老年非酒精性脂肪肝的危险因素及增龄变化

刘庆君　崔秀丽　王　林　杨丽敏　刘柏年

(天津医科大学第二医院干部保健科，天津　300211)



老年非酒精性脂肪肝的危险因素及增龄变化

刘庆君崔秀丽1王林杨丽敏刘柏年

(天津医科大学第二医院干部保健科，天津300211)

〔摘要〕目的评估老年人非酒精性脂肪肝(NAFLD)的危险因素及增龄变化。方法选择406例查体老年人，详细询问病史、查体，并行实验室化验检查及腹部彩超检查，对其结果进行统计学分析。 结果查体老年人群中42.86%患有NAFLD，性别之间无明显差异(P>0.05)。体重指数(BMI)、谷丙转氨酶(ALT)、尿酸(UA)及甘油三酯(TG)与NAFLD相关，但在60~74岁的人群中仅与BMI、空腹血糖(FPG)有关。NAFLD的患病率在60~70岁组、71~80岁组及81~92岁组，分别为43.59%、44.1%及41.8%，各组间无明显差异(P>0.05)。 结论BMI、ALT、UA及TG为老年NAFLD的独立危险因素，需早期关注，在老年人中随着增龄，NAFLD的患病率无明显变化。

〔关键词〕脂肪肝；非酒精性

NAFLD包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化，胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切〔1〕。随着肥胖和糖尿病的发病率增加，NAFLD现已成为我国常见的慢性肝病之一，在老年人中的发病率亦逐渐升高。本文探讨老年NAFLD的危险因素及其增龄变化。

1对象和方法

1.1研究对象选择我院查体老年人406例，男332例，女74例，其中患有NAFLD者174例，符合脂肪肝超声诊断标准。排除以下情况：乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体阳性者；酒精摄入量超标者(男性>140 g/w，女性>70 g/w)；伴有病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝炎等慢性肝病者；肝脏恶性肿瘤、感染和胆管感染者；存在可能引起脂肪肝的全身性疾病者。

1.2方法测量身高、体重，计算体重指数(BMI)；休息5 min后测量其右侧上臂收缩压(SBP)、舒张压(DBP)；空腹12 h抽取静脉血化验空腹血糖(FPG)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(HDL)及高密度脂蛋白(LDL)等指标。

1.3统计学处理应用SPSS19.0统计软件行t及χ2检验，相关性分析应用二元Logistic回归分析。

2结果

2.1两组一般特征及相关化验指标其中男性332例。NAFLD的患病率为42.86%。非NAFLD组及NAFLD组的平均年龄分别为(79.41±6.239)岁及(79.1±6.198)岁。两组比较BMI、FPG、ALT、UA、TG、HDL、LDL、高血压(HBP)及2型糖尿病(T2DM)有统计学差异(P<0.05)。见表1。

2.2二元Logistic回归分析查体老年人群NAFLD 相关危险因素为BMI(OR：1.398；95%CI：1.227~1.531)，ALT(OR：1.038；95%CI：1.006~1.071)，UA(OR：1.004；95%CI：1.001~1.007)，TG(OR：1.72；95%CI：1.182~1.503)。 见表2。

表1　两组病人的一般特征及相关化验指标±s)

表2　查体老年人群NAFLD相关危险因素的

2.3不同年龄组NAFLD相关危险因素的二元Logistic回归分析在75~92岁组人群中BMI、ALT、UA及TG是NAFLD的相关危险因素，而在60~74岁的人群中仅与BMI及FPG有关(P<0.05)。见表3。

表3　不同年龄组NAFLD相关危险因素的二元Logistic回归分析

2.4T2DM患病率比较此查体人群中T2DM的患病人数为65例，NAFLD在T2DM组中的患病率为60%，在非T2DM组的患病率为39.6%，差异有统计学意义(P<0.05)。查体老年人群中NAFLD的患病率在60~70岁组、71~80岁组及81~92岁组，分别为43.59%、44.1%及41.8%，差异无明显统计学意义(P>0.05)。

