液氮冷冻治疗带状疱疹合并抗-HIV阳性患者临床观察

徐 蕾，廖志敏

(四川省凉山彝族自治州第二人民医院皮肤科，四川 西昌 615000)

液氮冷冻治疗带状疱疹合并抗-HIV阳性患者临床观察

徐 蕾，廖志敏

(四川省凉山彝族自治州第二人民医院皮肤科，四川 西昌 615000)

目的：观察液氮冷冻治疗带状疱疹合并抗-HIV阳性患者的临床疗效. 方法：选取四川省凉山彝族自治州第二人民医院2012-03/2015-12收治的带状疱疹合并抗-HIV阳性患者50例作为研究对象，将其随机分为冷冻组(n=24)和对照组(n=26)，两组均予抗病毒、止痛、营养神经基础治疗，冷冻组同时给予液氮冷冻治疗，分别于治疗第7日、14日对两组患者进行疗效评估. 结果：冷冻组与对照组第7日综合疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)，冷冻组第14日综合疗效优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05). 结论：液氮冷冻治疗带状疱疹合并抗-HIV阳性患者疗效肯定，值得应用推广.

带状疱疹;抗-HIV阳性;液氮冷冻

0 引言

带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)引起，病毒潜伏在脊髓后根神经元和颅神经感觉神经节细胞中，在各种诱发刺激的作用下，潜伏的病毒被激活，并沿周围神经纤维移至皮肤，在皮肤内产生水疱，受累神经发生炎症坏死，产生神经痛. HIV感染者带状疱疹的发生率高于正常人群. 四川省凉山彝族自治州第二人民医院2012-03/2015-12采用液氮冷冻治疗带状疱疹合并抗-HIV阳性患者50例，取得了较好的疗效，现报道如下.

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取四川省凉山彝族自治州第二人民医院2012-03/2015-12收治的带状疱疹合并抗-HIV阳性患者50例作为研究对象，将其按就诊的先后顺序以随机数字表法纳入观察，随机分为冷冻组(n=24)和对照组(n=26)，所有患者均符合带状疱疹相关诊断标准[1]，受检血清确证实验抗-HIV阳性. 研究过程中，冷冻组有3例退出观察，最终共有47例符合要求. 其中冷冻组21例，对照组26例. 冷冻组男12例，女9例；对照组男18例，女8例. 两组患者的性别、年龄、病程、病情等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05，表1)，具有可比性.

表1 两组患者年龄、病程、病症量化积分情况

组别n病程(d)年龄(岁)病症量化积分(分)冷冻组216．90±0．3947．57±2．3816．76±0．61对照组266．96±0．3147．72±2．3218．04±0．44

1.2 纳入标准 符合诊断标准，且初诊时病程≤10 d，坚持完成全部疗程，在治疗中及完成治疗后1个月内不接受其他治疗的患者.

1.3 排除标准 带状疱疹伴严重并发症；皮损发生部位为头面部；过敏体质；哺乳期或妊娠期妇女；精神病患者；既往有严重原发病患者.

1.4 方法

1.4.1 治疗方法 基础治疗：对照组及冷冻组均予伐昔洛韦缓释片(四川珍珠制药有限公司提供)0.6 g,1次/d，口服,干扰素(北京三元基因工程有限公司提供)30 mg,1次/d,皮下注射，洛索洛芬钠片(第一三共制药有限公司提供)0.6 mg,3次/d，甲钴胺(北京星昊医药股份有限公司提供)0.5 mg,3次，皮损处聚维酮碘溶液(1∶10)(安徽新和成皖南药业有限公司)湿敷，3次/d，治疗及用药共10 d.

冷冻组于初诊时用棉签浸蘸液氮后迅速涂于红斑水疱皮损处，以皮损表面形成薄霜为度，每次约2～3 s，经2～3次冻融，1次/d，连续2 d. 保护创面，若出现较大水疱，可抽取疱液.

1.4.2 观察方法

1.4.2.1 临床疗效综合评分 参照姚尚龙等[2]和高子平等[3]的观察方法，于患者治疗前，第7日、第14日记录指标进行评分. ①皮损情况：无皮损记为0分，红斑或斑片记为2分，红斑、斑片及丘疹记为4分，红斑、斑片、丘疹及水疱记为6分，红斑、斑片、丘疹、水疱、脓疱及血疱记为8分. ②皮损面积：无皮损记为0分；<0.5%体表面积记为2分；≥0.5%，但<1%体表面积记为4分；≥1%，但<5%体表面积记为6分；≥5%体表面积记为8分. ③疼痛：用语言评价量表(verbal rating scale，VRS)判定疼痛情况. 无痛记为0分，轻微痛记为2分，中度痛记为4分，重度痛记为6分，剧痛记为9分[4].

1.4.2.2 不良反应 患者治疗过程中及每次复诊时，记录出现的不良反应.

1.5 疗效判定标准 疗效指数=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%. 痊愈：患者皮损完全消退或结痂，且疼痛完全消失，疗效指数为100%；显效：患者皮损及疼痛明显消退和减轻，疗效指数≥60%；有效：患者皮损部分已消退，局部疼痛减轻，疗效指数≥30%；无效：皮损小部分消退，局部疼痛无明显减轻，疗效指数<30%. 有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%. 治疗后第7天，第14天进行疗效评价[3].

