劳力性热射病作训军人患者加用依达拉奉后血清S-100B蛋白、MMP-9水平及意识状态变化＊

郑　银，张晓明，张广斌，赵翠梅，闫德棋，赵淑霞，李　晖



劳力性热射病作训军人患者加用依达拉奉后血清S-100B蛋白、MMP-9水平及意识状态变化＊

郑银，张晓明，张广斌，赵翠梅，闫德棋，赵淑霞，李晖

［摘要］目的探讨依达拉奉对劳力性热射病（EHS）血清S-100B蛋白、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）含量水平及意识状态的影响。方法采用ELISA测定军人EHS患者30例加用依达拉奉注射液治疗（30例，观察组）与另30例未加用者（对照组）入院时及治疗第7天后血清S-100B蛋白、MMP-9含量水平，并与健康人（正常对照组）。同时对观察与对照两组昏迷及意识障碍苏醒或恢复时间进行分析。结果与正常对照组比较，观察及对照两组入院时血清中S-100B蛋白、MMP-9含量水平明显升高（P<0.01），观察组及对照组入院时比较无显著性差异（P>0.05），入院第7天血清中S-100B蛋白、MMP-9含量水平均较入院时明显降低（P<0.01），但观察组较对照组降低更显著（P<0.05）及对照组昏迷及意识障碍苏醒或恢复时间明显缩短（P<0.05）。结论依达拉奉通过降低EHS患者早期血清S-100B蛋白、MMP-9含量水平，达到促进其昏迷及意识障碍者的苏醒或恢复。

［关键词］劳力性热射病；昏迷；S-100B蛋白；依达拉奉注射液

［作者单位］463008河南驻马店，解放军159医院（郑银，张晓明，张广斌，赵翠梅，闫德棋，赵淑霞，李晖）

The changes of serum S-100B protein，MMP-9 levels and state of consciousness of EHS army patients added edaravone injection

ZHENG Yin，ZHANG Xiao-ming，ZHANG Guang-bin，et al.The 159th Hospital of Chinese PLA，Zhumadian，Henan 463008，China

［Abstract］Objective To explore the effect of edaravone on exertional heat stroke（EHS）patient's serum S-100B protein，matrix metalloproteinase-9（MMP-9）content and state of consciousness.Methods The 30 EHS army patients were added with edaravone injection（observation group）and 30 patients without added（control group）；their serum S-100B protein and MMP-9 levels by using the ELISA after seven days treatment were detected，and compared with healthy persons（normal control group）.Results Compared with normal control group，the observation group's and control group's serum S-100B protein and MMP-9 levels increased significantly（P< 0.01），there was no significant difference between the two groups at beginning（P>0.05），and S-100B protein and MMP-9 levels were significantly decreased on the seventh days after treating（P<0.01）.But it was significantly shorter than control control group（P<0.05），and the recovery time was significantly shorter than that in control group（P<0.05）.Conclusion Edaravone can promote the state of consciousness recovering and waking up quicker by reduce the level of S-100B protein and MMP-9 in early stage of EHS.

［Key words］Exertional heat stroke；Coma；S-100B protein；Edaravone injection

野外训练及作业、抗洪救灾中易出现劳力型热射病（EHS），可发生不同程度的昏迷及意识障碍。S－100B蛋白、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）为继发性颅脑损害的标志物，其血清中含量水平的高低与EHS者意识状态具有相关性。依达拉奉注射液对EHS者血清中S－100B蛋白、MMP－9含量水平是否存在影响，尚待临床观察证实。笔者于2012年6月—2014年8月对EHS应用依达拉奉注射液者进行了血清S－100B蛋白、MMP－9含量水平检测，同时观察昏迷及意识障碍恢复时间，并与同期未应用依达拉奉注射液者对照比较。现报告如下。

1　资料和方法

1.1一般资料随机选取某部60例患劳力性热射病军人，男48例，女2例；年龄18～51岁，平均（31.79±6.76）岁。本组均存在不同程度的昏迷及意识障碍，其中浅昏迷17例，中度昏迷3例，40例出现神志恍惚、抽搐烦躁、嗜睡或不同程度的意识障碍。60例患者均符合EHS诊断标准［1］，在高温、高湿的环境中高强度的体能训练或工作中发病，发病1～ 2 h入院，既往心、肝、肾功能正常。另设正常对照组30名，均为健康自愿检测人员，男28例，女2例；年龄18～51岁，平均（31.81±6.84）岁。

1.2方法60例患者，随机分为两组，两组在性别、年龄、入院时间、意识状态等一般情况比较无显著性差异（P>0.05）。观察组30例，在快速降温、吸氧、支持、大量补液、小剂量低分子肝素、维持水电解质及酸碱平衡、抗感染等综合治疗的同时，依达拉奉注射液（吉林省博大制药工有限公司生产，国药准字：H20070051）30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，2次/d。对照组30例，治疗方法同观察组，但不加用依达拉奉注射液。两组均于入院时、第7天抽静脉血4ml检测血清中S-100B蛋白、MMP-9含量。正常组清晨空腹抽静脉血4 ml检测血清中血清中S-100B蛋白、MMP-9含量1次。测定S-100B蛋白、MMP-9含量均采用酶联免疫吸附法（ELISA）法，试剂盒由罗氏公司及武汉博士德生物工程有限公司提供。各种操作严格按试剂盒中说明书进行。并对观察、对照两组昏迷及意识障碍恢复时间进行统计分析。