3讨论

研究表明NAFLD是慢性肝脏疾病的主要病因〔2〕。基于对职业、年龄、性别、生活方式及居住区域的研究发现在我国NAFLD的发病率趋势差异较大。有研究表明在我国的华中地区、成都、广东、上海NAFLD的发病率各不相同，分别为24.5%，12.5%，17%，15%〔3~5〕。近期一项有关上海地区的研究〔6〕调查了NAFLD在从业人员中的发病率为38.17%。本研究选取查体老年人406例，其中男性332例，经统计表明NAFLD的患病率为42.86%，较之前的研究数据相对高，可能与本研究对象为老年人有关。一方面由于老年人发病因素的多样性及各种危险因素复杂的相互作用有关，比如老年人糖尿病、高血压患病率高，而它们是NAFLD的独立危险因素。针对T2DM人群的2013年Lv等〔7〕的研究NAFLD的患病率为61%和2009年Lu等〔8〕的研究为75.18%，周健等〔9〕七年前的一项报告为42.1%。另一方面增龄本身是否参加NAFLD的发生值得进一步探讨。

脂肪肝可发生于各年龄阶段，国人随着增龄，脂肪肝患病率增加〔10〕。一项基于上海地区18~64岁年龄的研究表明NAFLD 的患病率随年龄的增加逐渐增长，峰值在50~64岁年龄段〔6〕。山东一项年龄在(63.39± 12.28)岁的研究表明在合并T2DM的NAFLD患者中，随年龄增长患病率呈下降的趋势〔7〕。日本人NAFLD 患病率最高峰在40~49岁，以后又逐渐下降〔10〕。考虑与该人群更加关注自己的生活方式及药物治疗相关。本研究对老年人的NAFLD患病率进一步按年龄分组进行了统计，结果表明随年龄增长，老年人的NAFLD患病率无显著变化。考虑老年人群随增龄，其生活方式等无进一步明显的改变，而增龄本身是否引起脂代谢的进一步显著改变，尚需进一步的研究。

NAFLD性别差异的现象在美国、日本、韩国、印度等国家均有报道〔11~13〕，认为性别患病率的差异可能与男性高的代谢综合征患病率有关。同时有基础研究发现PNPLA3基因表达参与脂肪肝过程〔14〕，可能与男性患病率低有关〔15〕。本研究表明老年患病人群中，性别之间无明显统计学差异。这可能与本研究人群为老年人，而之前的研究对象为普遍人群有关，同时这一结果与50岁以前男性脂肪肝的患病率显著高于女性，其后性别差异不再明显的结论一致。

NAFLD的进展是一个多因素作用的生理学及生化学的表现，包括基因遗传学、环境因素、代谢因素、压力相关因素等；确切的危险因子还未得到明确的认识〔16〕。多项研究表明NAFLD的危险因素包括高脂饮食、少动的生活方式、胰岛素抵抗、代谢综合征(肥胖、高血压、血脂紊乱、T2DM)〔6〕。最近研究表明血清UA水平与NAFLD密切相关〔17〕，血清UA水平对于NAFLD有诊断意义。

尽管大部分NAFLD患者表现为非进展性的脂肪变性，但仍有少数人进展为可引起肝硬化、肝癌及肝癌相关的死亡的非酒精性脂肪性肝炎〔18〕，特别是当患者合并有T2DM时〔19〕。本研究老年查体人群中随年龄增长NAFLD患病率并未增加，本研究NAFLD可能并不是紊乱始动的说法〔20〕。然而在老年人群中目前尚无减轻或预防NAFLD进展的严格治疗策略。NAFLD并不是完全可逆的，病人可受益于其早期诊治。旨在干扰NAFLD进展的危险因素如激励病人改变生活方式，特别是改变饮食方式和参加体育锻炼减肥值得推荐。作为临床医生在接诊病人时，考虑NAFLD作为糖尿病及其并发症的重要心血管代谢危险因素〔21〕，应针对本研究中存在的危险因素予以纠正预防，并在老年人群中积极加大对脂肪肝的关注力度。

4参考文献

1Mavrogiannaki AN,Migdalis IN.Nonalcoholic fatty liver disease,diabetes mellitus and cardiovascular disease:newer data〔J〕.Int J Endocrinol,2013；2013:450639.

