骨关节炎患者血清中炎性因子IL-1β、IL-6和COX-2的表达

陈亮　杨晓凌

(上海市光华中西医结合医院痛风科，上海　200052)



·论著·

骨关节炎患者血清中炎性因子IL-1β、IL-6和COX-2的表达

陈亮杨晓凌

(上海市光华中西医结合医院痛风科，上海200052)

摘要目的： 探讨骨关节炎患者血清中炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、环氧合酶-2(COX-2)的表达。方法： 选择在上海市光华中西医结合医院痛风科就诊的骨关节炎患者72例，分为发病组36例、治愈组36例，以同期门诊就诊的无骨关节炎及其他系统严重疾病的健康人20例作为对照组。各组分别采血、分离血清，用酶联免疫吸附法测定患者血清中炎性因子IL-1β、IL-6、COX-2的表达情况。结果： 骨关节炎患者中，炎性因子IL-1β、IL-6、COX-2呈现高表达趋势；发病组IL-1β、IL-6、COX-2的表达量高于对照组和治愈组(P<0.01)。结论： 炎性因子在骨关节炎患者中高表达，治愈后表达量下降；IL-1β、IL-6、COX-2可作为骨关节的临床诊断和治疗指标。

关键词骨关节炎；炎性因子；白细胞介素-1β；白细胞介素-6；环氧合酶-2

Serum Expression of Inflammatory Cytokines IL-1β, IL-6 and COX-2 in Osteoarthritis Patients

CHENLiangYANGXiaoling

DepartmentofGout,ShanghaiGuanghuaHospital,Shanghai200052,China

AbstractObjective： To explore the serum expression of inflammatory cytokines interleukin-1β(IL-1β), interleukin-6 (IL-6) and cyclooxygenase-2(COX-2) in patients with osteoarthritis.Methods： Seventy-two patients with osteoarthritis, who were admitted to Gout Department of Shanghai Guanghua Hospital, were selected and divided into disease group and cure group. In the same period, twenty healthy individuals, who had no osteoarthritis and severe disease in other systems, were set as control group. Blood sampling and serum separation were conducted in each group. And the serum expression of inflammatory cytokines IL-1β, IL-6, and COX-2 in osteoarthritis patients was determined by enzyme linked immunosorbent assay. Results： In osteoarthritis patients, inflammatory cytokines IL-1β, IL-6 and COX-2 presented a tendency of high expression. The expression levels of IL-1β,IL-6 and COX-2 in diseased group were higher than those in control group and cure group(P<0.01).Conclusions： The inflammatory cytokines present high expression in patients with osteoarthritis and the expression decrease after cure. IL-1β, IL-6 and COX-2 can be used as clinical diagnostic and therapeutic index of osteoarthritis.

Key WordsOsteoarthritis；Inflammatory cytokines；Interleukin-1β;Interleukin-6;Cyclooxygenase-2

2015年调查显示，我国约1.2亿人正在经受骨关节炎的折磨，其中一半以上的≥60岁的老年患有该病，且女性发病率高于男性[1]。骨关节炎是一种无菌性炎性疾病，其发病被认为是一种特异性免疫反应[2]。炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和环氧合酶(COX-2)与免疫反应和疼痛的相关性较高，其中白细胞介素可作为免疫反应的促发剂，而COX-2被认为是疼痛与炎性反应的关键因子。本研究探讨了骨关节炎和IL-1β、IL-6、COX-2的关系，为骨关节炎的特异性诊断和治疗提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料 选择2013年8月—2015年6月上海市光华中西医结合医院痛风科室确诊且未经任何临床干预和治疗的骨关节炎患者36例(发病组)，已治愈的患者36例(治愈组)，无骨关节炎及其他系统严重疾病的健康人20例(对照组)。3组患者的基线资料差异无统计学意义，具有可比性(表1)。本研究通过本院医学伦理委员会审核，受试对象均知情同意并签署知情同意书。

