IVIG治疗新生儿溶血病的疗效及对细胞免疫功能的影响

周小兰



IVIG治疗新生儿溶血病的疗效及对细胞免疫功能的影响

周小兰

[摘要]目的研究静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗新生儿溶血的临床疗效及对细胞免疫功能的影响。方法选取我院2012年6月～2015年6月收治的新生儿溶血患儿共60例，随机分为对照组和观察组。其中对照组给予常规疗法，观察组使用IVIG联合常规疗法，每日监测患儿体内血清总胆红素水平，记录治疗前后患儿红细胞计数、总血红蛋白和血细胞比容，通过流式细胞术检测治疗前后患儿体内CD3＋、CD4＋和CD8＋的变化。结果与治疗前相比，治疗后两组总胆红素水平均显著降低（P＜0.05），而观察组在治疗各时间点的总胆红素水平均显著低于对照组（P＜0.05），总胆红素的日均消退量也显著多于观察组（P＜0.05）。治疗后，对照组RBC、Hb和HCT与治疗前相比显著下降（P＜0.05），而观察组上述指标与治疗前相比没有显著下降（P＞0.05），且高于治疗后对照组（P＜0.05）。观察组黄疸消退时间显著快于对照组（P＜0.05）。观察组在治疗2 d后，体内CD4＋水平和CD4＋/CD8＋比值显著降低（P＜0.05），但治疗28 d后，恢复至正常水平，而对照组CD4＋水平和CD4＋/CD8＋比值无显著变化。结论IVIG治疗新生儿溶血效果确切，虽短期内可能会影响患儿的细胞免疫功能，但治疗结束后会很快恢复，对患儿影响不大。

[关键字]静脉注射免疫球蛋白；新生儿溶血；疗效；淋巴细胞

作者单位：725000陕西安康，安康市人民医院儿科

新生儿溶血病（hemo1ytic disease of newborn，HDN）是新生儿的常见病，也是新生儿致残、甚至致死的主要原因[1]。为了最大程度降低溶血对新生儿健康的影响，迅速降低血清胆红素水平是治疗的关键。目前，换血疗法是临床上公认的可以最迅速降低血清胆红素的方法。然而，对于新生儿脆弱的内环境来说，即便在医疗相对发达的欧美国家，换血仍是高风险的有创性操作。1991年Rübo等[2]提出静脉注射免疫球蛋白（injection Venous immunog1obu1in，IVIG）用于治疗HDN，可以减轻溶血，降低血清胆红素水平，减少换血次数。其作用机制可能与大量的免疫球蛋白进入血液后，可与单核巨噬细胞上的Fc受体结合，阻断了抗原抗体反应，从而阻断单核巨噬细胞对血红细胞的破坏，减低溶血的发生[3]。之后国内外研究皆有报道[4-5]，使用IVIG治疗HDN，并取得良好的疗效。但是鲜有文献报道IVIG治疗HDN后，对新生儿细胞免疫功能的影响。本研究通过我院收治的新生儿溶血患儿，比较常规光疗和光疗联合IVIG 对HDN的疗效以及用药后新生儿体内各淋巴细胞亚型的变化。

1　资料与方法

1.1病例资料选取2012年6月～2015年6月我院收治的60例诊断为HDN的新生儿为研究对象，诊断标准参考2009版《小儿内科学》[6]：新生儿呈现明显的黄疸、贫血和溶血症状。通过改良直接抗人球蛋白实验/抗体释放实验/游离抗体实验确诊均为ABO血型不合。本研究已得到我院医学伦理委员会的批准，患儿监护人均签署知情同思书。按照患儿的就诊顺序编号，采用随机数字表法将患儿分为对照组和观察组。观察组30例，其中，男性17例，女性13例；体重（2990±300）g，黄疸出现时间为4～72 h，入院平均日龄为1.55 d。对照组30例，其中男性16例，女性14例；体重（3020±280）g，黄疸出现平均时间为5.17 h，入院平均日龄为1.74 d。两组在日龄、性别构成、胎龄、治疗前血胆红素水平等参数上均无显著性差异，具有可比性。

1.2治疗对照组使用常规治疗方法：（1）光疗：采用双面蓝光照射，12～24 h/d，连续照射3 d，照射期间注思保护眼睛和会阴部位，并适量补充水分；（2）口服苯巴比妥5 mg/（kg·d），2次/d；（3）静脉滴注白蛋白1 g/（kg·d），1次/d；（4）必要时静脉滴注碳酸氢钠以维持酸碱平衡。观察组在对照组治疗的基础上，给予IVIG（成都蓉生药业有限责任公司，国药准字S19993042）800 mg/（kg·d），1次/d，连续使用3 d。治疗期间密切关注患儿病情变化，当患儿满足换血疗法的指征时，须及时改用换血疗法。

1.3观察指标治疗期间，每天通过微量胆红素检测仪监测患儿血清总结合胆红素（TB）含量；分别于治疗前和治疗4 d后，采用血细胞计数仪测定血红细计数（RBC），通过血生化分析仪测定血红蛋白（Hb）含量和血细胞比容（HCT）。分别于治疗前和治疗后2、7和28 d股静脉取血2 m1，其中1 m1置于抗凝管中，通过流式细胞分析仪测定血液中T细胞亚群；剩余1 m1置于普通管中，自然凝固后离心分离血清，通过免疫比浊法测定血清中IgG的含量。记录患儿黄疸消退时间、光疗时间和住院时间。

1.4统计学方法采用SPSS15.0统计软件进行统计分析，组间计量资料比较采用独立样本t检验，组内计量资料比较采用配对样本t检验；率的比较采用X2检验，P＜0.05表示差异有统计学思义。

