高尿酸血症的现状不容忽视

李晓敏　陈泽娜　古洁若

510630广州，中山大学附属第三医院风湿免疫科



·述评·

高尿酸血症的现状不容忽视

李晓敏陈泽娜古洁若

510630广州，中山大学附属第三医院风湿免疫科

【摘要】高尿酸血症(HUA)是由嘌呤代谢终产物尿酸产生增加和(或)排泄减少所致。HUA的患病率和发病率逐年迅速上升。HUA是痛风的重要发病基础，还与代谢综合征、心血管疾病及肾脏疾病密切相关。该文阐述了国内外HUA流行病学及其合并症的现状，强调HUA防治和管理的重要性。

【关键词】高尿酸血症；患病率；合并症

尿酸是人体嘌呤核苷酸代谢的终产物，任何原因导致的嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少都可引起血清尿酸水平升高。高尿酸血症(HUA)指正常嘌呤饮食情况下，非同日2次测定空腹血清尿酸水平，男性和绝经后女性>420 μmol/L(7.0 mg/dl)，绝经前女性>350 μmol/L(5.8 mg/dl)。近年来，国内外对HUA的研究不断深入，多项流行病学和临床研究结果显示：HUA的患病率呈逐年迅速上升的趋势；HUA与痛风、代谢综合征及肾脏疾病、高血压病和糖尿病的发生、发展密切相关，本文在此就总体情况进行概述。另外，本期专辑把我省近年多个地区的HUA资料进行总结和分析，结果发现HUA问题值得我们深思和重视。

一、HUA的患病率现状

1. 国外HUA的患病率

流行病学调查表明，近年来HUA的患病率呈不断上升趋势。2007～2008年一项美国国家健康和营养调查(NHANES)研究发现，美国一般人群HUA总体患病率为21.4%，约4 330万人罹患HUA，与1988～1994年的NHANES-Ⅲ结果相比增加了3.2%[1-2]。意大利初级保健数据库显示，2005年意大利一般人群HUA的病率仅为8.54%，到2009年则升至11.9%，患病率呈不断上升趋势[3]。土耳其城市居民HUA的总患病率为12.1%[4]。巴西居民2012年的横断面研究显示HUA的患病率为已达13.2%[5]。日本纳入9 914例居民的调查显示，HUA的患病率为25.8%[6]。

2. 中国HUA的患病率

我国多地已进行HUA的患病情况调查，结果显示存在地区差异。2009～2010年一项纳入36 348名18岁以上居民的研究分析了代表性人群的HUA的流行病学情况[7]。研究显示中国成人HUA的患病率为8.4%，此患病率低于西方发达国家[8]。2008年新疆维吾尔族居民HUA的患病率为3.97%(158/3 982)，而在2012～2013年当地维吾尔族人群HUA的患病率升至11.03%(232/2 103)，呈快速增长趋势[9-10]。西藏居民标化患病率为27.37%，远高于汉族人群[11]。中国的北方和东北地区农村居民HUA的患病率为10.9%[12]。台湾地区HUA的患病率为11%，其中台湾原居民的患病率很高，达41.4%[13]。广东地区HUA患病率也存在地区差异。2010年广东省5个不同地区(广州、汕头、中山、东莞和河源)的人群血清尿酸水平调查中，HUA患病率由低至高依次为河源市(14.47%)、广州市(16.34%)、中山市(19.38%)、汕头市(21.24%)、东莞市(25.11%)[14]。不同地区间HUA患病率存在差异，可能与饮食结构、经济水平、健康保健意识等差异有关。

可见，我国流行病学调查资料还缺乏HUA大样本多中心的资料，患者健康状况的深度分析尚有待进一步重视和加强。

二、HUA的人群特点和变化

过去资料显示，HUA好发于40岁以上中、老年患者，其患病率随着年龄的不断增加而提高。目前大量研究显示，HUA在人群中的患病率有明显的性别差异，男性HUA的患病率明显高于女性[7,12]。 2011年Liu等[15]对我国人群(香港、澳门、台湾未纳入分析)HUA患病率进行荟萃分析，结果表明男性和女性的HUA患病率分别为21.6%和8.6%，男性HUA患病率是女性的3倍，其中西部地区男女性HUA的患病率差异最大(26.8%vs. 8.5%)。男性的血清尿酸水平在50岁左右达到高峰，女性则在绝经期后出现患病率的增加。

HUA的患病率有地区、种族的差异。欧美等发达国家HUA的患病率明显高于发展中国家[16]。20世纪90年代英国HUA的患病率为2%～24%，高于同时期亚洲国家的患病率1.4%～10.1%[17]。我国沿海地区HUA的患病率也明显高于内陆地区，城市人群HUA的患病率约比农村人群高3倍[18]。台湾地区原居民HUA患病率明显高于非原居民。个别研究发现中国少数民族HUA的患病率比汉族低，但不同地区HUA的患病率存在差异[12,19]。

