红花黄色素氯化钠注射液联合甲基泼尼龙治疗特发性肺纤维化的疗效及安全性

孙桂香

(山东省青岛市第三人民医院 呼吸科, 山东 青岛, 266000)



红花黄色素氯化钠注射液联合甲基泼尼龙治疗特发性肺纤维化的疗效及安全性

孙桂香

(山东省青岛市第三人民医院 呼吸科, 山东 青岛, 266000)

摘要:目的观察红花黄色素氯化钠注射液联合甲基泼尼龙治疗特发性肺纤维化的疗效及安全性。方法将70例特发性肺纤维化患者随机分为2组。对照组采用甲基泼尼龙治疗，观察组采用红花黄色素氯化钠注射液联合甲基泼尼龙治疗。比较治疗前后2组临床症状评分、肺功能相关指标、血清肺纤维化相关细胞因子水平及不良反应发生情况。结果治疗后第4、12周，观察组患者咳嗽、呼吸困难、紫绀、啰音评分及总分均显著低于对照组(P<0.05); 观察组患者第1秒用力肺活量/用力肺活量(FEV1/FVC)、肺一氧化碳弥散量(Dlco)、p(O2)均显著高于对照组(P<0.05), 血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、尿素氮(BUN)水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论红花黄色素氯化钠注射液联合甲基泼尼龙能有效改善特发性肺纤维化患者的肺功能和肺纤维化程度，促进临床症状的缓解，提高患者的生存质量。

关键词:特发性肺纤维化; 红花黄色素氯化钠注射液; 甲基泼尼龙

特发性肺间质纤维化(IPF)是一种原因不明的进展性肺间质性疾病，其预后较差，5年生存率仅为20%。IPF的特征是慢性肺实质性损害和纤维化，临床表现为进行性加重的呼吸困难，多于6个月内死于呼吸循环衰竭[1]。目前尚无治疗IPF的特效药物，临床上治疗IPF的常用方案有服用抗炎、抗凋亡、抑制纤维细胞增殖以及TNF-α拮抗剂等药物，效果并不理想[2]。近年来中药在IPF治疗中的作用和优势得到了广大临床工作者的认同，较多研究[3]发现红花黄色素氯化钠注射液在IPF治疗中表现出了很好的疗效。本研究探讨红花黄色素氯化钠注射液治疗IPF的疗效和安全性，报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

收集2012年3月—2014年6月本院就诊的特发性肺纤维化患者70例。诊断标准：肺部高分辨CT(HRCT)检查可见肺基底部和外周表现为网状影和蜂窝样改变，病理检查见瘢痕的纤维化和蜂窝样病变，并伴有牵拉性支气管和细支气管扩张[4]。纳入标准：符合上述诊断标准；属于IPF进展期者；年龄小于70岁且自愿参加本研究。排除标准：药物性肺炎、肺尘病、放射性肺炎及合并有弥漫性细支气管炎或闭塞性细支气管炎患者[5-7]。按照入院顺序随机分为对照组和观察组各35例。对照组男23例，女12例；年龄35～70岁，平均年龄(61.53±12.52)岁；病程6个月～6年，平均病程(2.85±1.62)年。观察组男24例，女11例；年龄33～70岁，平均年龄(62.41±9.82)岁；病程6个月～6年，平均病程(2.54±1.71)年。2组患者性别、年龄及病程等基线资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有患者均进行长期氧疗、止咳化痰、抗感染、N-乙酰半胱氨酸口服等治疗，有胃食管反流者及时进行对症治疗；同时进行糖皮质激素治疗，口服甲基泼尼龙片(天津天药药业股份有限公司，国药准字H20020224) 0.4 mg/(kg·d)口服治疗，连续使用4周后减半，而后再服用8周。观察组患者在此基础上加用红花黄色素氯化钠注射液(国药准字Z20050582，扬子江药业)100 mL(含红花总黄酮80 mg, 氯化钠900 mg)静脉注射治疗, 1次/d，连续治疗7 d为1个疗程。完成1个疗程后，暂停7 d, 再开始下一个疗程治疗。连续治疗6个疗程。

1.3观察指标

治疗前及治疗后第4、12周，对2组患者的临床症状、肺功能及血清肺纤维化相关细胞因子进行观察和检测。临床症状指标主要为咳嗽、呼吸困难、紫绀、啰音，按病情轻重进行评分，分值为0～3分。肺功能相关指标采用德国耶格肺功能仪检测，由经过专业训练的医师操作，检测指标包括第1秒用力肺活量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力肺活量/用力肺活量(FEV1/FVC)，同时测定肺一氧化碳弥散量(Dlco)和p(O2)。血清肺纤维化相关细胞因子测定：空腹取血5 mL, 分离血清，采用放射性免疫法测定血清中透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、尿素氮(BUN)水平。

1.4统计学处理

采用SPSS 17.0软件进行数据分析。年龄、病程、临床症状评分、肺功能和血清纤维化相关指标数据等计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料进行卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后2组患者临床症状评分比较

治疗前2组患者临床症状评分无显著差异(P>0.05); 治疗后第4、12周，观察组患者咳嗽、呼吸困难、紫绀、啰音评分及总分均显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　治疗前后2组患者临床症状评分比较

