广西巴马长寿人群PON1基因多态性与血脂水平的关系

梁　雪　张志勇　梁桂云　李　友　蒋梅玉　夏天龙　韦　鹏　覃　健

(广西医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学教研室，广西　南宁　530021)



广西巴马长寿人群PON1基因多态性与血脂水平的关系

梁雪张志勇梁桂云李友蒋梅玉夏天龙韦鹏覃健

(广西医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学教研室，广西南宁530021)

〔摘要〕目的探讨广西巴马长寿人群对氧磷酶-1(PON1)基因rs662位点多态性与血脂水平的关系。方法调查巴马长寿老人151例、无长寿家族史健康成年人198例(对照1组)及南丹无长寿家族史的健康成年人176例(对照2组)，分析其PON1基因频率分布特点并比较各基因型人群血脂水平。结果长寿组与对照两组的基因型和等位基因频率差异显著(P<0.05)，长寿组与对照两组A等位基因频率分别为35.8%和23.0%；长寿组AG基因型的HDL水平高于GG的HDL水平，GG及G等位基因携带者的HDL水平高于对照1组，AG、GG及G等位基因携带者TG水平低于对照两组。结论长寿组与对照两组rs662位点基因型及等位基因频率分布存在差异；巴马长寿人群rs662位点多态性与血脂水平相关。

〔关键词〕长寿；对氧磷酶-1；rs662位点；基因多态性；血脂

广西巴马是世界著名的长寿之乡，其中九旬及百岁以上的老人所占的比例均高于全国水平20倍以上〔1〕，为长寿相关的研究提供了良好的现场。巴马老人心血管疾病的发病率极低，是人群长寿的重要因素。对氧磷酶-1(PON)1是一种钙离子依赖性高密度脂蛋白相关脂酶，有研究发现PON1可能与高密度脂蛋白(HDL)结合保护低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰而使人群长寿〔2〕。代青湘等〔3〕关于藏族脂质代谢特点与PON1关系的研究显示PON1与血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)呈负相关，国内有研究显示遗传基因单核苷酸多态性(SNPs)位点与血脂有显著的关联性。本文主要研究巴马长寿人群PON1基因SNP与血脂水平的关联性。

1材料与方法

1.1研究对象将年龄≥90岁的健康老人定义为长寿人群〔4〕。满足以下任一条件可定义为长寿家族史〔5〕：(1)父母至少一方存活≥90岁；(2)至少一同胞兄弟姐妹存活≥90岁。调查巴马县151例有长寿家族史的长寿老人为长寿组(年龄范围90~110岁)，198例无长寿家族史的健康成年人为对照1组(年龄范围26~89岁)，南丹县176例无长寿家族史的健康成年人为对照两组(年龄范围20~82岁)。南丹地区生活习惯与巴马地区相连为了解环境因素对基因多态性的影响，故设立了对照2组。长寿老人的年龄确认〔6〕：①从第五次人口普查名单中确认老人的年龄；②逐户走访，至少四代同堂为基础，由同村老人共同确定；③以6岁尚无记忆，12岁开始记事，结婚年龄≥15岁为标准，并与第五次人口普查信息核对，误差≤5岁；④不同的人员对信息进行检查确保无矛盾；⑤实际年龄和自报误差不超过三年。调查人群的纳入标准：排除糖尿病、心血管疾病等器质性病变以及白内障等衰老相关疾病的人群。

1.2方法对研究对象开度问卷调查和健康体检，采集血液等标本。取血样提取DNA后，采用ABI7500 Fast实时荧光定量PCR系统对国际报道筛选出与人类寿命相关的PON1基因rs662位点进行基因分型。

2结果

2.1研究人群的基本资料三组年龄差异有统计学意义；对照2组收缩压低于长寿组和对照1组，但BMI、TG水平高于其他两组；总密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在三组中差异均有统计学意义，从高到低为对照1组，长寿组，对照2组。见表1。

