界范围内的发生率均较高，全球每年用在治疗咳嗽上的费用巨大。频繁的咳嗽会降低儿童的睡眠质量，影响儿童的学习成绩，甚至会影响到日常生活。慢性咳嗽是指咳嗽时间超过4周，包括特异性咳嗽与非特异性咳嗽两种，其中非特异性咳嗽一般为临床上常见的慢性咳嗽[4-6]。一些重要的呼吸系统疾病都是以咳嗽为首发症状，所以重视咳嗽可以防止疾病的漏诊和误诊，有利于疾病的早期发现，及时治疗[7]。目前，关于成人的咳嗽诊断程序在不断的修改中已经得到了完善，临床上关于咳嗽的诊断已经有了合理的思路[8, 9]。但儿童慢性咳嗽的病因与治疗，与成人相比，存在一定的差异。儿童的病因更加复杂，种类较多，为了提高诊断的准确率，所以成人慢性咳嗽的诊断思路不能直接套用于儿童身上。另外，由于儿童身体许多方面还未发育完全，一些检查方法还存在限制，这也是导致儿童慢性咳嗽病因以及诊断分析不全面的原因之一。对此本研究通过相应的辅助检查，对儿童慢性咳嗽全面分析，为临床诊疗选择提供可靠依据。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年2月至2015年2月在商洛市妇幼保健院儿科就诊的患儿86例，其中男48例，女38例；年龄5～15岁，平均年龄(10.0±2.3)岁；病程1～77个月。持续咳嗽>4周且咳嗽均为主要或唯一就诊原因。

1.2入选与排除标准

1.2.1入选标准：①持续咳嗽>4周，且以咳嗽为主要症状；②影像学检查无明显异常；③停用可能会影响此次研究的药物2周以上；④患儿家属知情同意，患儿能很好地配合此次研究。

1.2.2排除标准：①有肺结核、支气管肺发育不良及其他影响此次研究的严重疾病病史；②不能顺利配合此次研究。

1.3方法先对患儿的咳嗽情况进行诊断，主要步骤包括询问病史、体格检查以及血常规等。使用常用的辅助检查方法，包括支气管激发试验(BPT)、诱导痰嗜酸性粒细胞(痰EOS)、咳嗽症状积分、视觉模拟评分(VAS)[10]、过敏原检查、胸部X线等。根据检查结果对疾病初步诊断，然后，制定合理的治疗方案进行治疗，4周后随访，再次按照以上方法进行检查并评价。

2结果

2.1慢性咳嗽病因分布上气道咳嗽综合征(UACS)28例(32.6%)，咳嗽变异性哮喘(CVA)14例(16.3%)，感染后咳嗽(PIC)9例(10.5%)，CVA+UACS 29例(33.7%)，其他病因6例(7.0%)，包括嗜酸细胞性支气管炎(EB)+UACS4例(4.7%)、CVA +胃食管反流性咳嗽(GERC)+UACS2例(2.3%)。见图1。

图1　患儿慢性咳嗽病因分布

2.2各病因组间支气管激发试验阳性率比较支气管激发试验后分析结果发现，CVA和CVA+UACS组阳性率均为100%。UACS组阳性患者10例，阳性率35.7%；PIC组阳性患者7例，阳性率77.8%；其他病因组阳性患者3例，阳性率50%。见图2。

图2　各病因组间支气管激发试验阳性率比较

2.3各病因组间痰EOS比较经研究发现，UACS、CVA、PIC、CVA+UACS 4组的痰EOS所占百分比分别为(1.5±0.9)%、(9.9±7.3)%、(0.9±0.5)%、(11.8±10.7)%。且与UACS和PIC组相比，CVA和CVA+UACS的痰EOS显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见图3。

2.4各病因组咳嗽症状积分和VAS评分比较UACS、CVA、PIC、CVA+UACS 4组的咳嗽症状积分分别为2.5±0.7、3.5±0.8、3.6±1.4、3.3±1.0，VAS评分分别为6.0±1.9、7.0±1.4、6.6±1.7、6.5±1.9。4组间差异无统计学意义(P>0.05)。

