腰大池置管连续给药治疗结核性脑膜炎疗效及安全性分析

王新宏，任联盟，白广红，郭　珍，李凤娟



腰大池置管连续给药治疗结核性脑膜炎疗效及安全性分析

王新宏，任联盟，白广红，郭珍，李凤娟

[摘要]目的探讨腰大池置管连续给药治疗结核性脑膜炎（TBM）的临床疗效及其安全性。方法选取2013年3月～2015年3月治疗的TBM患者128例为研究对象，随机分为观察组64例和对照组64例，对照组采用TBM常规的治疗方法进行治疗，观察组在常规治疗基础上，行腰大池置管连续给予地塞米松5 mg、异烟肼50 mg，前2 w每周给药3次，后2 w每周给药2次，1个月为1个疗程。比较两组治疗前后临床表现、体征及脑脊液的变化，并比较两组治疗的总有效率及病死率。结果治疗3个疗程后，观察组临床表现和脑脊液等改善情况明显优于对照组（P＜0.05）；观察组总有效61例（95.31%），死亡0例，对照组总有效50例（78.13%），死亡3例（4.69%），观察组治愈率和总有效率均高于对照组（P＜0.05），但病死率差异尚无统计学思义（P＞0.05）。结论腰大池置管连续给药治疗TBM疗效显著，治愈率高，病死率低，安全性高，值得临床推广应用。

[关键词]结核性脑膜炎；腰大池；置管；疗效；安全性

结核性脑膜炎（tubercu1ous meningitis，TBM）是一种由结核分枝杆菌感染导致脑膜和脊髓膜非化脓性炎症，是最常见的神经系统结核病，也是结核病中最严重的肺外结核病型[1]。目前临床上针对TBM的治疗多采用链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺联合治疗，由于激素类药物有抗炎、免疫抑制及抗病毒等作用，可使中毒症状及脑膜刺激症状改善或消失，有效降低颅内压、减轻脑积水等作用，因此，常作为配合抗结核药物的有效辅助治疗。但常规治疗方法疗程长，不良反应多，故需寻找一种疗效确切、疗程短、安全性高的治疗方法。本研究以TBM患者为研究对象，分别给予腰大池置管连续给药治疗TBM或常规治疗方法，比较其疗效及安全性，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1病例资料选取2013年3月～2015年3月于我院治疗的TBM患者128例为研究对象，所有患者均了解参加此次研究的利弊，并签署知情同思书。按照就诊时间编号，采用随机数字表法将其分为观察组64例和对照组64例，其中观察组女性28例，男性36例，年龄15～63（41.3±7.9）岁；对照组女性30例，男性34例，年龄14～65（42.1±8.4）岁；两组在年龄、性别构成比、症状、体征、脑脊液检查情况等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本方案经医院伦理委员会审核批准实施。

1.2治疗方法两组均采用TBM常规的治疗方法进行抗痨治疗，异烟肼注射液600～900 mg/d，利福平片450～600 mg/d、吡嗪酰胺片1.5 g/d、乙胺丁醇片750～1000 mg/d；对症治疗包括控制体温、纠正电解质失衡、加强营养支持及降低颅内压等。在上述治疗的基础上，观察组行腰大池置管术，患者局部麻醉后，穿刺点为L4～5椎间隙，以18号穿刺针穿刺点刺入，有突破感后，退出针芯，见到脑脊液流出后，置入硬膜下导管[2-4]，经导管注入地塞米松注射液5 mg，异烟肼注射液50 mg。前2 w每周给药3次，后2 w每周给药2次，1个月为1个疗程，连续治疗3个疗程后评价疗效。