1.6 统计学处理 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用%表示，行χ2检验，等级资料用秩和检验. 计量资料数据进行正态性检验和方差齐性检验，符合正态分布且方差齐性者，采用独立样本t检验；不符合正态分布且方差不齐性者，行秩和检验，P<0.05表示差异具有统计学意义.

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 冷冻组与对照组第7日综合疗效比较，差异无统计学意义(Z=-0.541,P=0.588>0.05);冷冻组第14日综合疗效优于对照组，差异具有统计学意义(Z=-1.986，P=0.047<0.05).

表2 两组患者临床疗效比较

组别n痊愈显效有效无效总有效率(%)冷冻组 治疗第7日21586213(61．90) 治疗第14日211083018(85．71)a对照组 治疗第7日264118315(57．69) 治疗第14日265146119(73．07)

aP<0.05vs对照组治疗第14日.

2.2 脱落病例 冷冻组有2例患者因害怕冷冻治疗引起的皮肤红斑水疱及疼痛退出观察，有1例患者于治疗过程中失访.

2.3 不良事件记录与分析 两组患者在治疗过程中及治疗后均未发生严重不良反应.

3 讨论

冷冻治疗是使用低温作用于病变组织使之发生坏死或诱发生物效应，达到治疗目的的一种方法. 因液氮冷冻较易发生皮肤色素沉着和色素脱失，故在排除标准中皮损发生部位为头面部的患者未纳入观察以避免纠纷.

冷冻产生的低温杀伤组织细胞后，损伤的组织可成为抗原刺激物或释放抗原物质而诱导产生抗体，激发冷冻免疫反应. 有研究[5]证实冷冻后患者总T细胞、T辅助细胞等明显增加. 在缓解疼痛方面，有学说[6]认为细胞内外冰晶的增长会在神经组织中产生一系列生化、解剖及物理变化，导致轴突和髓鞘从冻结末梢点到神经末端逐步退化. 此外液氮冷冻有麻醉作用，可降低疼痛末梢神经的敏感性[7-8]. 结果表明，液氮冷冻后第7天两组疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)，考虑是冷冻的组织坏死作用使创面在短期内出现红斑水疱，使总体症状无明显好转，治疗第14天后可见冷冻组疗效优于对照组，考虑为冷冻后的免疫反应，使皮损恢复及疼痛均有明显好转.

激发带状疱疹的原因尚未完全清楚，在细胞免疫应答方面，特异性细胞的免疫抑制可能是水痘-带状疱疹病毒再激活和发生播散的主要原因，细胞免疫功能受损者带状疱疹的发病率和严重程度均上升. HIV感染者带状疱疹的发生率可达到正常人群的10倍，而且容易发生播散型带状疱疹[5]. 有研究[9]表明，HIV感染者因存在免疫缺陷，其带状疱疹患者的发病年龄与普通人群相比，年轻人患带状疱疹的比例增加. 在治疗效果上，带状疱疹合并HIV感染患者在进行系统性抗病毒及对症支持治疗后总体预后较好[10-12]. 使用疫苗预防带状疱疹已得到临床医生的重视，欧盟推荐对50岁以上的老年人接种带状疱疹疫苗[13].

带状疱疹合并抗-HIV阳性患者免疫功能低下，提高机体的免疫应激能力，尤其是提高细胞免疫系统的功能是治疗需要考虑的问题. 而冷冻损伤后能在血液内刺激抗体的产生，产生冷冻免疫反应[14-15]，促进皮损及疼痛的修复.

综上所述，液氮冷冻治疗带状疱疹合并抗-HIV阳性患者能提高治疗效果，且安全性高，具有推广应用价值.

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Clinical observation of liquid nitrogen cryotherapy in the treatment of patients with herpes zoster and positive anti-HIV

XULei,LIAOZhi-Min

The Second People’s Hospital of Liangshan Yi Autonomous Prefecture, Xichang 615000, China

AIM: To observe the curative effect of liquid nitrogen cryotherapy in the treatment of patients with herpes zoster and positive anti-HIV. METHODS: A total of 50 patients with herpes zoster and positive anti-HIV admitted into The Second People’s Hospital of Liangshan Yi Autonomous Prefecture from March 2012 to December 2015 were selected as objects of study and randomly divided into freezing group(n=24)and control group(n=26), both of which received basic treatment such as antiviral, analgesic, and neurotrophic treatments. The freezing group also received liquid nitrogen cryotherapy. The curative effect was evaluated on 7 and 14 days after the treatment respectively. RESULTS: For the comprehensive therapeutic effect on 7 days after the treatment, there was no statistically significant difference between the freezing group and control group (P>0.05). While the comprehensive therapeutic effect in freezing group on 14 days after the treatment was better than the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). CONCLUSION: Liquid nitrogen cryotherapy is an effective method for treating herpes zoster with positive anti-HIV patients, which is worthy of application and popularization.

herpes zoster; positive anti-HIV; liquid nitrogen cryotherapy

2095-6894(2016)09-48-03

2016-08-11;接受日期:2016-08-20

徐 蕾. 硕士. 研究方向：皮肤与性病. E-mail:xiaofei520318@sina.com

R752.1+2

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