人类抗击疟疾中产生的诺贝尔奖

吴如俊

(江苏省泰兴市第四高级中学 225411)

疟疾是世界上流行最广的传染病之一，在热带和亚热带，一年四季均可发生；温带则主要发生在夏秋两季。自有人类历史以来，疟疾曾一次又一次地夺去成千上万人的生命，甚至影响一个国家的兴衰、一场战争的胜负……据世界卫生组织(WHO)1987年估计，全世界每年约有1亿疟疾病例。在人类抗击疟疾的漫长历史中，许多科学家作出了杰出的贡献，包括中国科学家屠呦呦在内的5位科学家获得了诺贝尔生理学或医学奖。

1对疟疾致病微生物的确认与两位诺贝尔奖得主

对疟疾致病微生物疟原虫的确认，诞生了两位诺贝尔生理学或医学奖得主——拉弗朗和罗斯。

19世纪，由于巴斯德、科赫等科学家的卓越成就，“传染病由细菌引起”的观点已经成为当时科学界的一种常识。当时许多科学家坚持认为，在水、空气和土壤中，一定存在一种引起疟疾的所谓“疟疾杆菌”。但法国科学家拉弗朗(Charles Louis Alphonse Laveran，1845-1922)通过对疟疾病原体的仔细研究，提出了重要假说：疟疾是通过一种原生动物——疟原虫传播的。

拉弗朗于1878年被军方派到法属殖民地阿尔及利亚，负责研究那里的疟疾。他到了当地以后，观察了许多疟疾病死者的尸体，深入细致地进行解剖。还耐心地收集许多病人的新鲜血液样本进行检验。经过两年多的反复比较、仔细研究，终于在1880年11月5日确认,疟疾是由一种产生在患者红血球中叫疟原虫的单细胞生物引起的。

拉弗朗的发现，让人类认识到，传染病的病原体并不仅仅只有细菌，这对以后病毒等其他微生物的发现和研究，都具有非同寻常的意义。与此同时，一门研究病原生物的科学——病原生物学，也应运而生。

疟原虫是如何进入红血球里去的？又是如何由一个病人传给另一个病人的？这些问题的解决归功于科学家罗纳德·罗斯(Ronald Ross，1857-1932)。罗斯的父亲是英国驻印度殖民军的一位将军，罗斯出生于印度，回英国就读医学专业，毕业后于1881年到印度行医。当时不管是印度居民还是英国军队，都被疟疾折磨得苦不堪言。

为此，罗斯十分注意研究疟疾。1894年，罗斯遇到了曾在中国当过医生的曼森(Patrick Manson)，曼森也认为蚊子是传播疟疾的媒介，但始终没有获得任何证据。结合拉弗朗的发现，罗斯敏锐地确立自己的研究目标是蚊子与疟原虫的关系。为此，他捕捉、解剖、观察了无数的蚊子，经过许多次实验后，于1897年8月20日在一种“按蚊”的胃里找到了拉弗朗报道的那种疟原虫。1898年，罗斯成功地用“按蚊”胃里的疟原虫引发鸟类的疟疾，并且证实只有雌性“按蚊”才会传播疟疾。罗斯因这一发现获得1902年诺贝尔生理学或医学奖，5年以后的1907年，拉弗朗也获得了诺贝尔生理学或医学奖。

遗憾的是，当罗斯想用同样的方法引发人类疟疾没有成功，直到1899年，罗斯退休以后，意大利科学家格拉西(G. B. Grassi)才发现，只有少数蚊子才会传播疟疾，这个传播者就是按蚊。当按蚊叮咬患有疟疾的病人时，寄生于人体血液细胞中的疟原虫就随血液进入按蚊体内。经过一段时间后，疟原虫最终寄生于按蚊的唾液腺中。当按蚊再次叮咬人时，疟原虫就通过唾液进入人体并使人感染疟疾。

2对致病微生物疟原虫的抑制与两位诺贝尔奖得主

对致病微生物疟原虫的抑制，诞生了包括中国科学家在内的两位诺贝尔生理学或医学奖得主——保罗·穆勒和屠呦呦。

尽管科学家们揭示了疟疾的起因及其与蚊子的关系，但1930年，疟疾还是再一次使1000万人患病,300万人丧生。DDT就在这样的危急时刻走进了世人的视野。DDT，又叫做滴滴涕，化学名为二氯二苯基三氯乙烷，化学式C14H9Cl5，由德国化学家蔡德勒(Zeidler)于1874年首先合成，1939年瑞士化学家保罗·穆勒(Paul Mueller，1899-1965)在设备相当简陋的实验室里，对几百种药物，经过近四年的艰苦筛选试验，制备出DDT的各种衍生物，认定它是一种有效的昆虫神经性毒剂。

并且发现，DDT及其化学衍生物对蚊子、马铃薯甲虫、虱子等害虫有剧烈毒性。DDT的使用令疟蚊、苍蝇和虱子得到有效的控制，并使疟疾、伤寒和霍乱等疾病的发病率急剧下降。1948年，保罗·穆勒被授予后来备受争议的诺贝尔生理学或医学奖。当时人们对DDT的推崇，从颁奖大会上瑞典科学家费希尔的言辞中可见一斑：“……出人意料地、戏剧性地突发转机，DDT成为力挽狂澜的角色”。

2011年9月24日，81岁的中国科学家屠呦呦(1930—)登上“拉斯克奖”的领奖台，获得临床医学奖，她的获奖理由是：“因为发现青蒿素，一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命。”2015年10月5日，诺贝尔委员会在瑞典斯德哥尔摩举办新闻发布会，宣布中国药学家屠呦呦、爱尔兰科学家威廉·坎贝尔和日本科学家大村智分享2015年诺贝尔生理学或医学奖，表彰他们在寄生虫疾病治疗研究方面取得的成就。屠呦呦成为第一位获得诺贝尔科学奖项的中国本土科学家。

屠呦呦发现的青蒿素，是从植物黄花蒿中提取的一种抗疟成分，还具有抗白血病和免疫调节功能。屠呦呦及其领导的中医研究小组从系统整理历代医学书籍入手，查阅大量地方药志，四处走访老中医，制作2000多张资料卡片，在实验室里经历了190多次的失败之后，在1971年10月4日，终于获得对鼠疟、猴疟原虫100%抑制率的青蒿素。

3对致病微生物疟原虫的利用与一位诺贝尔奖得主

对致病微生物疟原虫的利用，诞生了一位诺贝尔生理学或医学奖得主——瓦格纳·尧雷格。

奥地利医生瓦格纳·尧雷格(Julius Wagner Jauregg)是第一个利用奎宁成功治疗疟疾的人。其实很早以前，人们就已经知道，从南美洲的一种树上剥下的树皮(其中的有效成分就是奎宁，也叫做金鸡纳霜)可以控制疟疾的发作。

瓦格纳·尧雷格在观察由梅毒(一种性传播疾病)引起的麻痹痴呆患者时，偶然发现极少数患者在感染了会引发高热的疾病时，梅毒病情反而会有所好转。高热似乎破坏了引起梅毒的病菌。他设想，如果让晚期麻痹痴呆病人感染疟疾，疟疾带来的高热可以使梅毒大为减轻，而疟疾本身可以用奎宁去控制。1917年，他按设想进行实验，并取得成功。他因此获得1927年度的诺贝尔生理学或医学奖[1]。