川崎病患者治疗前后血清白介素－33、白介素－21变化及意义

许　波，张莹莹



川崎病患者治疗前后血清白介素－33、白介素－21变化及意义

许波，张莹莹

［关键词］川崎病；丙种球蛋白；IL－33；IL－21

［作者单位］250031山东济南，济南军区总医院儿科（许波，张莹莹）

皮肤黏膜淋巴结综合征又称川崎病（kawasaki disease，KD），是一种儿童常见的全身血管炎性综合征，易累及冠状动脉发生冠状动脉瘤、心肌梗死等危及生命［1］。目前病因及具体发病机制尚未明确，可能和感染等诱因激发免疫损伤有关。白细胞介素－33（IL－33）、白细胞介素－21（IL－21）作为近年来新发现的细胞因子，均参与免疫应答。笔者所在科自2012年1月开始观察川崎病患者治疗前后血清IL－33、IL－21水平的变化，为进一步探讨KD发病机理、不典型KD的早期诊断提供一些帮助。

1　资料与方法

1.1一般资料随机选择2012年1月—2014年10月在笔者所在科住院川崎病患者67例，所有患者均符合全国高等学校教材《儿科学》第7版川崎病的诊断标准［2］。男38例，女29例；年龄1～6岁，平均（4.15±2.87）岁。其中，不典型KD患者20例，经心脏超声心动图证实有冠状动脉损伤（CAL）者23例。同时选择25例在医院体检的健康儿童作为健康对照组，所有患者及父母均知情同意，本研究获医院伦理委员会批准。

1.2方法67例川崎病患者均给予丙种球蛋白、阿司匹林等治疗。用法：单次大剂量静脉注射丙种球蛋白（2 g/kg），治疗效果无效者给予如上剂量第二次治疗。阿司匹林30～50 mg/kg·d，分3次口服，热退后逐渐减量至维持量3～5 mg/kg·d，疗程6～8周。有CAL者，低剂量阿司匹林维持至心脏超声心动图检查恢复正常为止。比较KD患者治疗前及治疗1周后血清IL－33、IL－21水平的变化。

1.3检测方法川崎病患者于治疗前和治疗1周后分别采集清晨空腹静脉血3 ml，使用美国R＆D公司生产，上海西塘生物科技有限公司提供的试剂盒检测血清IL－33、IL－21水平，检测时严格按照试剂盒说明书步骤操作。25例健康对照组儿童按以上方法分别检测一次血清IL－33、IL－21水平。

1.4统计学分析所有数据使用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组之间比较采用独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

治疗前67例川崎病患者血清IL－33、IL－21水平明显高于健康对照组（P＜0.01），其中，不典型KD组血清IL－33、IL－21水平明显高于典型KD组（P＜0.01），见表1；冠状动脉损伤组明显高于无冠状动脉损伤组（P＜0.01）；治疗1周后所有患者血清IL－33、IL－21水平均较治疗前明显下降（P＜0.01），见表2。

表1　典型及不典型川崎病患者治疗前后血清IL－33、IL－21水平的变化（±s）

表1　典型及不典型川崎病患者治疗前后血清IL－33、IL－21水平的变化（±s）

注：治疗前两组与对照组比较，﹟P＜0.01；与同组治疗前比较，＊P＜0.01；两组治疗前比较，△P＜0.01

组别　n　IL－33（ng/L）　IL－21（ng/L）治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后典型KD组　47　126.75±10.01﹟△　92.21±9.25＊　130.14±11.42﹟△　91.44±9.21＊不典型KD组　20　137.12±11.32﹟　105.15±10.33＊　138.63±11.79﹟　99.75±9.78＊对照组　25　71.25±7.17　89.55±8.37

表2　冠状动脉损伤组及无损伤组治疗前后血清IL－33、IL－21水平的变化（±s）

表2　冠状动脉损伤组及无损伤组治疗前后血清IL－33、IL－21水平的变化（±s）

注：治疗前两组与对照组比较，﹟P＜0.01；与同组治疗前比较，＊P＜0.01；两组治疗前比较，△P＜0.01

组别　n　IL－33（ng/L）　IL－21（ng/L）治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后冠状动脉损伤组　23　136.71±11.25﹟△　99.28±8.67＊　138.23±11.25﹟△　107.29±9.36＊无冠状动脉损伤组　44　125.06±10.63﹟　85.75±8.57＊　129.89±12.34　96.11±9.27＊对照组　25　71.25±7.17　89.55±8.37

