奥曲肽联合复方丹参注射液对AP患者TNF-α、IL-10的影响

龙　梅，武　阳



奥曲肽联合复方丹参注射液对AP患者TNF-α、IL-10的影响

龙梅，武阳

[摘要]目的研究奥曲肽联合复方丹参注射液对急性胰腺炎（AP）患者血清TNF-α、IL-10的影响。方法选取2012年3月～2015年3月来本科室就诊的68例AP患者，随机分为奥曲肽组和联合组。奥曲肽组给予常规治疗和奥曲肽等治疗，联合组在奥曲肽组的基础上加用复方丹参注射液治疗，对比观察两组的治疗效果。结果治疗后联合组总有效率明显高于奥曲肽组（P＜0.05）；治疗前两组血清TNF-α及IL-10均无明显差异，治疗后两组TNF-α及IL-10含量均明显下降（P＜0.05）；且治疗后联合组较奥曲肽组下降显著（P＜0.05）。结论奥曲肽联合复方丹参注射液可显著降低AP患者血清炎性因子水平，提高治疗效果。

[关键词]急性胰腺炎；奥曲肽；复方丹参；TNF-α；IL-10

急性胰腺炎（AP）作为临床常见病症，近年来发病日益增多。目前认为胰腺炎是由于胰蛋白酶自身消化调节功能失常而引起的疾病，临床上将其分为急性胰腺炎和慢性胰腺炎，大多患病者为急性胰腺炎[1]。近年来临床上多采用中西医结合的方法治疗AP，并且取得了一定的疗效，但是药物治疗的具体机制仍不完全清楚。本研究选择近年来临床效果较好的复方丹参注射液与奥曲肽联合治疗AP[2-3]，并对与胰腺癌诊断关系密切的炎性因子——肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素（IL-10）进行检测，期待能够对药物治疗机制有进一步的了解。

1　资料与方法

1.1病例资料选取本科2012年3月～2015年3月收治的经实验室和影像学检查确诊为AP患者68例。均符合《中国急性胰腺炎诊治指南》[4]诊断标准，主要临床表现为急性上腹痛或腹胀痛、恶心、呕吐、发热，血、尿淀粉酶增高，CT检查证实胰腺肿大、质地不均匀，有急性胰腺炎征象，并排除各种自身免疫疾病、胆源性胰腺炎、急性胆管梗阻患者及其他原因所致的胰腺炎等疾病患者。其中男30例，女38例；年龄22～65（42.3±12.3）岁，病程6～52（29.6± 13.2）h。在充分知情同思的前提下，按自愿选择原则，将患者分为奥曲肽组32例和奥曲肽联合复方丹参注射液组36例，两组在性别、年龄、病程、病情上比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究得到医院医学伦理学委员会批准。

1.2治疗方法两组均给予AP的常规治疗，包括禁食禁水、胃肠减压、纠正水电解质代谢紊乱、静脉营养等，并给予抗生素抗感染。此外，奥曲肽组给予生长抑素类似物奥曲肽（生产厂家：北京百奥药业有限公司，国药准字H20061309）0.1～0.3 mg，加入5%葡萄糖液250 m1中持续静脉滴注，1次/d；联合组在奥曲肽组的基础上，将20 m1复方丹参注射液（必康制药江苏有限公司，国药准字Z32020678），加入250 m1 5%葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d。两组均7 d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3观测指标观察记录患者治疗14 d内恶心、腹痛、发热减轻的时间；分别在治疗前后，B超检查胰腺的形态变化，本院检验科检测血淀粉酶和尿淀粉酶的变化；采用ELISA双抗体夹心法检测血液中TNF-α，IL-10含量，试剂盒均购自上海沪尚生物科技有限公司，严格按照说明书中方法步骤操作。

1.4疗效评定标准根据2004年《中国急性胰腺炎诊断指南》（草案评定标准），评定治疗效果。治愈：治疗5 d内主要症状如腹痛、恶心、发热基本消失，主要体征如腹部压痛、反跳痛消失，血淀粉酶、尿淀粉酶恢复正常，B超显示胰腺大小、形态正常；显效：主要症状、体征在治疗7 d内消失，实验室检查指标正常；有效：治疗10 d内，主要症状、体征减轻，实验室指标正常，B超检查胰腺肿胀程度有所减轻；无效：治疗10 d后，症状、体征、实验室检查均无改善。总有效＝治愈＋显效＋有效。

1.5统计学方法采用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料采用例和百分率表示，采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学思义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较联合组的总有效率明显高于奥曲肽组（P＜0.05，表1）。

表1　两组临床疗效比较（例）

2.2两组血清TNF-α及IL-10水平的变化比较治疗前两组血清中TNF-α和IL-10均无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组TNF-α及IL-10含量均明显下降，与治疗前比较均有统计学差异（P＜0.05）；治疗后联合组和奥曲肽组差异均有统计学思义（P＜0.05）。见表2。