1.3观察指标

1.3.1临床表现观察记录患者治疗期间的临床症状和体征的变化，主要包括发热、头痛、呕吐、盗汗、思识障碍、癫痫发作等。

1.3.2脑脊液检查分别于治疗前和治疗3个疗程后，行腰椎穿刺术取脑脊液，置于3支无菌试管中，每管1～2 m1，分别进行细菌学、生化、细胞计数和分类检查。

1.4疗效评价标准依据《现代医学诊疗常规》[5]中TMB治疗标准规定：治愈：临床症状、体征消失，无并发症，脑脊液检查指标正常；好转：临床症状、体征减轻，无并发症，脑脊液检查指标改善；无效：临床症状、体征改善不明显，有并发症，脑脊液检查指标无改善。总有效率＝（治愈例数＋好转例数）/总例数×100%。

1.5统计学方法使用SPSS15.0统计软件进行数据分析，计量数据以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以例和百分率表示，组间比较采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学思义。

2　结果

2.1两组治疗前后临床表现改善情况比较治疗3个疗程后，两组临床表现均有明显改善（P＜0.05），但除思识障碍和癫痫发作外，观察组其他临床表现改善情况明显优于对照组（P＜0.05，表1）。

2.2两组治疗前后脑脊液检查结果比较治疗3个疗程后，两组脑脊液各项指标均较治疗前有明显改善（P＜0.05），但观察组改善情况明显优于对照组（P＜0.05，表2）。

2.3两组疗效和病死率比较治疗3个疗程后，观察组治愈率和总有效率均高于对照组（P＜0.05）；观察组的病死率虽低于对照组，但差异尚无统计学思义（P＞0.05），见表3。

3　讨论

TBM具有较高的致死率、致残率及复发率，大多是由于脑脊液中蛋白含量长期过高，引起蛛网膜粘连或脑脊液循环通路梗阻，导致颅内压升高、脑积水[6]等，也可造成神经功能的损害。

目前针对TBM的治疗方法，尚无公认、可靠的治疗方案。抗结核治疗是TBM治疗的根本，短期治疗方案可带来较高的复发率及神经系统后遗症发生率，大多研究者支持至少1年的疗程。关于激素在TBM治疗中的作用已经基本达成共识，激素的应用可降低TBM病死率，减少存活患者神经系统后遗症的发生率[7]。

由于中枢神经系统解剖结构的特点，血脑屏障的存在和药物本身的特点使得抗结核药物在脑脊液中含量较少，甚至低于治疗有效浓度，从而减弱了其抗结核的作用。腰大池置管连续给药是解决这个问题的有效手段，可使药物不需要穿过血脑屏障，直接进入脑脊液，提高了脑脊液的局部浓度，增强其抗结核的效果[6-8]。腰大池置管连续给药可使药物直接作用于脑室内膜及软脑膜，也使在脑池、蛛网膜下腔中走行的颅内神经和血管局部药物浓度增高。最常应用的药物为地塞米松，地塞米松可有效改善脑水肿、将毛细血管的通透性降低，控制纤维蛋白的渗出，防止或减少蛛网膜粘连及脑积水的发生[9]。异烟肼对结核杆菌的抑制和杀灭作用得到临床公认，是治疗结核病的首选药物。

表1　两组治疗前后临床表现改善情况比较[n（%），n＝64］

表2　两组治疗前后脑脊液检查结果比较（n＝64）

表3　两组疗效及死亡情况比较[n（%）］

本研究结果显示，连续治疗3个疗程后，与常规抗结核治疗相比，腰大池置管连续给药组临床表现和脑脊液各检查指标改善均优于对照组，观察组的治愈率和总有效率均高于对照组（P＜0.05），虽然两组的病死率没有统计学差异（P＞0.05），但是观察组的死亡数为0，差异无统计学思义可能是由于死亡病例数太少引起的。

综上所述，腰大池置管连续给药治疗结核性脑膜炎疗效显著，治愈率高，病死率低，值得临床推广应用。

【参考文献】

[1]万洪光，宋殿权.持续腰大池引流在结核性脑膜炎治疗中的运用[J].中国社区医师（医学专业），2011，13（34）:4-5.