3　讨论

川崎病在儿科较为常见，由日本医师川崎富于1967年首先报道，其病理变化主要为自限性的全身性血管炎，病因及发病机制目前尚不完全明确，可能和支原体、立克次体等多种感染所引起的免疫功能紊乱有关［3］，主要表现为T细胞介导的免疫应答。因为细胞因子在免疫反应中的重要作用，目前得到广泛研究，近年来，有关细胞因子在川崎病发病机制中的作用引起广泛关注。IL－33是近年来发现的IL－1家族的新成员，通过与其受体ST2结合，进而诱导产生Th2型细胞因子，既有促进炎症作用，又参与调节免疫反应，在血管性疾病、自身免疫性疾病、变态反应性疾病中发挥重要作用［4，5］。IL－21主要由活化的CD4＋T细胞合成和分泌，通过JAKSTAT途径传递信号，通过对一些重要的免疫细胞如T细胞、B细胞发挥作用而参与机体的各种免疫反应，有望成为治疗各种免疫性疾病的一种新的有效手段［6，7］。因此本研究选择IL－33、IL－21作为研究对象。研究显示，治疗前67例川崎病患者血清IL－33、IL－21水平明显高于健康对照组，治疗后明显下降；而不典型KD组明显高于典型KD组，冠状动脉损伤组明显高于无冠状动脉损伤组，证实KD患者确实存在免疫功能紊乱，而且丙种球蛋白免疫调节治疗有效。川崎病最大的危害是合并冠状动脉损伤，随着不典型KD患者增多，误诊及治疗不及时的患者逐渐增多，如形成冠状动脉瘤破裂可危及生命，目前已成为儿童主要的后天性心脏病之一。研究证实，免疫调节紊乱是KD冠状动脉损伤的主要原因，IL－6等细胞因子在冠状动脉损伤者明显高于无损伤者［8］，本研究结果也证实了这一点。因不典型KD患者多伴有冠状动脉损伤，且症状不典型，不易早期诊断和治疗，误诊率很高，更容易导致不可逆的心脏损伤。不典型KD发病率为10%～20%左右，因此对不典型KD患者做出早期诊断很有必要。本研究显示不典型KD组血清IL－33、IL－21水平明显高于典型KD组，以上结果提示，对于不典型KD患者，同时检测血清IL－33、IL－21可有助于本病的早期诊断，以免误诊或和延误治疗而导致冠状动脉不可逆损伤。

参考文献

［1］俞惠娟，朱卫华.川崎病冠状动脉血栓患儿8例药物治疗分析［J］.临床儿科杂志，2014，32（9）：881－884.

［2］沈晓明，王卫平.儿科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2012：184－187.

［3］韩云坤，孙冰，李丽红，等.川崎病T细胞免疫及细胞因子变化的研究［J］.中国实验诊断学，2011，15（9）：1533－1536.

［4］张春霞，陈柏谕.IL－33与儿童常见自身免疫性疾病关系的研究进展［J］.临床儿科杂志，2014，32（5）：491－493.

［5］Miller AM.Role of IL－33 in inflammation and disease［J］.Inflamm（Lond），2011，8（1）：22.

［6］易本谊，朱红霞，江和.白细胞介素－21及其与相关疾病的研究进展［J］.细胞与分子免疫学杂志，2009，25（11）：1065－1067.

［7］李晓霞，李亚蕊，朱镭.血清IL－21水平在川崎病发病机制中的作用［J］.中国医药指南，2012，10（20）：403－405.

［8］沈文婷，蒋利萍，李淑娟，等.川崎病急性期患者Th17细胞检测及意义［J］.中国免疫学杂志，2010，26（5）：458－461.

［2015－07－13收稿，2015－08－11修回］

［本文编辑：宋敏］

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.01.014

［中图分类号］R725.5

［文献标志码］B