右丙亚胺对接受表柔比星化疗的胃癌患者的心脏保护作用

谢和民

214200 江苏省宜兴市肿瘤医院



右丙亚胺对接受表柔比星化疗的胃癌患者的心脏保护作用

谢和民

214200 江苏省宜兴市肿瘤医院

【摘要】目的观察右丙亚胺对接受表柔比星(EPI)联合化疗方案的胃癌患者的心脏保护作用。方法将66例应用含表柔比星方案化疗的患者分成右丙亚胺联合EOX化疗组和EOX化疗组2组，分别采用EOX方案化疗6个周期，以及EOX联合右丙亚胺治疗6个周期，观察2组的心电图变化，并进行比较。结果在心电图异常发生率方面，右丙亚胺联合EOX化疗组和EOX化疗组分别为12.1%(4/33)和36.4%(12/33)，2组差异有统计学意义(P<0.05)。EOX化疗组中，出现心电图异常的患者中有12例予以右丙亚胺治疗，经治疗，6例出现心脏损害加重，4例异常心电图保持稳定，2例心电图恢复正常。结论右丙亚胺对使用表柔比星的胃癌患者的心脏有一定的保护作用，并且对已经形成的损害有一定的治疗作用。

【关键词】右丙亚胺；表柔比星；胃癌；心脏

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:622～624))

表柔比星属于蒽环类(ANT)抗生素抗肿瘤药，是1种作用于DNA的药物，广泛使用于化学治疗。可以用来治疗多种癌症，但其剂量依赖性毒性限制了临床应用。右丙亚胺作为蒽环类药物治疗所致的心脏毒性的保护剂，能减轻表阿霉素对心脏的损害，并对已造成的损伤有一定的修复作用。本研究选取66例应用EOX方案化疗的胃腺癌患者进行研究，对其进行心电图检查，通过对相关指标变化情况的检测和分析，对相关的心脏保护作用予以了解和分析。现将相关具体情况进行如下的总结报告。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2011年1月12日-2014年9月30日宜兴市肿瘤医院收治的66例胃癌术后患者为研究对象，其中男性32例，女性34例，中位年龄47岁(31~65岁)。所有入组患者均经病理诊断，均为腺癌。纳入标准：①ECOG评分≤2；②预计生存>6个月；③所有患者治疗前血清心肌酶谱、心电图、超声心动图检测均正常；④患者均了解化疗相关具体方案及存在的风险等，并签署同意书，表示自愿接受治疗。将患者按性别、年龄、TNM分期、肿瘤大小均匀分成2组，每组33例，2组差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

一组采用EOX方案化疗6个周期，设为EOX组。治疗期间心电图异常达2周以上的患者使用右丙亚胺治疗，异常严重者剔除。另一组采用EOX联合右丙亚胺治疗6个周期，设为DEX+EOX组。具体的治疗方案为：(1)EOX组：表柔比星50 mg/m2，静脉滴入d1；奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴入d1；卡培他滨825 mg/m2，口服，2次/天，d1~d14。21天为1个周期。(2)DEX+EOX组：表柔比星50 mg/m2，静脉滴入d1；右丙亚胺500 mg/m2,静脉滴入d1；奥沙利铂130 mg/m2静脉滴入d1；卡培他滨825 mg/m2，口服，2次/天，d1~d14。21天为1个周期。

1.3观察指标

每周对患者进行1次心电图检查，了解患者心脏毒性相关情况。如果经检查存在异常情况，则增加检查次数。

1.4统计学处理

对本次研究过程中获得的相关数据，均利用Graphpad prism 4.0软件进行处理。对数据进行t检验或χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

在心电图异常发生率方面，右丙亚胺联合EOX化疗组和EOX化疗组分别为12.1%(4/33)和36.4%(12/33)，差异有统计学意义(P<0.05)。EOX化疗组中，出现心电图异常的患者有12例，予以右丙亚胺治疗，经治疗，6例出现心脏损害加重，4例异常心电图保持稳定，2例心电图恢复正常。表柔比星所致心脏损害的心电图表现主要为ST-T改变、T波改变及不全性房室传导阻滞，见表1。

表1　2组患者心电图异常表现(例，%)