图3　各病因组间痰EOS比较(%)

2.5各病因组患儿治疗4周前后相关指标比较分析发现，经治疗后，慢性咳嗽各病因组中UACS和PIC组的BPT阳性率，与治疗前相比，显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；痰EOS与治疗前相比，CVA组和CVA+UACS组的痰EOS显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，UACS组和PIC组的痰EOS与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)；各病因组的咳嗽症状积分和VAS评分与治疗前相比均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　入组患儿治疗4周前后相关指标比较　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05

3讨论

慢性咳嗽在儿科门诊非常常见，儿童与成人慢性咳嗽的病因存在一定的差异。相关研究表明，在我国导致儿童慢性咳嗽前三位的病因为CVA、UACS、PIC，所占比例分别为41.95%、24.71%、21.73%[11]。而在国外导致儿童慢性咳嗽前三位的病因为哮喘与哮喘样疾病、慢性迁延性细菌性支气管炎(PBB)、UACS，所占比例分别为25%、23%、20%。CVA是一种气道慢性炎症，EOS、淋巴细胞以及肥大细胞等参与其中，以EOS为主[12]。BPT可以证实其气道高反应性(AHR)[13-15]。而UACS、PIC等为非嗜酸性粒细胞性炎症，其中，UACS是造成成人咳嗽的首要原因，因此对EOS的鉴定在儿童慢性咳嗽的病因分析和鉴别诊断中具有重要价值，目前常用的方法为诱导痰EOS。此次研究使用了一些常规的辅助检查方法，对AHR和痰EOS进行全面分析，为临床病因诊断和治疗方案的选择提供可靠依据。

此次研究结果表明，导致儿童慢性咳嗽的病因为UACS、CVA、PIC、CVA+UACS、EB+UACS、GERC+UACS，所占比例分别为32.6%、16.3%、10.5%、33.7%、4.7%、2.3%，以UACS、CVA和CVA+UACS所占比例较高，EB+UACS和GERC+UACS所占比例较低。本研究的单病因的前三位与我国的相关研究是一致的，但病因比例有所不同[11]。与国外研究[13,14]相比差异很大。这些差异可能是由于医院、研究对象、辅助检查手段以及调查内容等的不同导致的。另外，此次研究中CVA和PIC两种病因所占比例与之前的相关研究相比偏低，CVA尤其突出。这可能与本次研究中CVA与UACS合并的比例较高有关。此次病因分析中，双病因包括CVA+UACS和EB+UACS，占38.4%，都合并UACS。其中CVA+UACS所占比例最高，29例，占33.7%。UACS是通过分泌物和炎症等因素刺激引起咳嗽的，由于本研究中合并UACS较多，为了防止漏诊与误诊，在诊断咳嗽时一定多加注意。

除此之外，辅助检查结果表明，与UACS和PIC组患儿相比，CVA组患儿的痰EOS%显著增高。有研究表明，经过有效的抗炎治疗后支气管哮喘患者的痰EOS%在短时间内可以显著下降，患者的症状可以得到明显的改善[16, 17]。本次研究的随访结果证实了这一观点，抗炎之后，CVA和CVA+UACS组痰EOS%显著下降，非嗜酸性粒细胞性炎症UACS和PIC组没有明显的改变。BPT是CVA诊断过程中常用的辅助方法，可以提示AHR。以往的研究表明，治疗不超过2个月时哮喘患者的AHR可以轻度降低，但3～24个月时AHR无明显改善，AHR的改善需要长时间的治疗[18]。本次研究表明，CVA和CVA+UACS组的BPT阳性率没有任何改变，可能是治疗时间较短，改善不显著造成的。不过，令人欣慰的是，在UACS和PIC组中AHR都有明显的改善。

在各病因组间，咳嗽症状积分和VAS评分均无明显差异，不过治疗后，均显著降低，表明患儿的咳嗽症状得到了明显的缓解，咳嗽的严重程度有所下降。

综上所述，儿童慢性咳嗽的病因中UACS、CVA、PIC以及CVA+UACS所占比例较高，EB+UACS和GERC+UACS所占比例较低。有效的治疗后，CVA和CVA+UACS的痰EOS显著下降，但AHR无明显改变，不过在非嗜酸性粒细胞性炎症UACS和PIC中AHR改善明显。

参考文献

1Maniscalco M, Faraone S, Sofia M, et al. Extended analysis of exhaled and nasal nitric oxide for the evaluation of chronic cough.Respir Med,2015,109: 970-974.

