放射治疗老年脑胶质瘤预后影响因素

姚萌萌　方　川　谢　靖　崔　傲

(河北大学，河北　保定　071000)



·肿瘤·

放射治疗老年脑胶质瘤预后影响因素

姚萌萌方川1谢靖崔傲

(河北大学，河北保定071000)

〔摘要〕目的探讨影响放射治疗胶质瘤患者预后的因素。方法胶质瘤患者105例术后接受60℃射线放射治疗，生存率分析采用Kaplan-Meier法，生存曲线比较采用Log-rank法，采用COX比例风险回归方程分析患者预后的影响因素。结果随访4.31～94.80个月，中位随访期52.79个月。共有37例存活，死亡68例，死亡率为66.67%；单因素分析结果显示：年龄、手术切除程度、病理类型、手术放疗时间和术前Karnofsky功能状态评分(KPS)是影响胶质瘤术后放疗疗效的相关因素；Cox比例风险回归模型分析结果显示：影响胶质瘤患者预后的影响因素包括年龄(RR=3.021，P<0.05)、病理分级(RR=3.417，P<0.05)、KPS(RR=0.542，P<0.05)和手术切除程度(RR=1.685，P<0.05)。结论年龄、病理分级、手术切除程度和KPS是影响放射治疗胶质瘤预后的影响因素，胶质瘤仍以手术治疗为主，术中应尽量完整切除肿瘤，术后尽早辅以放化疗。

〔关键词〕胶质瘤；放射治疗

脑胶质瘤为大脑半球白质内恶性肿瘤，其生长具有浸润性特征，病灶边界较为模糊，临床上发病率较高，为最常见的原发性颅内肿瘤。如同其他肿瘤(疾病)一样，胶质瘤也是由于先天的遗传高危因素和环境的致癌因素相互作用所导致的，一些已知的遗传疾病，例如神经纤维瘤病(Ⅰ型)及结核性硬化疾病等为脑胶质瘤的遗传易感因素〔1〕。临床上对于脑胶质瘤的治疗仍然以手术治疗为主，但脑胶质瘤术后容易复发，往往需要联合术后放化疗综合治疗，进而改善患者临床预后；特别是对于高危脑胶质瘤患者，局部放疗或者立体定向放疗可以取得较为理想的临床效果〔2〕。本文分析影响放射治疗胶质瘤患者预后的因素。

1资料与方法

1.1一般资料2010年2月至2013年1月我院胶质瘤患者105例，其中男62例，女43例；年龄60～73岁，中位年龄63.49岁；按照WHO2000中枢神经系统肿瘤组织学分级标准，Ⅰ、Ⅱ级66例，Ⅲ、Ⅳ级39例；星形细胞瘤79例，室管膜瘤16例，少枝胶质细胞瘤10例；手术切除肿瘤直径最小2 cm×2 cm×3 cm，最大直径11 cm×9 cm×8 cm，肿瘤大多数位于大脑半球，少数位于脑干、鞍上池等部位。纳入标准：①均经术后病理诊断确诊；②术后均接受放射治疗；③患者及家属知情同意，并签署同意书。排除标准：患者临床病理资料保存不完整；依从性差，不配合治疗者。

1.2治疗方法一般临床资料包括性别、年龄及手术病理相关资料，放疗方式：给予为期5 d的常规分割照射治疗，立体定向放疗采用陀螺旋转式60放射外科治疗系统。患者取仰卧位平躺于平板上，实施无创热敷面膜固定，采用厚度为2~3 mm的CT进行断层扫描，靶体积在扫描结果的基础上向外扩3 mm形成，隔日一次进行立体定向分割放疗，每次3~5 Gy,总剂量为15 Gy。

1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件，生存率分析采用Kaplan-Meier法，生存曲线比较采用Log-rank法，多因素分析采用Cox比例风险回归模型。

2结果

2.1随访结果至随访截止日2015年6月，随访4.31～94.80个月，中位随访期52.79个月，随访率为100%。共有37例存活，死亡68例。低分级胶质瘤(Ⅰ、Ⅱ级)患者死亡37例，死亡率为56.06%(37/66)，高分级胶质瘤患者死亡31例，死亡率为79.49%(31/39)。

2.2单因素分析患者年龄、手术切除程度、病理类型、手术放疗时间和术前Karnofsky功能状态评分(KPS)是影响胶质瘤术后放疗疗效的相关因素，见表1。

2.3COX比例风险回归分析将上述有统计学意义的指标纳入Cox比例风险回归模型分析，结果显示：影响胶质瘤患者预后的影响因素包括年龄(RR=3.021，P<0.05)、病理分级(RR=3.417，P<0.05)、KPS(RR=0.542，P<0.05)和手术切除程度(RR=1.685，P<0.05)。见表2。

表1　分析胶质瘤术后放疗疗效的单因素分析(%)