2.2研究群体的Hardy-Weinberg平衡检验长寿组和各对照组的PON1基因rs662位点基因型均符合Hardy-Weinberg平衡规律(P>0.05)。表明样本具备群体代表性，基因频率能代表相应群体的基因分布。

2.3长寿组与各对照组rs662位点的基因型分布比较长寿组rs662位点基因型分布与对照2组存在统计学差异，长寿组GG、AG基因型所占比例相当，对照2组以GG型为最常见，其次为AG型。见表2。

2.4长寿组与各对照组rs662位点的等位基因与最小等位基因频率(MAF)比较长寿组A等位基因频率高于对照2组，G等位基因频率低于对照2组(P<0.05)。见表3。

2.5长寿组及各对照组PON1基因rs662位点基因型与血脂水平的关系组内，长寿组AG型的HDL-C水平高于GG型的HDL-C水平，其他差异无统计学意义(P>0.05)。组间，长寿组GG及G等位基因携带(AG+GG)者的HDL-C水平高于对照1组相应的HDL水平；长寿组AG、GG及G等位基因携带者的TG水平低于对照2组相应的TG水平(P<0.05)。见表4。

表1　长寿组与对照组一般资料的比较±s)

表2　各组PON1基因rs662位点基因型分布〔n(%)〕

2.6长寿组与各对照组血脂与PON1基因型/等位基因的关系多重线性回归分析显示，长寿组的HDL-C水平与rs662位点基因型/等位基因有关(表5)，另外两组及各指标均未见与rs662位点基因型/等位基因有关。

表3　长寿组与各对照组PON1基因rs662位

表4　长寿组及各对照组rs662位点基因型与

放射治疗老年脑胶质瘤预后影响因素">1)组内比较，2)与长寿组比较，3)与对照2组比较：均P<0.05

表5　长寿组的HDL-C水平与PON1基因SNP位点的关系

3讨论

长寿组BMI低于对照2组，可能因长寿老人处于退行性生理改变导致其BMI比正常成年人低；HDL-C水平高于对照2组，TG水平低于对照2组，可能与两组人群不同的遗传背景、生活环境有一定关系。

长寿组rs662基因型以及等位基因频率与对照2组比较有差异，可能与这两组人群有不同的长寿遗传背景和生活环境有关，这也许是巴马和南丹长寿比例相差甚远的原因之一；也可能是长寿人群通过自然选择，不断改变群体等位基因及基因型频率来适应生存环境。长寿组与对照1组比较无差异，这两组无血缘关系，有不同的遗传背景，却生活在相同的生活环境中，排除遗传因素对寿命的影响后，同样生活在巴马地区的对照人群基因型频率未发生改变，可见该地区环境对基因型的稳定性产生了一定的作用。

PON1不仅能对抗氧化应激，还能水解动脉粥样硬化斑块中的脂质过氧化物〔7，8〕,从而抑制动脉粥样硬化的发生发展。本文长寿组AG基因型的HDL-C水平高于GG基因型，这组人群生活在同一地方，生活环境、习惯及遗传背景均相同，组内不同基因型血脂进行比较，提示长寿组中rs662位点AG基因型对HDL-C水平有影响，可能该位点从野生型纯合子GG突变为AG后对HDL-C有上调作用。长寿组GG及G等位基因携带者的HDL水平低于对照1组，GG作为一个野生纯合子基因型，该位点未发生突变人群的HDL-C水平，在同一地方的长寿人群与无长寿家族史人群中有差异，说明可能在不同的人群、不同的遗传背景，该基因的表达水平不一致导致的，也可能是未知的功能性位点与rs662存在连锁不平衡影响HDL水平。长寿组AG、GG及G等位基因携带者的TG水平低于对照2组，这两组生活环境及遗传背景均不同，巴马食用玉米粥为主，环境污染少，南丹县饮酒较多并且重金属污染严重，提示rs662、环境因素等对长寿人群TG有下调作用。研究表明TG与脑血管病存在密切联系，缺血性脑梗死的危险性随血浆TG浓度升高而增加〔9〕。可能正是由于rs662调控长寿人群TG保持低水平，寿命得以延长。长寿组的HDL水平与rs662基因型与等位基因有关，TG未见与其有关，但长寿组与对照2组中TG水平有差异，可能与不同人群基因的表达不一致相关。

综上，长寿组与对照2组的PON1基因rs662位点基因型以及等位基因频率差异显著；巴马长寿人群rs662位点多态性与血脂水平相关。本结论有待于在不同的人群中进一步验证。

4参考文献

1梁桂云,覃健,何敏,等.广西巴马长寿人群对氧磷酯酶-1基因多态性分析〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(7)：1338-40.