从本期报道的广东省近年多地区资料显示，HUA的亚健康人群年龄明显前移， 40岁左右的HUA男性比例占了50%以上，HUA已成为严重威胁大众健康的重要疾病之一。

三、HUA的合并症

1. HUA与痛风

痛风是一种尿酸晶体沉积疾病，HUA患者中约30%会发生痛风，主要是慢性尿酸水平异常等导致尿酸盐晶体形成，继而引致关节炎的发生。过去在大多数发达国家，痛风的患病率>1%，发展中国家的痛风患病率较低[16]。中国沿海地区少数成人痛风的患病率报道约为1.14%，在老龄个体(超过70岁后)达到平台期。与HUA相似，痛风的患病率男性比女性高，男女性比例大约为3∶1～4∶1[16]。 HUA是痛风的危险因素之一，台湾一项纳入223例无症状HUA患者的研究指出，新诊断痛风的5年累积发病率为18.83%[20]。德国研究报道，与正常的血清尿酸水平相比，HUA患者痛风的发病风险增加了32倍[21]。法国研究显示，血清尿酸水平分别为<6.0 mg/dl(357 μmol/L)，6.0～7.9 mg/dl(357 μmol/L～470 μmol/L和>8.0 mg/dl(476 μmol/L)的痛风患病率分别为1.3%、3.2%、17.6%[22]。在美国的Framinghan 研究和Normative Aging研究也可观察到痛风和血清尿酸水平线性相关[23-24]。其实，近年痛风患病率迅速增加，从本期报道的广东多地区数据中亦有显示。

2. HUA与高血压病

多项心血管流行病学研究结果表明，血清尿酸水平升高是原发性高血压病的独立危险因素和预测因子。一项18个前瞻性队列研究共55 607例参试者的荟萃分析显示，HUA与心血管事件风险的增加相关(调整风险比RR为1.41，95%CI为1.23～1.58)[25]。并且，在校正传统高血压病危险因素后，血清尿酸水平每增加60 μmol/L，高血压病的发病相对危险增加13%。血清尿酸水平与早期高血压病相关。Feig等[26]研究发现，血清尿酸水平与原发性高血压病的收缩压和舒张压直接相关(r=0.80，P=0.0002;r=0.66，P=0.0006)，并且该效应独立于肾功能。2项随机试验显示抑制尿酸合成的关键酶——黄嘌呤氧化酶，可以降低该人群的血压值，进一步支持高血清尿酸引起高血压病的发生[27-28]。台湾的研究报道，在所有年龄组中男、女性高血压病患者比一般人群HUA的患病率平均高1.5和1.7倍，患病率差异最大的发生在20～44岁高血压病患者[29]。日本一项2012年横断面研究探索性别与血清尿酸水平和高血压病的关系。在男性高血压病患者中HUA的检出率是血压正常者的1.79倍，而女性高血压病患者HUA的检出率是血压正常者的6倍[30]。上述结果也表明血清尿酸与血压的密切联系。我国相关资料不多，更值得我们思考的是我省本次调查分析，居于如此高发的HUA亚健康人群中，约有20%伴发高血压病。

3. HUA与肾脏疾病

尿酸与肾脏疾病关系密切。HUA是慢性肾脏病(CKD)患病率增加的重要原因之一，并且是CKD进展的重要危险因素。最近2项大规模前瞻性长期随访研究发现血清尿酸每升高1 mg/dl(60 μmol/L)，CKD风险增加71%，肾功能恶化风险增加14%。与血清尿酸正常人群相比，血清尿酸在7.0～8.9 mg/dl(416～529 μmol/L)人群新发肾脏疾病的危险增加2倍，≥9 mg/dl人群新发肾脏疾病风险增加3倍[31-32]。国内研究发现HUA人群中CKD患病率为32.7%，显著高于血清尿酸正常人群(16.2%)[33]。Zoppini等[34]针对2型糖尿病患者进行的前瞻性研究，随访5年也发现相似结论。HUA患者CKD发病率为29.5%，正常尿酸水平患者CKD发病率为11.4%，HUA可作为糖尿病患者发生CKD的独立预测因子[35]。血清尿酸水平的升高是急性肾功能损伤的强预测因素，特别是在心血管手术后。在一项前瞻性观察研究中，Ejaz等[36]评估了100例心血管手术后患者。从低至高的3分位数血清尿酸水平患者中，急性肾损伤的发生率分别为15.1%、11.7%和54.5%。重要的是，高1/3位数血清尿酸值比低1/3位数值的人群急性肾损伤风险增加8倍(OR为8.38，95%CI为2.13～33.05)。在另一项有相似结果的190例患者的研究报道，手术前高血清尿酸水平与手术后高的血肌酐值相关[37]。血清肌酐的平均水平在HUA患者中明显高于非HUA患者。男、女性高血清肌酐水平(>1.0 mg/dl)是HUA的危险因素，与台湾原居民儿童和西方研究一致[6,18,38]。