2Vernon G，Baranova A， Younossi ZM.Systematic review:the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults〔J〕.Aliment Pharmacol Ther,2011；34(3):274-85.

3Zhou YJ.Prevalence of fatty liver disease and its risk factors in the population of South China〔J〕.World J Gastroenterol,2007；13(47):6419-24.

4Li H.Prevalence and risk factors of fatty liver disease in Chengdu,Southwest China〔J〕.Hepatobiliary Pancreat Dis Int,2009;8(4):377-82.

5Wang Z.Prevalence and risk factors of fatty liver disease in the Shuiguohu district of Wuhan city,central China〔J〕.Postgrad Med J,2007;83(977):192-5.

6Caballeria L.Prevalence and factors associated with the presence of non alcoholic fatty liver disease in an apparently healthy adult population in primary care units〔J〕.BMC Gastroenterol,2007;7:41.

7Lv WS.Nonalcoholic fatty liver disease and microvascular complications in type 2 diabetes〔J〕.World J Gastroenterol,2013;19(20):3134-42.

8Lu H.High prevalence of coronary heart disease in type 2 diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Arch Med Res,2009;40(7):571-5.

9周健，贾伟平，包玉倩，等.2型糖尿病患者脂肪肝患病率调查及危险因素分析〔J〕.中华医学杂志，2007；87(32)：2249-52.

10陈海英.老年脂肪肝的临床特点及相关危险因素〔J〕.中国老年学杂志,2004;24(12):1146-7.

11Ruhl CE,Everhart JE.Determinants of the association of overweight with elevated serum alanine aminotransferase activity in the United States〔J〕.Gastroenterology,2003;124(1):71-9.

12Omagari K.Fatty liver in non-alcoholic non-overweight Japanese adults:incidence and clinical characteristics〔J〕.J Gastroenterol Hepatol,2002;17(10):1098-105.

13Singh SP.Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in coastal eastern India:a preliminary ultrasonographic survey〔J〕.Trop Gastroenterol,2004;25(2):76-9.

14Hernaez R.Genetic factors associated with the presence and progression of nonalcoholic fatty liver disease:a narrative review〔J〕.Gastroenterol Hepatol,2012;35(1):32-41.

15Romeo S.Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease〔J〕.Nat Genet,2008;40(12):1461-5.

16范建，高朱军，李新建.上海市成人脂肪肝患病率及其危险因素流行病学调查〔J〕.中华肝脏病杂志，2005；13(2)：83-8.

17阿赛.兰州市高校老年知识分子高尿酸血症与危险因素的相关性〔J〕.中国老年学杂志,2011;31(9):1508-9.

18Lam B,Younossi ZM.Treatment options for nonalcoholic fatty liver disease〔J〕.Ther Adv Gastroenterol,2010;3(2):121-37.

19Adams LA.Nonalcoholic fatty liver disease increases risk of death among patients with diabetes:a community-based cohort study〔J〕.Am J Gastroenterol,2010;105(7):1567-73.

20Tarantino G.Enhanced serum concentrations of transforming growth factor-beta1 in simple fatty liver:is it really benign〔J〕?J Transl Med,2008;6:72.

21Targher G,Byrne CD.Clinical review:nonalcoholic fatty liver disease:a novel cardiometabolic risk factor for type 2 diabetes and its complications〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2013;98(2):483-95.

〔2013-06-25修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

〔中图分类号〕R575.5

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)05-1145-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.056

1天津市天津医院

第一作者：刘庆君(1983-)，男，硕士，医师，主要从事老年病研究。