表1　各组研究对象的基线资料

1.2骨关节炎诊断标准及排除标准参照2007年中国骨关节炎诊断标准：(1)近1个月内反复膝关节疼痛；(2)X线片(站立或负重位)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节缘骨赘形成；(3)关节液(至少检测2次)清亮、黏稠，白细胞数(WBC)<2000×106/L；(4)年龄≥40 岁；(5)晨僵≤30 min；(6)活动时有骨摩擦音(感)。其中符合1+2项或1+3+5+6项或1+4+5+6项，可诊断膝关节骨关节炎。髋关节骨关节炎诊断标准：(1)近1个月反复髋关节疼痛；(2)红细胞沉降率≤20 mm/ h；(3)X线片示骨赘形成，髋臼缘增生；(4)X线片示髋关节间隙变窄。其中满足诊断标准1+2+3项或1+3+4项，可诊断髋关节骨关节炎。

排除标准：(1)继发性骨关节炎，先天性髋关节脱位、创伤(如关节内骨折)、关节面后天性不平整、骨缺血性坏死、关节不稳定(如韧带关节囊松驰)、关节畸形引起的关节面对合不良(如膝内翻、膝外翻)；(2)医源性因素，如长期不恰当应用糖皮质激素等引起的骨关节炎；(3)骨关节炎合并其他系统严重疾病者。

1.3治愈组治疗方法(1)非甾体类抗炎药：依托考昔 (50 mg，每日2次)、美洛昔康(7.5 mg，每日2次)、尼美舒利(100 mg，每日2次)、双氯芬酸钠(50 mg，每日2次)；(2)氨基葡萄糖类药物：硫酸氨基葡萄糖(250 mg，每日3次)；盐酸氨基葡萄糖(750 mg，每日2次)；(3)双醋瑞因(50 mg，每日2次)；(4)多西环素类：强力霉素(100 mg，每日1次)；(5)阿法骨化醇(0.25 μg，每日1次)；(6)钙尔奇D (600 mg ，每日1次)。

基本方案为(1)中1种药物加(2)或(3)中1种药物；如关节肿胀明显，并有血沉增高，再加(4)；如伴有骨质疏松，加(5)及(6)；必要时加用胃黏膜保护剂。对于膝骨关节炎疼痛肿胀症状明显者，给予关节腔注射利多卡因3 mL+复方倍他米松注射液1 mL。

1.4检测方法各组分别采血、分离血清，血清放置于-20℃保存，待标本收集完毕后进行检测。采用由宝生物工程(大连)有限公司生产的酶联免疫吸附试剂检测IL-1β、IL-6和COX-2。

2结果

发病组IL-1β、IL-6、COX-2表达均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治愈组IL-1β、IL-6、COX-2较发病组有所回落，其中COX-2与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　各组研究对象IL-1β、IL-6和COX-2表达情况

注：与对照组比较，#P<0.05,##P<0.01; 与发病组比较，*P<0.05

3讨论

骨关节炎以高发病率、高致残率为特征，严重影响患者的生活质量，但其诊断和预后一直缺乏特异性的实验室指标。本研究在多年临床研究的基础上对骨关节炎的诊断和预后标准作了初步的探讨，认为炎性因子或许能成为骨关节炎的辅助诊断标准之一。

本研究将健康人、骨关节炎确诊者和临床治愈的骨关节炎患者作为研究对象，检测其血清中IL-1β、IL-6和COX-2的表达水平，发现这些炎性因子在骨关节炎患者中高表达，而与发病组比较，治愈组IL-1β、IL-6、COX-2含量有所降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结果说明，IL-1β、IL-6、COX-2对骨关节炎的诊断有一定价值。

综上所述，骨关节炎的发病及治疗情况与炎性因子IL-1β、IL-6和COX-2密切相关。骨关节炎的活动期，这些炎性因子呈高表达状态，治愈后表达回落。这些炎性因子可以作为诊断和治疗骨关节炎较为特异的指标，为临床诊断和治疗提供依据和参考。

参考文献

[1]陈伟,吕红芝,张晓琳,等.中国中老年人群膝关节骨性关节炎患病率流行病学调查设计[J].河北医科大学学报,2015,36(4):53-57.

[2]傅欣,林霖，张继英,等.骨性关节炎兔关节软骨、关节液细胞因子IL-1β和TNF-α变化的研究[J].中国运动医学杂志,2007,26(6):709-713.

中图分类号R684.3

文献标志码A

通讯作者杨晓凌，E-mail: yanxiaoling@medmail.com.cn