桂枝加龙骨牡蛎汤治疗高血压伴失眠症6 2例※

2016-04-24任德启贾刘云孟毅崔应麟

中国中医药现代远程教育 2016年11期

关键词：失眠症龙骨牡蛎

任德启贾刘云孟毅崔应麟*

（1河南省中医院脑病科，郑州4 5 0 0 0 2；2河南中医学院第二临床医学院，郑州4 5 0 0 0 8）

桂枝加龙骨牡蛎汤治疗高血压伴失眠症6 2例※

任德启1贾刘云2孟毅1崔应麟1*

（1河南省中医院脑病科，郑州4 5 0 0 0 2；2河南中医学院第二临床医学院，郑州4 5 0 0 0 8）

目的观察桂枝加龙骨牡蛎汤加味治疗高血压伴失眠症的临床疗效。方法将12 4例高血压伴失眠症的患者随机分为2组：治疗组和对照组。对照组给予氯硝西泮片，每晚2 m g，口服；治疗组在对照组的基础上，加用中药，每日1剂，分2次温服；2组治疗时间均为4周。在治疗结束和治疗结束4周时分别观察临床疗效、匹兹堡睡眠质量指数（P S QI）总分、血压。结果在治疗结束时，治疗组与对照组总有效率相当（P＞0.0 5）、P S QI总分都下降明显（P＜0.0 5），而在治疗结束后4周时，治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.0 5）、P S QI总分下降较为明显（P＜0.0 5）；在治疗结束和治疗结束后4周时，2组都能明显降低患者的基线血压，其中治疗组更为明显（P＜0.0 5）。结论桂枝加龙骨牡蛎汤联合西药治疗高血压伴失眠症疗效显著，另外，其在改善睡眠的同时可以协助降压，值得推广。

桂枝加龙骨牡蛎汤；高血压病；失眠症；不寐；中医药疗法

高血压为常见的慢性疾病，为心脑血管病的重要致病因素，具有发病率和致残率高等特点。高血压常合并失眠，国内外研究发现高血压是失眠障碍的一个重要的诱因，原发高血压患者共病失眠的发生率高达50%以上［1-2］；反之，失眠导致患者血压升高，相关临床研究结果显示，失眠加速了交感神经活动，从而导致血管内皮依赖型舒张因子的降低，并加重血管血压负荷和肾脏的钠潴留，不仅增加高血压患病的风险，也加重了高血压疾病的病情［3］。失眠症与高血压病之间互为因果、相互影响。目前西医多以对症治疗为主，中医认为二者病因相同、病机相通，根据辨证论治对其进行分型治疗，可异病同治。笔者根据临床实践，采用桂枝加龙骨牡蛎汤对其治疗，效果满意，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料124例病例均为2013年6月—2015年6月河南省中医院门诊部的门诊患者，采用SPSS软件随机分为治疗组和对照组，治疗组62例，对照组62例。治疗组中男性26例，女性36例；平均年龄（52.4±18.4）岁；高血压病平均病程（10.2±9.1）年，失眠症平均病程（5.8±2.4）月。对照组中男性28例，女性34例；平均年龄（51.8±16.7）岁；高血压病平均病程（8.6±7.2）年，失眠症平均病程（6.0±1.8）月。2组患者在年龄、性别及病程等一般基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断标准：高血压病患者符合《中国高血压防治指南（第三版）》［4］制定的原发性高血压诊断标准，其中收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg，另患者目前正在用抗高血压药，血压虽然低于140/90mmHg，亦应该诊断为高血压；失眠症患者符合中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组2012年《中国成人失眠诊断与治疗指南》［5］中制定的诊断标准。

中医证型诊断标准：查阅相关文献，自拟高血压病伴失眠症阴阳两虚证证候标准，主要临床表现：入睡困难，多梦易醒，伴有头晕昏痛，心悸耳鸣，腰膝酸软，神疲乏力，潮热盗汗，五心烦热，小便清长等。舌红稍淡，脉沉细。