与对照组比较, *P<0.05。

2.2治疗前后2组患者肺功能相关指标比较

治疗前2组患者肺功能相关指标比较均无显著差异(P>0.05)；治疗后第4、12周，观察组患者FEV1/FVC、Dlco、p(O2)均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　治疗前后2组患者肺功能相关指标比较

与对照组比较, *P<0.05。

2.3治疗前后2组患者血清肺纤维化相关指标比较

治疗前2组患者血清肺纤维化相关指标水平均无显著差异(P>0.05)；治疗4、12周后，观察组血清HA、LN、PCⅢ、ColⅢ、BUN水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表3。本研究中未见与红花黄色素氯化钠注射液相关的不良反应发生。

表3　治疗前后2组患者血清肺纤维化相关指标比较

与对照组比较, *P<0.05。

3讨论

2011年美国胸科协会、欧洲呼吸学会、日本呼吸协会等共同制定了IPF的诊疗指南，该指南[4]指出特发性肺纤维化是出现在成年人的、原因不明的、局限于肺部的、进行性纤维化的间质性肺炎[8-10]。特发性肺纤维化的放射学表现和组织病理学表现与普通的间质性肺炎相同，为网状影和蜂窝样改变。目前临床上除了肺移植以外，尚无治疗IPF的有效方案，指南[11]建议IPF患者治疗以支持治疗和姑息治疗为主，治疗目的为延缓病情的进展、改善患者的临床症状以及提高患者的生存质量。糖皮质激素是目前临床上治疗IPF的主要药物，其作用机制主要为减轻炎症引发的白细胞浸润、水肿、毛细血管扩张，抑制毛细血管和纤维细胞的增生、延缓肉芽组织生成[12-13]。目前医学界对糖皮质激素在IPF治疗上是否具有疗效仍然存在争议。本研究结果显示，对照组治疗后临床症状评分、肺功能和血清纤维化指标与治疗前相比并无明显改善，甚至还出现了恶化。

红花黄色素氯化钠注射液由中药红花经提取、分离、纯化制备而成，药物主要成分为红花总黄酮，其具有活血化瘀、软坚散结的功效。现代药理学研究[14-15]表明，红花总黄酮具有抗炎、抗氧化、抑制血小板黏附、抑制凝血酶活性等多种功效。炎症反应和氧化反应是导致肺纤维化加重的重要因素，而血小板黏附和凝血酶活性增强会导致胶原纤维生成和纤维蛋白降解，间接地加快了纤维化的进程[16]。本研究结果显示，观察组患者在加用红花黄色素氯化钠注射液治疗后，各项指标均得到了缓解，相比于同时期的对照组，临床症状评分显著降低，FEV1/FVC、Dlco、p(O2)显著升高，血清HA、LN、PCⅢ、ColⅢ、BUN水平则显著下降(P<0.05)。FEV1/FVC、Dlco、p(O2)等肺功能相关指标是临床评价肺部疾病的常用指标，这些指标的水平与患者肺部病变程度呈负相关[17]。HA、LN、PCⅢ、ColⅢ是细胞外机制的重要组成部分，广泛存在于软骨的滑液、结缔组织和皮肤玻璃体中。当组织纤维化后，这些原本沉积在组织间隙的成分从组织中分泌而进入血液，所有这些指标能有效反映纤维化的活动度和程度。大量研究结果[18-20]显示，这些指标与肝纤维化、肾纤维化及肺纤维化程度呈正相关。

综上所述，红花黄色素氯化钠注射液联合甲基泼尼龙能有效改善特发性肺纤维化患者的肺功能和肺纤维化程度，促进临床症状的缓解，提高患者的生存质量。

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Efficacy and safety of safflower yellow sodium chloride injection combined with methylprednisolone in treatment of patients with idiopathic pulmonary fibrosis

SUN Guixiang

(DepartmentofRespiratory,QingdaoThirdPeople′sHospital,Qingdao,Shandong, 266000)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the efficacy and safety of safflower yellow sodium chloride injection combined with methylprednisolone in treatment of patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). MethodsA total of 70 patients with IPF were randomly divided into two groups. The control group was treated with methylprednisolone while observation group was treated with safflower yellow sodium chloride injection and methylprednisolone. The score of clinical symptoms, pulmonary function and serum levels of related cytokines of pulmonary fibrosis and incidence of complications before and after treatment were compared between two groups. ResultsAfter 4, 12 weeks of treatment, the scores of cough, dyspnea, cyanosis, rales and total score of the observation group were significantly lower than those of the control group (P<0.05). The FEV1/FVC, Dlco and p(O2) in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05), while the serum levels of HA, LN, PCⅢ, ColⅢ and BUN were significantly lower than those in the control group (P<0.05). ConclusionSafflower yellow sodium chloride injection combined with methylprednisolone can effectively improve pulmonary function and degree of pulmonary fibrosis in patients with IPF, promote the remission of clinical symptoms and improve survival qualities of patients.

KEYWORDS:idiopathic pulmonary fibrosis; safflower yellow sodium chloride injection; methylprednisolone

中图分类号:R 563

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)05-046-04

DOI:10.7619/jcmp.201605014

收稿日期:2015-12-13