OSAHS导致勃起功能障碍与血清NO和NOS相关性的临床观察

胡海翔 沈传运 徐少强 高雅静 丁浩浩 张启龙 谢亚兰 孙哲 韦仕福

【摘要】目的：临床探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）导致阴茎勃起功能障碍（ED）与外周血一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）水平的相关性。 方法：经多导睡眠监测仪（PSG）及阴茎夜间勃起功能测定（NPT），诊断OSAHS合并ED患者60名作为ED组，同时随机选择30名健康志愿者设立为健康组，分析ED组和健康组血清NO和NOS水平，及轻、中、重ED组血清NO、NOS水平、阴茎血容积变化率及IIEF-5总分差异，并将轻、中、重ED组阴茎血容积变化率及IIEF-5总分分别与各自血清NO和NOS水平进行相关性分析。 结果：ED组的外周血NO和NOS水平均低于无ED组和健康组，差异具有统计学意义（P<0. 05）。阴茎血容积变化率与NO（r=0.356，P<0.05）、NOS（r=0.398，P<0. 05）均为正相关；IIEF-5总分与NO（r=0.402，P<0. 05）、NOS（r=0.423，P<0.05）均为正相关。 结论：OSAHS导致的ED患者与患者外周血NO和NOS水平变化情况的具有相关性，且呈正相关，说明外周血NO和NOS水平的降低是OSAHS导致ED的内在病理基础。

【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；阴茎勃起功能障碍；一氧化氮；一氧化氮合酶；相关

【中图分类号】R698【文献标志码】A

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）导致的勃起功能障碍（ED）是临床常见疾病。国内外报道OSAHS导致的ED发病率达40%～50%。OSAHS导致的低氧血症、高碳酸血症和酸碱失代偿等成为OSAHS导致ED的直接致病因素＼[1＼]。一氧化氮（NO）是一种重要的舒张血管的因子，在维持阴茎勃起功能方面起着重要的调节作用，然而一氧化氮合酶（NOS）是NO合成的惟一限速酶，是调节NO生成的最重要环节。国外研究指出，外周血NO和NOS水平的下降可能是导致ED的重要原因＼[2-5＼]。本课题组研究OSAHS导致的ED患者与患者外周血NO和NOS水平变化情况的相关性，以便为临床诊断OSAHS导致的ED提供依据，为进一步提出治疗决策奠定基础。

1资料与方法

1.1实验对象

病例全部来源于2012年8月至2014年3月就诊于中国人民解放军空军总医院中西医结合男科及睡眠医学中心的夜间睡眠打鼾、白天嗜睡伴有阴茎勃起功能障碍的患者经多导睡眠图监测（PSG）及阴茎夜间勃起功能测定（NPT），筛选出OSAHS导致的ED患者60名作为ED组，同时随机选择30名健康志愿者设立为健康组。实验对象均严格执行我院人体试验伦理学标准并得到本院伦理委员会的批准，对每位受试者均做到知情同意。

1.2入选标准

（1）OSAHS诊断标准依据美国睡眠医学会AASM为标准，均经PSG监测睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）大于等于5；（2）国际勃起功能指数5（IIEF-5）量表进行评定，总分小于或等于21分者；（3）NPT夜间监测勃起情况为阴茎血容积变化率<200%者；（4）已婚男性，年龄在30～65岁之间；（5）汉族；（6）昼夜血压基本正常，病程2～3年，配偶性功能正常，夫妻同居，关系和睦，无使用治疗ED药物史；（7）经详细询问病史、全面体格检查，内分泌检测实为非心理性ED；（8）近期6个月无创伤、手术史。

1.3排除标准

（1）患有生殖器官先天发育不良者；（2）患有感染性疾病、风湿免疫性疾病、肿瘤、糖尿病、脑血管疾病、周围血管疾病、肝肾疾病等重要脏器疾病；（3）有治疗ED的药物史；（4）配偶性功能异常；（5）外生殖器近6个月有外伤及手术史。

1.4方法

1.4.1多导睡眠图检测（PSG）采用Alice 5多导睡眠仪（Philips Respironics公司）检测系统，从23：00到第二天早上6：00进行7h的监测。监测项目包括脑电图、眼电图、下颌肌电图、手指SaO2、呼吸气流、胸腹活动度等。各项记录资料均由电脑记录保存，然后由人工识别及使用电脑自动分析处理，最后获得OSAHS诊断。所有患者监测中均需禁止服用镇静安眠药，同时要避免饮用茶和咖啡等饮料。

1.4.2阴茎夜间勃起功能测定（NPT）患者NPT监测与行PSG检测在睡眠中心同时进行。按照操作程序将3个电极分别粘贴在受试者的腹股沟部、阴茎头冠状沟部以及阴茎根部，并将记录盒固定于大腿上，第2d早上6：00将纪录盒取下，将受试者数据输入主机，并回放分析，最后作出报告。ED的定量依据以Knoll标准为准，ED判断依据以阴茎血容积变化率为准（血容积变化率>210%为正常，170%～210%为轻度异常，140%～170%为中度异常，<140%为重度异常）。

1.4.3性功能评估采用国际勃起功能指数-5量表（IIEF-5）评估受试者性功能情况。每1项目的功能障碍程度分为6个等级，分别评分0～5分。总分小于21分定为需要治疗的ED。IIEF-5积分评价：无ED：≥22分；轻度：12～21分；中度：8～11分；重度：5～7分。IIEF-5评估在行PSG检测后由受试者独立填写完成。