所有患者由2名专门的医护人员评估同时符合上述标准并签署知情同意书后才准予入组。

1.3 排除标准存在心、脑、肺等严重合并症的患者；药物相关性失眠或患高血压前就存在顽固性失眠史者；伴有睡眠呼吸暂停综合征者；缺乏良好的理解和沟通的患者；患者不愿加入本次研究。

1.4 治疗方法基础治疗：两组患者均给予常规西医降压药物处理。

对照组：在基础治疗的基础上，给予氯硝西泮片（江苏恩华药业股份有限公司，批号：H10930004），2 mg，每晚一次，口服，疗程为4周。

治疗组：在对照组的基础上，给予桂枝加龙骨牡蛎汤（采用三九医药股份有限公司生产的免煎颗粒），具体药物如下：桂枝6 g×1袋、白芍10 g×1袋、生姜3 g×2袋、大枣10 g×1袋、甘草3 g×1袋、生龙骨30 g×1袋、生牡蛎30 g×1袋、酸枣仁10 g×3袋、柏子仁10 g×2袋、夜交藤15 g×2袋、合欢皮10 g×3袋、法半夏6 g×3袋、夏枯草10 g×3袋。每日1剂，水冲，分两次温服（上午10时及夜晚临睡前2 h左右服用），疗程为4周。

两组患者在治疗结束后均继续给予氯硝西泮片（江苏恩华药业股份有限公司，批号：H10930004），1 mg，每晚一次，口服。

1.5 观察指标

1.5.1 匹兹堡睡眠质量指数（P S Q I）由BuysseD.J教授编制，用于评定研宄对象最近一个月的睡眠质量。PSQI参与计分的有18个条目，共组合成睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍7个维度，每个维度按Likert4级计分方式（0～3分）计分，所得总分越高，表示睡眠质量越差。专门的医护人员于试验前后及随访结束后采用一对一的形式指导患者填写问卷，问卷回收后由其统计评分，计算出总分［6］。

1.5.2 血压值根据《中国高血压防治指南（第三版）》［4］血压监测方法，由固定人员采用克氏音法进行监测，每次测量三遍，每次间隔5 min，取其平均值。记录试验前、试验结束时及试验结束后4周研究对象的上午08：00～10：00的血压值。

1.6 疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》［7］中失眠疗效评定标准①显效：不服西药催眠药物，睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6 h以上；②有效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3 h以上；③好转：症状减轻，睡眠时间增加不足3 h；④无效：睡眠无明显改善或恶化。

1.7 统计学方法所有数据利用SPSS20.0统计软件进行处理；根据不同的研究资料采用相应的统计方法：计数资料用X2检验，计量资料采用t检验，等级资料采用ridit分析，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床疗效比较由表1可知，经治疗后治疗组总有效率为93.4%，略高于对照组90.2%，但差异不具有统计学意义（P＞0.05），说明中药治疗失眠与常规西药疗效相当；治疗结束4周后，治疗组总有效率为90.2%，高于对照组72.4%，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明中药可以有效治疗高血压伴失眠症，并且远期疗效稳定。

表12 组患者治疗后临床疗效比较［例（%）］

2.2 2组患者治疗前后各时间点P S Q I总分评分比较由表2可知，治疗组和对照组均能降低PSQI总分，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，治疗组在治疗结束后和治疗结束后4周降低PSQI总分较为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表22 组患者治疗前后各时间点P S Q I总分评分比较（±s）

注：与对照组比较：△、▲P＜0.0 5，○P＞0.0 5；与本组其余两时间点比较：●P＜0.0 5

组别例数治疗前对照组6 2 14 . 5 6 ± 2 . 2 4●治疗组6 2 13 . 6 5 ± 3 . 3 5○●治疗结束时治疗结束后4周8 . 6 2 ± 2 . 14 8 . 9 3 ± 2 . 6 4 7 . 3 4 ± 3 . 2 9△7 . 0 4 ± 3 . 16▲