2　结果

观察组均顺利完成实验，未出现需要转为换血疗法的患儿；对照组30例中，3例因为病情控制不理想，在治疗第2 d转为采用换血疗法，其余27例患儿顺利完成实验。剔除中转换血疗法的病例，不参与病例数据统计。

2.1两组治疗前后血清总胆红素的变化比较与治疗前相比，治疗后两组总胆红素水平均显著降低（P＜0.05），而观察组在治疗各时间点的总胆红素水平均显著低于对照组（P＜0.05），总胆红素的日均消退量也显著多于观察组（P＜0.05）。见表1。

2.2两组相关临床指标的比较如表2显示，治疗后，对照组RBC、Hb和HCT与治疗前相比显著下降（P＜0.05），而观察组上述指标有轻微下降，但与治疗前相比没有统计学差异（P＞0.05），且显著高于治疗后对照组（P＜0.05）。观察组黄疸消退时间显著快于对照组（P＜0.05）。

表1　两组治疗前后血清总胆红素的变化比较（μmol/L）

表2　两组治疗前后相关临床指标的比较

表3　两组治疗后免疫相关指标的变化

2.3两组治疗后免疫相关指标的变化如表3显示，治疗后2 d，观察组血清IgG水平显著上升，且在第7 d（停止IVIG后第4 d）患儿体内IgG含量依然显著高于治疗前；治疗后第28 d，观察组IgG水平恢复至治疗前水平。对照组治疗前后，体内IgG水平没有显著变化。在淋巴细胞亚型方面，观察组在治疗2 d后，体内CD4＋水平显著降低，也显著低于同时间对照组（P＜0.05），但治疗28 d后，CD4＋水平恢复至正常水平；相应的，观察组CD4＋/CD8＋比值的变化趋势与CD4＋的变化相同。

3　讨论

美国儿科学会于2004年起推荐IVIG用于治疗新生儿溶血病，虽然临床上尚没有发现IVIG治疗新生儿溶血的严重副作用，但是大量的免疫球蛋白进入新生儿体内是否会对新生儿脆弱的内环境以及免疫系统产生影响，尚没有文献报道。

本研究结果表明，两组在接受治疗后，血清总胆红素水平均显著降低，而联合使用IVIG患儿的血清总胆红素水平下降更为显著。光疗能够减少已经产生的总胆红素水平，但不能够显著减少红细胞的破裂（新的胆红素形成），而IVIG可以减少红细胞破裂，减少新的胆红素形成，所以联合使用效果更为显著。进一步研究发现，与常规疗法相比，联合IVIG治疗能够显著降低红细胞的破坏和血红蛋白的含量，也证实了此点。

对免疫功能指标的研究发现，观察组在给药2 d后，血清中IgG含量显著升高，且在治疗后第7 d仍显著高于对照组，表明在新生儿早期给予IVIG可以使得新生儿体内IgG水平在一定时间内维持相对较高的水平，这对于新生儿溶血治疗有重要思义[8-9]，因为患儿红细胞破坏会持续一段时间，而维持IgG的高水平可以持续阻断单核巨噬细胞对红细胞的吞噬作用。淋巴细胞亚型的分析发现，IVIG不会显著改变CD3＋和CD8＋水平，但是在IVIG治疗2 d后，患儿体内CD4＋水平显著下降，在治疗后28 d又恢复至治疗前水平。CD4＋细胞短期内下降明显的机制尚不清楚，但是CD4＋的减少对于控制病情可能是有益的，因为其可以减少红细胞被吞噬破坏，减少胆红素的生成[10]。

综上所述，IVIG治疗新生儿溶血效果显著，优于常规疗法。IVIG不会显著改变体内CD3＋和CD8＋细胞水平，但是会在治疗初期显著降低CD4＋细胞水平，之后CD4＋恢复至正常水平，其原因则需进一步深入研究。

【参考文献】

[1]林凤茹，王艳，李石磊.新生儿溶血病诊治进展[J].中国实用内科杂志，2012，32（5）:335-337.

[2]Rübo J，Wahn V. High-dose intraVenous gammag1obu1in in rhesus-haemo1ytic disease[J]. Lancet，1991，337:914.

[3]杨映.静脉用免疫球蛋白在儿科应用的研究进展[J].医学综述，2010，16（14）:2200-2203.

[4]辛玥，王静，穆青.大剂量丙种球蛋白早期应用治疗新生儿溶血病的临床研究[J].天津医科大学学报，2012，18（3）:346-348.

[5]刘荣华，李香环.早期应用人血免疫球蛋白对新生儿ABO溶血病的疗效观察[J].中国社区医师：医学专业，2011，13（7）: 97-97.

[6]孙锟.小儿内科学[M].北京:人民卫生出版社，2009.

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[8]田佳，姚丽萍，王孟杰.人免疫球蛋白联合蓝光治疗新生儿ABO溶血病60例临床观察[J].中国伤残医学，2015，23（3）: 178-179.

[9]叶章宇.中等剂量静脉用丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血性黄疸[J].实用药物与临床，2010，13（4）:305-306.

[10] Durandy A，KaVeri SV，KuijPers TW，et a1. IntraVenous immunog1obu1ins-understanding ProPerties and mechanisms [J]. C1inica1＆ExPerimenta1 Immuno1ogy，2009，158:2-13.

收稿日期：（2015-08-31）

文章编号1004-0188（2016）02-0190-04

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.02.028

中图分类号R 722.18

文献标识码A