2　结果

2.1S-100B蛋白、MMP-9变化与正常组比较，观察组及对照组入院时血清中S-100B蛋白、MMP-9含量水平明显升高（P<0.01），观察组与对照组入院时比较无显著性差异（P>0.05）；入院第7天两组血清中S-100B蛋白、MMP-9含量水平均较入院时明显降低（P<0.01），观察组较对照组降低更显著（P<0.05）。见表1。

2.2意识状态变化观察组昏迷及意识障碍苏醒或恢复时间为（15.98±4.75）h，对照组苏醒或恢复时间为（19.24±5.28）h，观察组较对照组昏迷及意识障碍苏醒或恢复时间明显缩短（P<0.05）。

3　讨论

EHS患者在高温、高湿环境下，当运动产热超出负荷，体温骤升，通常体温均在40℃以上，体温升高，机体代谢率增加，脑组织缺血、缺氧。同时患者均存在不同程度的休克，机体循环体液减少，加重了脑组织缺血、缺氧。缺血、缺氧使神经胶质细胞坏死后，S-100B蛋白从胞质中释出；同时脑缺血、缺氧可导致毛细血管内皮细胞基底膜受损，血脑屏障破坏，通透性增高，S-100B进入外周血，使患者血清中S-100B蛋白含量水平显著升高。EHS是一种全身炎症性反应，患者发病过程中大量炎性细胞浸润和激活，活化的免疫细胞和神经胶质细胞可释放多种物质，包括蛋白水解酶、MMP-9、细胞因子（如INF-γ、肿瘤坏死因子-α等）、氧化产物和氧自由基等。所以观察及对照两组入院时血清中S-100B蛋白、MMP-9含量水平较正常组明显升高。

脑网状结构或弥漫性大脑皮质损害或功能抑制都会造成昏迷或意识障碍。S-100B蛋白本身具有直接神经毒作用外，高浓度的S-100B蛋白，能够刺激胶质细胞产生大量致炎因子和一氧化氮［2］。大量致炎因子如白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）可刺激血管内皮细胞释放白细胞趋化因子，增加白细胞与内皮细胞的黏附性，导致内皮细胞损伤，促进炎症反应，增加血脑屏障的通透性，产生氧自由基，促使神经细胞死亡［3］，产生脑功能障碍。一氧化氮也可导致神经元功能障碍或死亡。MMP-9作为一种炎症相关蛋白酶，通过降解细胞外基质使血脑屏障受损，通透性增加，促进脑织继发性损伤，进一步导致神经元功能障碍。患者血清中S-100B蛋白、MMP-9含量水平越高，神经组织损伤越加重，导致昏迷及意识障碍的程度进一步加重，治疗难度增加及时间延迟。由此说明，根据血清S-100B蛋白、MMP-9含量水平，可以判断患者昏迷及意识障碍程度。依达拉奉是一种强效的新型自由基清除剂，清除自由基和抑制脂质过氧化，稳定神经元细胞膜，减少S-100B蛋白。通过抑制氧化应激反应，降低血清炎性因子、血清MMP-9含量水平。抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤，缓解伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。所以依达拉奉不但可使患者血清中S-100B蛋白、MMP-9含量水平降低，还可促进其昏迷及意识障碍者的苏醒或恢复。

参考文献

［1］刘辉，宋青，周飞虎.亚低温在劳力型热射病治疗中的应用［J］.解放军医学杂志，2010，35（9）：1148－1150.

［2］Donato R，Sorci G，Riuzzi F，et al.S100B＇s double life：Intracellular regulator and extracellular signal［J］.Biochim Biophys Acta，2009，1793（6）：1008－1022.

［3］吴映曼，蔡毅.急性脑梗塞患者IL－6、IL－8和TNF－α的测定及临床意义［J］.中国热带医学，2010，10（8）：997－998.

［4］冯淑艳，冯淑曼，李六一.依达拉奉对脑出血患者S－100B、MMP－9和脑水肿的影响［J］.医药论坛杂志，2014，35（3）：126－127.

［2015－07－13收稿，2015－08－12修回］

［本文编辑：韩松］

表1　各组血清S－100B蛋白、MMP－9参数比较（±s）

表1　各组血清S－100B蛋白、MMP－9参数比较（±s）

注：与正常组比，△P＜0.01；与对照组比，▲P＞0.05，★P＜0.05；与治疗前比，☆P＜0.01

组别　n S－100B（μg/L）　MMP－9（ng/ml）入院时　入院第7天　　入院时　　入院第7天观察组30 0.71±0.26△▲0.30±0.21☆★168.64±44.72△▲81.25±21.46☆★对照组30 0.69±0.25△0.38±0.26☆161.95±41.62△95.83±25.77☆正常组30 0.21±0.10　71.52±12.49

［基金项目］济南军区后勤科研计划项目分题（JN11L047）

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.01.001

［中图分类号］R594.1：R821.5

［文献标志码］A