4. HUA与糖尿病

HUA是2型糖尿病的危险因素，但这两者的因果关系是有争议的[39-40]。日本一项大规模的流行病学调查显示，成年男性血清尿酸水平的升高会增加2型糖尿病的风险[41]。Yamada等[42]对11 717名参试者进行4年随访，发现女性血清尿酸水平较高组空腹血糖受损或糖尿病发病风险是较低组的1.85倍，而男性则无明显差异。HUA与血糖相关，而升高的血清尿酸水平则是高胰岛素血症或胰岛素抵抗的特征[43]。另外一些研究也提示升高的血清尿酸水平、HUA或痛风与2型糖尿病的进展相关[44]。在一项10年随访的研究中，血清尿酸水平是糖尿病强、独立的危险因素[45]。Cho等(2008年)研究也阐述了血清尿酸水平与2型糖尿病的发生有明显的线性关系。但是，并非所有研究都得出此结论。Taniguchi等(2001年)一项大规模的前瞻性研究显示，血清尿酸水平与2型糖尿病没有相关性。Tuomilehto等(1988年)和Herman等(1976年)研究显示血清尿酸水平与糖尿病呈负相关。

四、结语

综上所述，近年来随着生活水平提高和人们生活结构改变，HUA患病率逐渐升高，而且患病年龄呈明显年轻化趋势。从20世纪80年代初期，调查显示中国男性HUA患病率为1.4%，女性为1.3%；90年代中期以后调查发现，男性HUA患病率为8.2%~19.8%，女性为5.1%~7.6%。本次我省多中心大规模调查研究资料分析显示，在广州花都区、东莞、台山、佛山、清远等地2012~2014年普通人群中男性HUA患病率为12.1%~51.33%，女性HUA患病率为2.5%~27.98%。共有的76 109例HUA患者中男性为81.51%，女性占18.48%，其中20~40岁年龄段患者将近50%。更令人关注的是HUA患者合并其他慢性疾病的情况，不完全的初步统计显示，HUA患者合并肥胖者占27.15%~52.29%，肾功能不全者占1.80%~6.61%；合并高血糖者占2.03%~4.22%；合并高胆固醇者占13.33%~13.50%；合并高甘油三酯者占32.91%~33.08%；合并高血压病达14.63%~21.78%。

如何面对我省乃至全国平均有30%人群的HUA和痛风患者？作为风湿科和相关学科的医生和患者需要紧急联合起来，共同为现今严重危害人体健康和寿命的HUA的规范早期诊断和管理共同努力。

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(本文编辑：林燕薇)

Alarming current situation of hyperuricemia

LiXiaomin，ChenZena,GuJieruo.

DepartmentofRheumatology，theThirdAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity，Guangzhou510630,China

【Abstract】Hyperuricemia (HUA) is a condition caused by increasing production and/or decreasing excretion of serum uric acid, which is a purine end metabolite. The prevalence and mortality of HUA have rapidly increased over years. As the essential foundation of gout, HUA is intimately correlated with metabolic syndrome, cardiovascular and renal diseases. This paper summarizes current situation of the epidemiology and complications of HUA, aiming to strengthen the importance of prevention and treatment of HUA.

【Key words】Hyperuricemia; Prevalence; Complication

(收稿日期：2016-01-06)

Corresponding author, Gu Jieruo, E-mail: gujieruo@163.com

通讯作者，古洁若，E-mail：gujieruo@163.com 简介：古洁若，教授(二级)、主任医师(一级)、博士生导师；中山大学附属第三医院风湿免疫科主任、中山大学首届名医。毕业于中山医科大学医疗系，曾在美国加州大学洛杉矶分校医学院风湿病中心进行博士后研究和担任美国国立卫生研究院(NIH)研究员。现为国务院政府特殊津贴专家，国家杰出青年基金获得者，曾获卫生部科教司“教书育人，管理育人，服务育人先进个人荣誉奖”等。从事风湿免疫性疾病临床与基础研究33年来，对各种疑难风湿免疫病诊治有丰富经验。尤其近年来在脊柱关节炎和强直性脊柱炎的临床和基础研究方面主持多项国家级和卫生部临床学科重点项目，发表了多篇相关的SCI论文和出版多本专著。已培养博士后、博士生和硕士生59人。现任国际脊柱关节炎专家委员会委员、中华医学会风湿病分会副主任委员、中国医师协会风湿免疫科医师分会委员会会长、中国健康促进基金会强直性脊柱炎专家顾问会会长、中国医师协会免疫吸附专业委员会副主任委员、中国医师协会风湿免疫分会常委、中华医学生物免疫学会风湿免疫学分会 主任委员、广东省康复医学会骨关节与风湿康复专业委员会副主任委员,风湿免疫学组主任委员、广东省健康管理学会风湿免疫学与康复专业委员会主任委员、广东省康复学会常务理事和骨风湿分会的副主任委员、广东省医师协会风湿免疫医师分会副主任委员。

DOI：10.3969/j.issn.0253-9802.2016.03.001