1.4.4NO、NOS测定研究对象均在PSG检测和NPT监测结束后0.5h内，空腹抽静脉血5mL，经l3000r/min离心，15min后提取血清，在-70℃下保存。使用硝酸还原酶法检测NO，使用721分光光度计（比色法）检测NOS浓度，试剂药盒厂家：北京华英生物技术研究所，生化仪器：日本日立7160全自动生化仪。

1.5统计学分析

使用SPSS 13.0统计软件进行数据分析。计量资料均以均数±标准差（±s）表示，组间比较使用t检验，多组间比较使用F检验。单因素分析采用直线相关性分析。以差异具有统计学意义（P<0.05）。

2结果

2.1ED组患者及健康组一般情况比较

ED组与健康组之间的年龄差异无显著性（P>0.05）；ED组的AHI高于健康组（P<0.05），LSaO2低于健康组（P<0.05），且ED组的阴茎血容积变化率和IIEF-5总分均低于健康组（P<0.05）。见表1。

2.2ED组与健康组NO和NOS水平的比较ED组的外周血NO和NOS水平均低于无ED组和健康组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。表2ED组与健康组NO和NOS水平的比较组别NO（umol/L）NOS（U/mL）ED组50.67±9.43*15.64±1.23*健康组60.06±11.5121.04±1.31注：与健康组比较，*P<0.052.3不同程度ED组NO、NOS水平、阴茎血容积变化率（%）及IIEF-5总分的比较轻、中、重度ED三组的NO和NOS水平进行两两比较：重度ED组NO、NOS水平、阴茎血容积变化率（%）及IIEF-5总分明显低于中度和轻度ED组，差异具有统计学意义（P<0.05）；中度ED组NO、NOS水平、阴茎血容积变化率（%）及IIEF-5总分明显低于轻度ED组，差异具有显著性（P<0.05）。见表3。

2.4OSAHS导致ED的阴茎血容积变化率、IIEF-5总分与NO和NOS水平相关分析将60名OSAHS导致ED患者的阴茎血容积变化率、IIEF-5总分与外周血NO和NOS水平进行相关分析显示：阴茎血容积变化率与NO（r=0.356，P<0.05）、NOS（r=0.398，P<0.05）均为正相关；IIEF-5总分与NO（r=0.402，P<0.05）、NOS（r=0.423，P<0.05）均为正相关。

3讨论

随着社会的发展，人类对生活质量要求的不断提高，OSAHS并发ED也逐渐受到人们的重视。ED是男科的常见病，OSAHS常伴有ED，两者关系密切。OSAHS并发ED的最重要的原因可能为OSAHS患者的血管顺应性降低和慢性间歇性缺氧引起血管内皮功能障碍＼[6-8＼]。OSAHS的患者睡眠时反复发生上气道塌陷，导致呼吸暂停或低通气，导致夜间发生低氧血症，进而出现睡眠结构紊乱，长期可导致机体多系统的损害＼[9，10＼]。ED是指阴茎持续不能达到或维持足够的勃起以进行满意的性交，病程在3个月以上＼[11＼]。有研究指出，OSAHS患者常伴有ED相关疾病，而且有较高的发病率＼[12＼]。正常男性每晚大约有3～5次阴茎自发勃起，每次持续平均30min，每晚因阴茎勃起导致阴茎海绵体处于高氧状态的时间为1.0～3.5h。OSAHS患者容易出现ED可能原因是患者睡眠时呼吸暂停，进而导致机体低氧血症和高碳酸血症，从而影响了阴茎的夜间勃起＼[13＼]。OSAHS与ED具有肥胖、缺血性心脏病、吸烟等共同的发病因素。同时OSAHS引起的糖尿病、高血压，可进一步导致ED发生＼[14＼]。尽管OSAHS引起ED涉及多种机制，但共同特征均是呼吸紊乱和间歇性缺氧。国外学者研究显示，男性OSAHS患者常伴有ED症状，有时可能是就诊的主要症状，OSAHS与ED有明显的相关性＼[7-9＼]。

阴茎勃起主要是依靠阴茎血管和海绵体平滑肌舒张，然而阴茎血管和海绵体平滑肌舒张是通过L-精氨酸-一氧化氮-环磷酸鸟苷（LARG-NO-cGMP）通路完成的，因此在阴茎勃起中NO发挥着很重要的作用。现代医学已证实NO是调节神经传导、扩张血管的生物活性物质＼[2＼]。由于NO能促进阴茎维持膨胀状态和勃起，故NO被认为是阴茎勃起主要信号分子＼[15＼]。NO的合成受氧分压的高低的影响。OSAHS伴ED的患者可能是由于患者睡眠时呼吸暂停，进而出现机体低氧血症、高碳酸血症及血管内皮细胞的反复缺血-再灌注，使NO随呼吸运动从鼻转运到肺发生障碍及降低了阴茎的夜间勃起和勃起时海绵体高氧状态，导致内皮细胞能量代谢受损，内皮细胞分泌功能下降，同时原生型NOS减少，抑制了NO的合成＼[16＼]，导致NO释放及环鸟苷酸（cGMP）生成减少，细胞内钙离子浓度增高，血管收缩导致阴茎血管内血流减少，进而出现ED＼[17＼]。

笔者课题组临床观察到OSAHS导致的ED患者与患者外周血NO和NOS水平变化情况的具有相关性，且呈正相关，说明外周血NO和NOS水平的降低是OSAHS导致ED的内在病理基础，但具体机制有待进一步病例积累分析研究。

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（收稿日期：2015-07-02）