2.3 2组患者治疗前后各时间点血压值比较由表3可知，与治疗前相比，各组治疗后两个时间点血压值均下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，治疗组在治疗结束后和治疗结束后4周血压降低更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表32 组患者治疗前后各时间点血压值比较（s，mmHg）

注：与对照组比较：△P＜0.0 5；与本组其余两时间点比较：○P＜0.0 5

血压值治疗组治疗前治疗结束时治疗结束后4周对照组治疗前治疗结束时治疗结束后4周收缩压14 0 . 2 6 ± 18 . 9 2△○13 2 . 5 1 ± 13 . 2 5△13 1 . 3 6 ± 9 . 4 2△舒张压8 1 . 2 4 ± 7 . 6 6△○77 . 0 1 ± 5 . 8 8△7 6 . 9 8 ± 5 . 2 6△13 8 . 3 2 ± 12 . 2 6○8 0 . 2 6 ± 8 . 7 1○13 7 . 2 6 ± 10 . 4 6 13 7 . 5 3 ± 10 . 3 3 7 9 . 7 1 ± 8 . 9 8 7 9 . 6 2 ± 7 . 6 4

3 讨论

高血压病是临床中常见病、多发病，临床以动脉血压持续升高为主要表现，具有“三高一低”的特点，随着我国人口老龄化程度加剧，其发病率呈逐年上升的趋势，严重影响着患者的身心健康，并且长期高血压病容易并发重要脏器的损害，使其临床症状复杂多变，其中失眠就是其常见症状之一，研究表明［8］，高血压与失眠之间相互影响，并形成恶性循环，高血压病可以导致失眠，同时失眠也常使血压升高。而有关高血压病如何导致失眠，西医一般认为［9］高血压形成机制的多种因素对睡眠有很大程度的影响，如交感神经兴奋、血管活性物质前列腺素分泌减少、中枢神经递质释放异常等，均可直接或间接的诱发失眠。

中医把高血压病多归属于中医“眩晕”、“头痛”的范畴，多认为［10］失眠是在其基础证型（肝阳/火亢盛、阴虚阳亢、肾精不足、痰浊阻滞、阴阳两虚等）的基础上经情志因素、饮食因素诱发而发生。对其治疗西医多以对症治疗为主，长期服用多存在大量的不良反应及并发症，并且可能干扰降压药物的疗效，而中医多把该病分为［11］肝郁化火、阴虚火旺、痰热内扰、阴阳两虚、痰瘀阻滞等型，进行辨证论治，疗效显著。

笔者通过临床观察发现，高血压合并失眠基本病机多为本虚标实，本虚以肝肾阴虚、阴阳两虚为主，标实以痰、火为主，笔者认为该病多在长期高血压病基础上，肝肾阴虚，导致机体阴阳失衡，阳不入阴，肝阳上亢，久病之后挟痰火扰乱心神而发为失眠。又鉴于此，笔者以调和阴阳、潜阳入阴、泻火化痰、养血安神为治则，用桂枝加龙骨牡蛎汤治疗本病。

桂枝加龙骨牡蛎汤是在桂枝加龙骨牡蛎汤的基础上加酸枣仁、柏子仁、夜交藤、合欢皮、法半夏、夏枯草而组成。桂枝加龙骨牡蛎汤原方出自《金匮要略》，具有调和阴阳，潜阳入阴的作用，析其方义：桂枝、甘草辛甘化阳，芍药、大枣酸甘化阴，姜枣和胃补中，扶阳益阴；生龙骨、生牡蛎有潜阳敛阴，安肾宁心的作用，加入酸枣仁、柏子仁酸甘化阴，养血补肝；夜交藤、合欢皮宁心安神；法半夏、夏枯草可清泻痰火，引阳入阴，古代医家很早就已经认识到了半夏、夏枯草对失眠的治疗作用，《医学秘旨》曰：“盖半夏得阴而生，夏枯草得阳而长，是阴阳配合之妙也”；诸药合用，达到调和阴阳、潜阳入阴、泻火化痰、养血安神之效。