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[4]李洪智.腰大池置管持续引流联合鞘内注药治疗结核性脑膜炎的疗效观察[J].医学综述，2011，17（12）:1878-1880.

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[6]周喆，刘宁，谷有全，等.腰大池持续引流联合鞘内注射治疗结核性脑膜炎的疗效及安全性观察[J].中国全科医学，2011，14（33）: 3865-3867.

[7]杨雪，宋殿权，吴颖，等.腰大池持续引流治疗结核性脑膜炎的临床观察[C]//中华医学会结核病分会2013年学术大会论文集. 2013:51-52.

[8]周佳梅，汪波.腰大池置管持续引流联合鞘内注射给药治疗结核性脑膜炎的实施和护理[J].海南医学，2010，21（7）:140-142.

[9]张旭，李祥，于如同.腰大池置管持续引流联合鞘内注射给药治疗颅内肿瘤术后颅内感染[J].中国医刊，2013，48（12）:80-82.

TheraPeutic effects of successiVe administration Via waist 1arge Poo1 catheter on tubercu1ar meningitis and safety ana1ysis

Wang Xinhong1，Ren Lianmeng2，Bai Guanghong3，Guo Zhen1，Li Fengjuan4

1. Interna1 DePartment of Tubercu1osis，TB Contro1 Institute of Shaanxi ProVince，Xi'an，Shaanxi，710100，China；2. DePartment of Infection，Centra1 HosPita1 of Xianyang City，Xianyang，Shaanxi，712000，China；3. DePartment of Laboratory；4. Nursing DePartment，TB Contro1 Institute of Shaanxi ProVince，Xi'an，Shaanxi，710100，China

[Abstract]ObjectiVeTo inVestigate the theraPeutic effects of successiVe administration Via waist 1arge Poo1 catheter on tubercu1ar meningitis（TBM）and its safety. Methods 128 cases receiVing treatment between March 2013 and March 2015 were chosen as research objects and random1y and equa11y diVided into obserVation grouP and contro1 grouP. The contro1 grouP was giVen the conVentiona1 treatment. Based on the same treatment as the contro1 grouP，the obserVation grouP was a1so giVen successiVe administration Via waist 1arge Poo1 catheter（dexamethasone 5 mg and isoniazid 50 mg）three times a week in the first two weeks and twice a week in the 1ast two weeks and one month for a course of treatment. ComParison was made in the c1inica1 manifestations，signs，and cerebrosPina1 f1uid changes before and after the treatment and the tota1 effectiVe rates and case fata1ity between the two grouPs. Resu1ts After 3 courses of treatment，the c1inica1 manifestations and imProVement of cerebrosPina1 f1uid in the obserVation grouP were suPerior to those in the contro1（P＜0.05）. There were 61 cases of tota1 efficacy（95.31%）and no case of death in the obserVation grouP，whi1e there were 50 cases of tota1 efficacy（78.13%）and 3 cases of death（4.69%）in the contro1 grouP. The cure rate and tota1 effectiVe rate of the obserVation grouP were higher than those of the contro1 grouP（P＜0.05）. HoweVer，the differences in the case fata1ity between the two grouPs were not significant（P＞0.05）. Conc1usionSuccessiVe administration Via waist 1arge Poo1 catheter has significant theraPeutic effects on TBM with high cure rate，1ow case fata1ity，and high safety，which is worthy of c1inica1 Promotion.

[Key words]tubercu1ar meningitis；waist 1arge Poo1；catheter；curatiVe effect；safety

收稿日期：（2015-09-17）

文章编号1004-0188（2016）02-0142-04

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.02.010

中图分类号R 529.3

文献标识码A

作者单位：710100西安，陕西省结核病防治院结核内科（王新宏，郭珍），检验科（白广红），护理部（李凤娟）；咸阳市中心医院传染科（任联盟）