3讨论

胃癌是世界上第4大肿瘤，死亡人数占肿瘤死亡第2位[1]。近十年来，随着肿瘤诊疗水平的不断提高，各种化疗方案被积极地应用于对胃癌患者的治疗之中，胃癌生存率也获得了很大的提高[2]。其中，由表柔比星，奥沙利铂，卡培他滨组成的EOX化疗方案作为胃癌术后辅助及晚期、复发胃癌治疗的一线方案之一，在临床得到了广泛的应用。表柔比星是常用的抗生素类抗肿瘤药物，虽然该药对心脏的毒性反应比表柔比星要小得多，但该药物毒性反应仍比较严重，除具有骨髓抑制、胃肠道反应、局部静脉炎、脱发、皮炎、色素沉着等毒性外，仍可发生剂量依赖性的心脏毒性。心脏毒性轻者表现为心电图ST段异常、心律失常，重者可出现充血性心力衰竭、心绞痛，但总剂量低于1 000 mg/m2时很少发生急性心力衰竭[3]。近期研究显示，当蒽环类药物累计量达到500 mg/m2时，心脏损害的发生率将达到20%，严重的心脏损害最终将转归为扩张型心肌病以致心衰[4]。新一代蒽环类药物表柔比星虽然具有更高的亲脂性和更高的安全性，但对心脏损害并未减轻[5]。临床可以将心脏损害划分为3种不同的心脏毒性类型，具体来看，主要包括迟发型和慢性以及急性和亚急性[6-7]。其中，急性心脏毒性是1种重要的类型，主要指的是在化疗治疗的过程中或者化疗结束立即出现的心脏损害[7]。对出现急性心脏毒性的患者进行心电图检查，可观察到一过性心律失常和Q-T间期延长，以及非特异性的ST-T变化和QRS波低电压。本次研究结果显示，经表柔比星方案治疗，66例入组患者中，大多数均未显现出心脏损伤临床表现，但对其进行心电图检查，心电图指标已出现异常，表明心电图能够作为观察蒽环类药物心肌损害的有效预警指标。

虽然经过四十多年的大量研究，表柔比星心脏损害机制仍不明确，并存在很大争议[8-11]。最常见的假说之一为铁催化诱导的心脏氧化应激产生活性氧(ROX)[12-13]，蒽环类药物诱导产生Fe3+和ANT-Fe3+复合体，进一步生产大量ROX，ROX发生氧化还原反应破坏周围组织的脂肪、核酸、蛋白质。因而Fe3+被认为是因其组织损伤的主要原因[14-15]。右丙亚胺是一种双内酰亚胺类化合物，在进入人体之后，可以发生水解，形成ADR-925。ADR-925属于铁的螯合剂，可以对ANT-Fe3+复合体中的铁予以置换，并与铁发生络合作用，从而对铁离子所中介的自由基产生予以有效的干扰，达到减弱心肌的氧化应激，并阻断铁-蒽环类化合物对心脏组织大生物分子的破坏，从而有效减轻了表柔比星对心脏的毒性作用[16-17]。在本研究中，右丙亚胺的使用明显降低了心电图异常发生率(12.1%∶36.4%)，表明右丙亚胺对使用表柔比星患者的心脏有一定的保护作用。Speyer等发现，乳腺癌患者使用蒽环类药(ANT)化疗时联合右丙亚胺有助于减轻心脏毒性并耐受更大累积计量的ANT[18]。Lipshultz等对使用ANT的儿童进行约2.5年的随访发现右丙亚胺对心脏有显著的保护作用[19]。此外，其他一些学者也通过大量的临床研究发现，治疗外渗所致局部损伤的时候，应用右丙亚胺蒽环类药物可以获得良好的治疗效果[20-22]，即提示右丙亚胺不仅对使用表柔比星患者的心脏有保护作用，而且对已经形成的组织损伤有一定的治疗作用，可以为以后的临床实践提供借鉴。

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(编辑：甘艳)

Cardiac Protective Effect of Dexrazoxane on Patients with Gastric Cancer Patients Treated with Received Epirubicin Chemotherapy

XIEHemin.TumorHospitalofYixingCity,Yixing,214200

【Abstract】ObjectiveTo observe the cardiac protective effect of Ddexrazoxane on gastric cancer patients treated with epirubicin chemotherapypatients with gastric cancer received chemotherapy.Methods66 patients treated with epirubicin chemotherapycases with epirubicin chemotherapy were divided into dexrazoxane combined with EOX chemotherapy group and EOX chemotherapy group EOX two group,and were given the EOX regimen for 6 cycles and EOX combined with dexrazoxane for 6 cycles and of treatment EOX regimen for 6 cycles,respectively,the changes of ECG of the 2 groups were observed and compared.ResultsECG abnormal rate of Dexrazoxane combined with EOX chemotherapy group and EOX chemotherapy group in ECG abnormal rate were 12.1%(4/33) and 36.4%(12/33), the difference between the two 2 groups hasd statistical significance (P<0.05).In EOX group appeared in,12 cases of patients with abnormal ECG received dexrazoxane treatment,after treatment,6 cases of cardiac damage6 cases of cardiac damage increased,4 cases of abnormal ECG remained stable, 2 cases of ECG returned to normal after treatment.ConclusionDexrazoxane has a certain cardiac protective effect on heart of gastric cancer patients treated with epirubicin,and it has a certain therapeutic effect on heart damage.

【Key words】Dexrazoxane;Table soft star;Gastric cancer;Heart

(收稿日期2015-06-23修回日期 2016-01-10)

中图分类号：R735.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)04-0622-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.031