现代药理研究表明，作为成方，桂枝汤具有较强的镇痛镇静作用，可抑制小鼠自由活动，并可增强巴比妥类催眠药的作用，在此基础上，增加专用于治标所用的药物，加潜阳固涩的龙骨、牡蛎组成桂枝加龙骨牡蛎汤，其镇静作用增强［12］。而单药药理研究发现：桂枝所含桂皮醛、大枣所含黄酮—双—葡萄糖甙A、龙骨与牡蛎所含丰富的钙质［13］，酸枣仁所含黄酮碳苷［14］、酸枣仁总黄酮［15］、柏子仁醇法提取的有效成分［16］、夜交藤［17］及合欢皮［18］水煎液、半夏［19］、夏枯草等均有不同程度的镇静催眠作用。同时桂枝所含桂皮醛［20-21］、夏枯草［22］有降压作用。从而也说明本方在辨证用药的同时，亦符合现代药理，从而在治疗失眠的同时亦有降压作用。

本研究发现，在治疗结束时，治疗组与对照组总有效率相当（P＞0.05），PSQI总分都明显下降（P＜0.05），而在治疗结束后4周时，治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），PSQI总分明显低于对照组（P＜0.05），说明中药联合西药治疗失眠，能够提高其远期疗效；在后期，服用同样小剂量的西药时，治疗组的疗效更明显，说明中药西药联合应用后，能明显减少西药的服用量。本研究还发现，在治疗结束和治疗结束后4周时，两组都能明显降低患者的基线血压，其中治疗组更为明显（P＜0.05），但没有发现哪一组具有更稳定的降压效果。

综上研究发现，桂枝加龙骨牡蛎汤联合西药治疗高血压伴失眠症疗效显著，其远期疗效尤为明显，并且长期来说，其能够明显减少服用西药的剂量。另外，其在改善睡眠的同时可以协助降压，并且降压效果较为明显，值得推广。

［1］PrejbiszA，KabatM，Janusze wiczA，etal.Chara cter ization of in somnia in patien tswi the ssential hy perten sion.Blood Press，2006，15（4）：2 13-9.

［2］王彭辉，刘玉华，刘勇，等.高血压患者失眠原因与护理体会［J］.临床误诊误治，2010（S 1）：11 6-11 7.

［3］吴蕾.高血压病的睡眠质量与血压节律相关性的研究［D］.北京：北京中医药大学，2014.

［4］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010［J］.中华心血管杂志，2011，3 9（7）：5 7 9-6 15.

［5］中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治疗指南［J］.中华神经科杂志，2012，4 5（7）：5 3 4-5 4 0.

［6］刘贤臣.匹兹堡睡眠质量指数的信度效度研究［J］.中华精神科杂志，19 9 6，2 9（2）：10 3-10 7.

［7］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2 0 0 2：7 4-7 5.

［8］肖雪，张艳.高血压与失眠相关性研究［J］.辽宁中医药大学学报，2012，（12）：11 9-12 0.

［9］姚晓天，窦丽萍，高东升，等.高血压合并失眠的中医证型研究［J］.浙江中西医结合杂志，2012（6）：4 9 4-4 9 5.

［10］殷子杰，程志清，崔小强.高血压合并失眠理论浅析及治疗进展［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2009（3）：3 3 5-3 3 6.

［11］邵大飞，张元兴.张元兴治疗失眠经验述要［J］.河南中医，2011（11）：12 3 1-12 3 2.

［12］贺玉琢，李晓琴，郭淑英，等.桂枝汤的药理学研究七、桂枝汤和桂技加厚朴杏子、桂技加龙骨牡骊汤的药理作用比较［J］.中药药理与临床，1997：（1）1-4.