2Hilton E, Marsden P, Thurston A, et al. Clinical features of the urge-to-cough in patients with chronic cough.Respir Med,2015,109: 701-707.

3Lai J,Gerson LB.Chronic cough and reflux: an ongoing conundrum pPossibly elucidated by combined pH impedance monitoring.Gastroenterology,2015,148:1065-1067.

4Song WJ,Kim JY,Jo EJ,et al.Capsaicin cough sensitivity is related to the older female predominant feature in chronic cough patients.Allergy, Asthma & Immunology Research,2014,6: 401-408.

5Dbrowska M,Grabczak EM,Arcimowicz M,et al.Chronic cough - assessment of treatment efficacy based on two questionnaires.Archives of Medical Science:AMS,2014,10: 962-969.

6Philipson K,Goodyear-Smith F, Grant CC, et al. When is acute persistent cough in school-age children and adults whooping cough: A prospective case series study.The British Journal of General Practice,2013,63: e573-e579.

7Shaheen NJ,Crockett SD,Bright SD,et al.Clinical trial:high-dose acid suppression for chronic cough:a randomized,double-Blind,placebo-controlled trial.Alimentary pharmacology & therapeutics,2011,33: 225-234.

8Holzinger F,Beck S,Dini L,et al.The Diagnosis and Treatment of Acute Cough in Adults.Deutsches rzteblatt International,2014,111: 356-363.

9Nantha YS.Therapeutic-diagnostic evaluation of chronic cough amongst adults:causes,symptoms and management at the primary care level,malaysia.Journal of Family Medicine and Primary Care,2014,3: 207-212.

10Blum CL.R+C Factors and sacro occipital technique orthopedic blocking: a pilot study using pre and post VAS assessment.The Journal of the Canadian Chiropractic Association,2015,59: 134-142.

11中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组.中国儿童慢性咳嗽病因构成比多中心研究.中华儿科杂志,2012,50: 83-92.

12Ma HP,Li WEI,Liu XM.Matrix metalloproteinase 9 is involved in airway inflammation in cough variant asthma.Experimental and Therapeutic Medicine,2014,8: 1197-1200.

13Chen YL,Huang HY,Lee CC,et al.Small interfering RNA targeting nerve growth factor alleviates allergic airway hyperresponsiveness.Molecular Therapy Nucleic Acids,2014,3: e158.

14Regal JF, Lawrence BP, Johnson AC, et al. Neonatal oxygen exposure alters airway hyperresponsiveness but not the response to allergen challenge in adult mice. Pediatric allergy and immunology:official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology,2014,25: 180-186.

15Jo EJ,Kim MY,Lee SE,et al.Eosinophilic airway inflammation and airway hyperresponsiveness according to aeroallergen sensitization pattern in patients with lower airway symptoms.Allergy,Asthma & Immunology Research,2014,6: 39-46.

16Yune S,Lee JY,Choi DC,et al.Fractional exhaled nitric oxide:comparison between portable devices and correlation with sputum eosinophils.Allergy,Asthma & Immunology Research,2015,7: 404-408.

17Kim MY,Jo EJ,Lee SE,et al.Reference ranges for induced sputum eosinophil counts in Korean adult population.Asia Pacific Allergy,2014,4: 149-155.

18Wang Y,Jin TH, Farhana A,et al.Exposure to cigarette smoke impacts myeloid-derived regulatory cell function and exacerbates airway hyper-responsiveness.Laboratory Investigation,2014,94: 1312-1325.

(收稿日期：2015-09-16)

【中图分类号】R 441.5

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)06-0870-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.06.022