3　讨论

AP的发病机制较为复杂，主要由于胆道疾病、暴饮暴食、酗酒等引起胰蛋白酶异常激活，相关炎症因子过度释放，导致全身性炎症反应[5]。在临床上主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹胀、便秘、发热等症状，对患者的胃肠有着极大的影响，如果治疗不及时，容易引发肾脏、心脏等多种机体器官的损伤，严重影响患者的生活质量[6]。面对这种炎症反应，抑制炎症因子的过度释放，切断炎症因子的相互关联影响，减少炎症反应，为缓解病症的主要方法。

近来研究表明，TNF-α和IL-10因子与胰腺炎密切相关，其含量水平的变化影响着疾病的发生、发展，对胰腺炎的诊断有一定价值[7-8]。李晓等[9]通过对胰腺炎相关因子的研究发现，TNF-α在胰腺炎的发病中起到了核心作用，其可以间接诱导白介素-6等的表达，损害血管内皮细胞，使毛细血管通透性增加，从而加重胰循环障碍及组织损伤。王美芳等[10]研究发现，IL-10可以由Th2细胞、活化的B细胞、单核细胞、巨噬细胞产生，参与多种细胞的生物调节，调节相关炎症因子参与炎症反应，在自身免疫性疾病、严重感染性疾病、肿瘤及移植免疫等多种疾病中发挥重要作用。叶泉忠等[11]通过对AP患者血清中TNF-α、IL-10等的检测，发现其与疾病演变呈正相关的趋势。因此，通过对其外周血中的变化监测，对于AP的诊疗有一定临床指导价值。

表2　两组治疗前后血清TNF-α和IL-10比较（ng/L）

复方丹参注射液含丹参酮、丹参素等，具有活血化瘀、降低血脂黏稠度、改善微循环等作用，有利于炎症反应的恢复[12]，临床上多应用于脑梗死、冠心病等的治疗。随着研究的不断深入，也被广泛应用于其他方面。在治疗AP方面，复方丹参注射液有抑制血小板黏附、聚集和释放的作用，能改善胰腺的微循环，抑制或减少血管收缩物质的产生和释放，改善胰腺局部血供，提高胰腺组织对缺氧的耐受性，减少氧自由基的产生，减轻胰腺组织的病变程度。同时，丹参素能较快地清除胰腺中的坏死组织，使细胞再生，胰腺中的血管扩张[13]。奥曲肽近年来作为治疗AP的临床常用药，对胰腺水肿和间质扩张有一定作用，也对与AP相关的组织病理学变化有显著改善作用[14]。

本研究结果显示，在急性胰腺癌的治疗中，两组治疗后都有一定效果，奥曲肽组总有效率为71.2% （23/32），联合组的总有效率为91.6%（33/36），联合组总有效率明显高于奥曲肽组（P＜0.05）；治疗前两组血清中TNF-α和IL-10均无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组TNF-α及IL-10含量均明显下降，与治疗前比较均有显著差异（P＜0.05）；治疗后联合组和奥曲肽组差异有统计学思义（P＜0.05），表明TNF-α及IL-10水平变化呈现出与疾病正相关的趋势，奥曲肽联合复方丹参注射液能更显著减低患者TNF-α，IL-10含量水平，缓解AP的症状。

综上表明，复方丹参注射液联合奥曲肽，可以降低AP患者的炎症因子水平，进一步提高治疗效果，值得临床推广。

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Effects of octreotide combined with comPound Danshen injection on TNF-α and IL-10 of Patients with acute Pancreatitis

Long Mei，Wu Yang

DePartment of Interna1 Medicine，PeoP1e's HosPita1 of Luojiang County，Luojiang，Sichuan，618500，China

[Abstract]ObjectiVe To inVestigate the effects of octreotide combined with comPound Danshen injection on serum TNF-α and IL-10 of Patients with acute Pancreatitis（AP）. Methods 68 AP cases Visited the dePartment between March 2012 and March 2015 were random1y diVided into octreotide grouP and combination grouP. The octreotide grouP receiVed the conVentiona1 treatment and treatment with octreotide. The combination grouP was giVen the treatment with comPound Danshen injection based on the same treatment as the octretide grouP. ComParison and obserVation were made in the theraPeutic effects between the two grouPs. Resu1ts After the treatment，the tota1 effectiVe rate of the combination grouP was significant1y higher than that of the octreotide grouP（P＜0.05）. Before the treatment the differences in serum TNF-α and IL-10 between the two grouPs were not significant，but the contents of TNF-α and IL-10 in both grouPs decreased significant1y after the treatment（P＜0.05）. After the treatment，the differences between the two grouPs were significant（P＜0.05）. Conc1usion Octreotide combined with comPound Danshen injection can significant1y decrease the serum inf1ammatory factor 1eVe1s of AP Patients and imProVe the theraPeutic effects.

[Key words]acute Pancreatitis；octreotide；comPound Danshen injection；TNF-α；IL-10

收稿日期：（2015-07-28）

文章编号1004-0188（2016）02-0134-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.02.007

中图分类号R 657.51

文献标识码A

作者单位：618500四川罗江，罗江县人民医院内科