［13］江苏新医学院.中药大辞典.上册［S］.上海：上海人民出版社，19 7 5：6 2 6.

［14］袁昌鲁，王中博，焦莹，等.酸枣仁中黄酮类镇静催眠有效成分的研究［J］.中药通报，19 8 7，12（3）：3 4.

［15］Masayuki Yoshi kawa，Toshiyu kiMurakm ，Akira Ike bata.Bioactive Sapon in san Glycosides X.On the Constituent sof Zizy phiSpin osi Semen，the Seed sof Zizy phus ju ju ba Mill.Var.Spinosa Hu（1）：Structures and HistamineRelease-Inhibitory Effect of Ju ju bosides A1andCand Acetyl juju bosideB. Chem.Pharm.Bull.1997；4 5（7）：11 8 6.

［16］李海生，王安林，于利人.柏子仁单方注射液对睡眠模型猫影响的实验研究［J］.天津中医学院学报，2 0 0 0，19（3）：3 8-4 0.

［17］杨俊业，徐建国，周玲，等.夜交藤煎剂的镇静催眠作用［J］.华西医科大学学报，19 9 0，2 1（2）：17 5-1 77.

［18］霍长虹，郝存书，李作平，等.合欢皮水煎剂催眠作用的药理实验研究［J］.河北医科大学学报，2 0 0 2，2 3（4）：2 16-2 17.

［19］陈凌云，杨国祥.半夏药理研究概况［J］.云南中医学院学报，1997，2 0（4）：17-19.

［20］徐明，余璐，丁媛媛，等.桂皮醛对麻醉大鼠降血压作用的实验研究［J］.心脏杂志，2006（3）：2 7 2-2 7 6.

［21］史青.肉桂和肉桂醛对氧自由基诱导的自发性高血压大鼠离体主动脉收缩的抑制作用［J］.国外医学·中医中药分册，2 0 0 3（2）：9 5-9 6.

［22］梁健钦，熊万娜，罗远，等.夏枯草提取物对大鼠自发性高血压降血压作用研究［J］.中药材，2011（1）：9 9-10 0.

REN Deqi1； JIA Liuyun2； MENG Yi1； CUI Yinglin1
（1. Department of Encephalopathy； Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine； Zhengzhou 450002； China；2. The Second Clinical Medical School； Henan University of Traditional Chinese Medicine； Zhengzhou 450008； China）

Objective To observe the clinical curative effect of modified Guizhi and Longgu Muli decoction in the treatment of hyPertension with insomnia.Methods 124 cases of Patients with hyPertension with insomnia were randomized equally into the control grouP which were treated with clonazePam Piece in a dose of 5mg each night and the treatment grouP which was given traditional Chinese medicine on the basis of the control grouP，a dose Per day，which was divided into two Parts，one Part once in a ProPer tem-Perature.The Period of treatment was 4 weeks.Then the clinical curative effect，the score of Pittsburgh SleeP Quality IndeX（PSQI），blood Pressure at the end and after the end of the test were observed.Results At the end of the treatment，the total efficiency of the treatment grouP and the control grouP was roughly equal（P＞0.05），the score of PSQI decreased significantly（P＜0.05）. After 4 weeks，the effective rate of the treatment grouP was significantly higher than that of the control grouP（P＜0.05），the score of PSQI of the treatment grouP droPPed more obviously than that of the control grouP（P＜0.05），the blood Pressure in the two observation Period both decreased，while the treatment grouP obtained better effect（P＜0.05）.Conclusion The modified Guizhi and Longgu Muli decoction in the treatment of hyPertension with insomnia had significantly curative effect.Meanwhile，it could imProve the sleeP，and helPs to reduce blood Pressure.So，it is worth Promoting.

Guizhi and Longgu Muli decoction；hyPertension；insomnia；ahyPnosis；theraPy of TCM

10.3 9 6 9/j.issn.1672-2 77 9.2016.11.0 3 0

1672-2 77 9（2016）-11-0 0 6 6-0 4