子痫前期患者血清sEng与sFlt-1的表达水平及意义



子痫前期患者血清sEng与sFlt-1的表达水平及意义

徐郁

(陕西省三二〇一医院 产科, 陕西 汉中, 723000)

关键词:子痫前期; 可溶性内皮因子; 可溶性Fms样酪氨酸激酶-1

怀孕前血压正常的孕妇在妊娠20周以后出现高血压、蛋白尿，称子痫前期，又称为重度妊娠高血压综合征，其发病原因及机制尚未完全阐明。子痫前期可能引起胎儿缺氧，造成胎儿生长受限(FGR)，严重时会危及母子生命[1]。妊娠妇女体内血管生成诱导因子、抑制因子共同参与子痫前期的病理生理过程，胎盘功能异常时，血管生成诱导因子与抑制因子之间的相互平衡被打破，导致母体血管内皮细胞损伤，内皮功能紊乱[2]。可溶性内皮因子(sEng)与可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)是两种主要的血管生成抑制因子，具有强大的抗血管生成作用[3]。本研究通过检测子痫前期患者血清中sEng、sFlt-1水平，探讨二者在子痫前期病理生理过程中的作用及意义。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月—2014年12月三二〇一医院收治的子痫前期患者62例。年龄27～38岁，平均(31.2±3.9)岁；采血孕周31～36周，平均(32.5±2.9)周。入选患者均符合2012年中华医学会妇产科学分会的诊断标准[4], 排除原发性高血压、冠心病、急慢性肾炎、免疫系统疾病、糖尿病、输血史、传染病史、吸烟史患者。62例子痫前期患者中包括轻度子痫前期患者28例(轻度子痫前期组)和重度子痫前期患者34例(重度子痫前期组)。另选取同期来本院体检的正常妊娠妇女40例为对照组，年龄26～37岁，平均(30.5±3.5)岁；采血孕周32～36周，平均(33.4±3.2)周。对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组的年龄、孕周等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

受检者清晨空腹抽取肘静脉血5 mL, 室温静置2 h, 3 000 r/min离心10 min, 取血清置于-70℃保存，Elisa法检测血清中sEng和sFlt-1水平，人sEng Elisa试剂盒和人Elisa sFlt-1试剂盒均购自美国R&D Systems公司，严格按照说明书进行操作。进一步观察子痫前期患者是否合并FGR, 并检测合并FGR者血清中sEng、sFlt-1水平。对子痫前期患者血清sEng、sFlt-1进行相关性分析。

2结果

2.13组患者血清sEng和sFlt-1水平比较

轻度、重度子痫前期组患者血清sEng和sFlt-1水平明显高于对照组(P<0.01), 重度子痫前期组患者血清sEng水平明显高于轻度子痫前期组患者(P<0.01), 而轻、重度组血清sFlt-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　3组患者血清sEng和sFlt-1水平比较

与对照组比较, **P<0.01; 与轻度子痫前期组比较, ##P<0.01。

2.2是否合并FGR子痫前期患者血清sEng、sFlt-1水平比较

62例子痫前期患者中合并FGR者25例(40.32%)。子痫前期合并FGR患者血清sEng、sFlt-1水平明显高于子痫前期未合并FGR患者(P<0.01)。见表2。

表2　是否合并FGR子痫前期患者血清sEng、

与未合并FGR患者比较, **P<0.01。

2.3子痫前期患者血清sEng、sFlt-1相关性

Pearson相关分析表明，子痫前期患者血清sEng是表达于内皮细胞表面的膜抗原，与细胞增殖相关, sEng与sFlt-1水平存在正相关(r=0.525,P<0.05)。

3讨论

主要表达于血管内皮细胞，是转化生长因子β(TGF-β)受体复合物之一，可特异性结合TGF-β1和TGF-β3。s Eng在血管内皮中的作用机制主要有以下两个方面[5]：一方面, sEng通过竞争性结合TGF-β1而抑制其信号转导功能，降低其促血管生成作用；另一方面, sEng与TGF-β1结合后，抑制TGF-β1对eNOS的去磷酸化作用，减少NO生成，导致血管内皮功能障碍。有研究表明[6]子痫前期病情越严重，血清sEng水平越高。Masuyama等[7]发现子痫前期患者血清sEng明显高于正常妊娠妇女，且与平均动脉压、尿蛋白等子痫前期临床症状有明显相关性。本研究结果中，轻度、重度子痫前期患者血清sEng水平均明显高于对照组，重度子痫前期患者血清sEng水平明显高于轻度子痫前期患者，提示sEng参与了子痫前期的发病过程，而且对病情的严重程度有预测价值，与Masuyama的结果具有部分一致性。