表2　COX比例风险回归分析结果

3讨论

脑胶质瘤可见于各个年龄阶层，近年来部分国内区域性研究证实年发病率约为(3~8)人/10万人口。根据病理学形态及异常增殖细胞与正常脑胶质细胞的差异，可以分为星形细胞瘤、少支细胞瘤及混合细胞瘤，一般认为脑胶质瘤具有浸润性生长的特征，肿瘤病灶往往不形成明显的界限或者轮廓，术中探查或者手术切除病灶后对于术野是否有残留难以进行有效判断〔3,4〕。 Yang等〔5〕通过分析56例幕上胶质瘤患者的临床诊治资料后发现，尽管显微镜应用于脑胶质瘤的切除，可以更加清晰地辨别肿瘤与脑组织的边界及周围重要的神经血管等结构，从而能够在安全的情况下，最大化地切除胶质瘤，但其术后复发率仍达到了65%，部分学者的研究报道发现其复发率更高，患者5年内无瘤生存率仅仅为20%，术后中位生存时间也明显降低〔6,7〕。现阶段临床上对于脑胶质瘤的治疗主要通过联合术后放化疗综合治疗为主，但相关荟萃分析较少，对于不同特征的脑胶质瘤患者采用放疗治疗的临床效果研究较少，仅有王明磊等〔8,9〕发现高级别胶质瘤(WHO 3~4级)患者，放疗的临床效果较为理想，其术后中位生存期可延长3~4年。

由于患者年龄、性别、病理亚型、放疗剂量及手术方式的差异，脑胶质瘤术后采用放射治疗的效果不一，相关研究报道结论不一。Singh 等〔10〕通过分析小样本量34例脑胶质瘤病例后发现，病灶大小及放疗剂量并不影响患者术后综合临床预后效果，考虑到术中对于不同大小病灶的切除效果较为一致，同时脑胶质瘤患者对于放疗效果的影响因素主要与病理亚型有关，而与放疗剂量无明显关联。Lupo等〔11〕认为，脑胶质瘤在年龄较大的体内更具有侵袭性，提示临床上对于高龄患者应充分考虑其对于放射治疗的耐受性，综合平均放疗的临床获益情况。KPS能反映患者的总体功能状态，KPS较高的患者可以耐受手术、放疗，放射治疗后恢复也较为迅速，KPS>70分为放疗临床效果的独立影响因素。另外，Kim等〔12〕通过颅内立体定向局部放疗治疗儿童幕下胶质瘤57例后发现，病理分级为Ⅲ、Ⅳ级的脑胶质瘤术后1、3、5年累计生存率较Ⅰ、Ⅱ级病例平均降低约12%、9%及6%，笔者也发现病理分级越低，其放疗治疗效果越理想。综上，年龄、病理分级、手术切除程度和KPS评分是影响放射治疗胶质瘤预后的影响因素，年龄及病理分级越低、KPS评分越高，患者放疗治疗效果越明显。

4参考文献

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10Singh B,Kumar N,Sharma S,etal.99mTc-MDM brain SPECT for the detection of Recurrent/Remnant Glioma-Comparison with ceMRI and 18F-FLT PET imaging:initial results〔J〕.Clin Nucl Med,2015;42(8):476-82.

11Lupo JM,Molinaro AM,Essock-Burns E,etal.The effects of anti-angiogenic therapy on the formation of radiation-induced microbleeds in normal brain tissue of patients with gliomadagger〔J〕.Neuro Oncol,2015;34(4):112-6.

12Kim BJ,Kim JH,Chung HS,etal.Intracranial undifferentiated sarcoma arising from a low-grade glioma:a case report and literature review〔J〕.J Korean Neurosurg Soc,2015;57(6):469-72.

〔2014-12-16修回〕

(编辑苑云杰)

Prognostic factors of radiotherapy in elderly patients with glioma

YAO Meng-Meng，FANG Chuan,XIE Jing,etal.

Hebei University,Baoding 071000,Hebei,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the prognostic factors of radiotherapy in patients with glioma. Methods105 cases of glioma patients received postoperative60Co beam radiation therapy,survival analysis used Kaplan-Meier method,survival curves were compared using Log-rank method,prognostic factors were analyzed using COX proportional hazards regression analysis. ResultsAll patients were followed up for 4.31 to 94.80 months,with a median follow-up of 52.79 months. 37 patients survived and 68 died,the mortality rate was 66.67%;univariate analysis showed:age,extent of surgery,pathology,surgery time and preoperative radiotherapy KPS scores were influential factors of glioma after radiotherapy related factors;Cox proportional hazards regression analysis showed that:factors influencing the prognosis of glioma patients included age(RR= 3.021,P<0.05),pathological grade(RR=3.417,P<0.05),KPS score (RR=0.542,P<0.05),and extent of surgical resection(RR=1.685,P<0.05).ConclusionsAge,tumor grade,extent of surgical resection and KPS scores are factors influencing the prognosis of glioma radiation therapy,the treatment of glioma is still surgery,surgery should be complete resection of the tumor,post-operation combining with radiotherapy and chemotherapy as soon as possible.

【Key words】Glioma;Radiation therapy

〔中图分类号〕R739.4

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)05-1111-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.041

通讯作者：方川(1972-)，男，在读博士，主任医师，主要从事胶质瘤研究。

基金项目：国家自然科学基金项目(201643857)

1河北大学附属医院

第一作者：姚萌萌(1986-)，男，硕士，医师，主要从事胶质瘤研究。