2Rea IM,McKeown PP,McMaster D,etal.Paraoxonase polymorphisms PON1 192 and 55 and longevity in Italian centenarians and Irish nonagenarians.A pooled analysis〔J〕.Exp Gerontol,2004;39(4):629-35.

3代青湘，许慧宁，王红心，等.不同生活环境藏族脂代谢的特点及与PON1、ox-LDL的关系〔J〕.青海医药杂志，2014;44(11):1-4.

4刘辉.长寿研究中长寿人群和对照组的确定〔J〕.中国老年学杂志,2007;27(7):678-9.

5梁积英,胡才友,吕泽平,等.巴马地区长寿老人心脑血管病相关危险因子的调查研究〔J〕.中国心血管杂志,2008;13(5):349-52.

6玛依拉·吾甫尔,周文郁,顾明亮,等.新疆维吾尔族人自然长寿与HLADRB、ACE 基因的关联分析〔J〕.基础医学与临床,2005;25(6):492-7.

7王燕飞,夏海琴.对氧磷酶基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关联〔J〕.中国神经精神疾病杂志，2012;38(3)：178-81.

8Hinault MP,Ben-Zvi A,Goloubinoff P.Chaperones and proteases:cellular fold-controlling factors of proteins in neurodegenerative diseases and aging〔J〕.J Mol Neurosci,2006;30(3):249-65.

9Lindenstrom E,Bogsen G,Nyboe J,etal.Influence of total cholesterol,high density lipoprotein cholesterol,and triglycerides on risk of cerebrovascular disease:the Copenhagen City Heart Study〔J〕.BMJ,1994;309(6946):11-5.

〔2015-11-09修回〕

(编辑袁左鸣)

Association between PON1 genes polymorphism with the serum lipid levels of Guangxi longevity population in Bama county

LIANG Xue,ZHANG Zhi-Yong,LIANG Gui-Yun,etal.

Department of Occupational and Environmental Health,School of Public Health,Guangxi Medical University,Nanning 530021，Guangxi,China

【Abstract】ObjectiveTo detect the association between PON1 genes polymorphism and serum lipid levels of longevity population in Bama county.MethodsGenotyping of PON1 gene and serum lipid levels were performed for 151 longevous people,198 healthy controls without long life history from Bama county,176 healthy controls without long life history from Nandan.ResultsThere was a significant difference at genotype distribution and frequencies of rs662 between longevity and control group 2.The HDL level of AG genotype was higher than GG in the longevity group.The HDL levels of GG and G allele carriers from longevity group were higher than those of contol group1;the TG levels of AG,GG and G allele carriers from longevity group lower than those of control group 2.ConclusionsThe alleles and genotypes distribution of rs662 exist certain differences in longevity and control group 2;rs662 loci polymorphsim has effect on TG ,HDL level of longevity population.

【Key words】Longevity;Paraoxonase-1;rs662;Polymorphism;Serum lipid level

〔中图分类号〕R363

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)05-1072-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.022

通讯作者：覃健(1978-)，男，副教授，硕士生导师，主要从事环境流行病学研究。

基金项目：国家自然科学基金资助项目(81060246，81260423，61161009)；广西科学研究与技术开发项目(桂科攻14124005-2-11，桂科能0815011-6-5)；广西科学基金(2011GXNSFD018029，桂科青0832032，桂科自0991115)；高等学校博士学科点专项科研基金(20104503110005)

第一作者：梁雪(1990-)，女，在读硕士，主要从事环境流行病学研究。