sFlt-1为具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，主要由滋养细胞和血管内皮细胞产生，是血管内皮生长因子(VEGF)的强效抑制因子，具有较强的抗血管生长的作用。sFlt-1与VEGF结合，抑制VEGF将信号传导至细胞内，阻断生物学效应。现已证实子痫前期患者临床症状出现前5周时，血清中sFlt-1表达水平即出现升高趋势[8]。Moore等[9]给孕鼠及非孕鼠分别注入表达sFlt-1的腺病毒载体后，孕鼠出现高血压和蛋白尿等类似子痫前期的表现，而非孕鼠出现肾小球内皮细胞损害和蛋白尿，提示过量的sFlt-1可导致子痫前期的发生。SA等[10]研究发现sFlt -1早于子痫前期诊断1～4个月左右即出现升高，但严重子痫前期与轻度轻子痫前期孕妇sFlt-1值比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究结果表明，轻度、重度子痫前期组患者血清sFlt-1水平明显高于对照组，但轻度、重度子痫前期患者之间血清sFlt-1水平无显著差异，可见, sFlt-1虽然对子痫前期的发病有一定的预测价值，但与病情严重程度关系不大，与SA等研究一致。而何云等[11]研究表明sFlt-1与子痫前期的严重程度成正相关，与本研究结论不同，可能与研究纳入标准、分组方法、检测方法不同所致。

子痫前期被认为是FGR的危险因素，二者具有相似的胎盘浅着床病理改变。研究[12]表明子痫前期、妊娠期高血压和FGR患者均出现血清sEng升高表现，且合并FGR的子痫前期患者sEng升高更显著。合并胎盘灌注异常的妊娠妇女sFlt-1水平可能升高，体外实验证实胎盘缺氧可导致sFlt-1过度表达[13]。本研究结果显示，合并FGR的子痫前期患者血清sEng、sFlt-1水平明显高于未合并FGR患者，提示sEng、sFlt-1检测可作为FGR的早期诊断手段之一。另外本研究发现, sEng、sFlt-1在子痫前期患者血清中的水平存在正相关，提示二者对子痫前期患者的发病具有协同作用，提示sEng及sFlt-1通过不同的作用机制，共同参与子痫前期的发生。

参考文献

[1]于红, 魏玮, 沈杨, 等. 子痫前期高危因素的Logistic回归分析[J]. 实用妇产科杂志, 2010, 26(4): 273.

[2]Brichant G, Dewandre P Y, Foidart J M, et al. Management of severe preeclampsia[J]. Acta Clin Belg, 2010, 65(3): 163.

[3]Hertig A, Liere P. New markers in preeclampsia[J]. Clin Chim Acta, 2010, 411(21/22): 1591.

[4]中华医学会妇产科学分会. 妊娠期高血压疾病诊治指南(2012版)[J]. 中华妇产科杂志, 2012, 47(6): 476.

[5]Szpera-Gozdziewicz A, Breborowicz G H. Endothelial dysfunction in the pathogenesis of pre-eclampsia[J]. Front Biosci (Landmark Ed), 2014, 19(1): 734.

[6]孙黎, 汪云, 汪宪平, 等. 可溶性Endoglin与重度子痫前期的关系[J]. 中国妇幼保健, 2013, 28(5): 752.

[7]Masuyama H, Nakatsukasa H, Takamoto N, et al. Correlation between soluble endoglin, vascular endothelial growth factor receptor-1, and adipocytokines in preeclampsia[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2007, 92(7): 2672.

[8]Ranjit A, Jader D C, Jean-Michel F, et al. Maternal plasma soluble fms-like tyrosine kinase-1 and free vascular endothelial growth factor at 11 to 13 weeks of gestation in preeclampsia[J]. Prenat Diagn, 2010, 30(3): 191.

[9]Moore Simas T A, Crawford S L, Bathgate S, et al. Angiogenic Biomarkers for Prediction of Early Preeclampsia Onset in High-Risk Women[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2013, 27(10): 1038.

[10]Bainbridge S A, Smith G N. HO in pregnancy[J]. Free Radic Biol Med, 2005, 38(8): 979.

[11]何云, 王晨虹, 钟梅, 等. 可溶性血管内皮生长因子受体-1与子痫前期相关因素分析[J]. 广东医学, 2011, 15(15): 1982.

[12]张洪文, 陈菁, 王玲, 等. sFlt-1联合sEng预测子痫前期的意义[J]. 中国妇幼保健, 2015, 30(5): 814.

[13]Li H, Gu B, Zhang Y, et al. Hypoxia-induced increase in soluble Flt-1 production correlates with enhanced oxidative stress in trophoblast cells from the human placenta[J]. Placenta, 2005, 26(2/3): 210.

中图分类号:R 714.24

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)05-174-02

DOI:10.7619/jcmp.201605063

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11524316)

收稿日期:2015-11-20