卵巢癌新辅助化疗前后血CA125的变化规律及其对预后的价值

刘恩令　糜若然周玉秀王立群　张艳梅(河北医科大学附属唐山市工人医院妇产科，河北　唐山　063000)



卵巢癌新辅助化疗前后血CA125的变化规律及其对预后的价值

刘恩令糜若然1周玉秀2王立群张艳梅
(河北医科大学附属唐山市工人医院妇产科，河北唐山063000)

〔摘要〕目的探究老年卵巢癌患者进行新辅助化疗( NAC)前后血CA125的变化规律及其对预后的价值。方法以2008～2010年在该院接受治疗的52例老年卵巢癌患者，回顾性分析其NAC前后血CA125的变化规律，随访30～52个月(平均46个月)，得出CA125与卵巢癌复发、生存期等预后指标的关系。结果NAC后，老年卵巢癌患者血清CA125水平显著低于化疗前( P＜0．05) ;后期随访中，CA125≤35 U/ml组卵巢癌复发率低于CA125＞35 U/ml组的70．0%，复发时间〔( 15．2±2．7)个月〕长于CA125＞35 U/ml组的( 4．3±1．6)个月，且两项差异均有统计学意义( P＜0．05) ; CA125≤35 U/ml组与CA125＞35 U/ml组总生存期中位生存时间分别为( 40．7±6．5)个月( 95%CI 32．49～49．56)及( 28．9±7．6)个月( 95%CI 20．24～38．32)，CA125≤35 U/ml组生存率明显高于CA125＞35 U/ml组( P＜0．05)。结论NAC能显著降低老年卵巢癌患者的CA125水平，监测CA125水平变化对卵巢癌患者预后评价有重要临床参考价值，CA125指标可辅助判定肿瘤复发情况、评估生存状况，指导下一步的治疗。

〔关键词〕新辅助化疗;卵巢癌; CA125;预后

1天津医科大学总医院妇产科

2河北医科大学附属唐山市工人医院免疫科

第一作者:刘恩令( 1966－)，男，博士，主任医师，主要从事妇科肿瘤的基础与临床研究。

卵巢癌多发生于50岁以上妇女初次诊断时大部分已是晚期，采用肿瘤细胞灭减术结合辅助化疗的方式难以根治〔1，2〕。新辅助化疗( NAC)在主要治疗手段(如手术)之前进行化疗以及时杀灭细小转移瘤病灶、控制原发病灶，为手术提供有力条件的治疗方法越来越得到青睐〔3〕。多项研究证明，NAC在提高手术成功率、减少术后创伤、改善患者预后方面的优良效果〔4〕。血清CA125是一种应用广泛的卵巢癌肿瘤标志物，可用于卵巢癌的诊断、疗效监控、病情评估且对卵巢癌患者预后情况也有一定的预测价值〔5〕。本研究旨在探讨CA125与癌症复发率、生存期等预后指标的关系及其对预后的价值。

1资料与方法

1. 1一般资料回顾性分析2008～2010年在我院接受NAC的老年卵巢癌患者52例，纳入标准:必须经过准确的细胞学、组织学诊断，确诊为卵巢癌;年龄≥60岁;行NAC前均要接受盆腔超声、CT等影像学检查，确定肿瘤大小;均由我院专家诊断判定为难以直接进行肿瘤细胞减灭术的患者。排除标准:交界性肿瘤患者;合并有其他肿瘤者; NAC前接受过手术及其他化疗者;临床病历资料不完整者。最终研究对象年龄60～78岁，平均( 67．3±2．1)岁;卵巢癌按临床FIGO分期为Ⅰ期13例，Ⅱ期21例，Ⅲ期15例，Ⅳ期3例;按组织学类型分类有浆液性腺癌23例，黏液性腺癌12例，子宫内膜样癌8例，透明细胞癌5例，其他肿瘤患者5例。

1. 2方法〔6〕( 1) NAC具体方法:采用紫杉醇联合卡铂的治疗方案〔7〕对患者进行1～3个疗程的NAC。紫杉醇(扬子江药业集团有限公司生产，批号10010801) 135 mg/m2，静脉滴注3 h，卡铂(江苏恒瑞医药公司生产，批号9110102ES)按曲线下面积( AUC) = 5～6，静脉滴注2 h; 21 d为1个疗程。根据病例资料，患者化疗前后均采集有静脉血，通过酶联免疫吸附( ELISA)法对血清CA125进行定量检测。( 2)通过术前NAC，为后续进行肿瘤细胞减灭术提供有利条件，手术完成后还需进行术后辅助化疗并密切监测疾病进程。

1. 3临床指标比较NAC前后CA125的水平;化疗后对患者进行30～52个月(平均46个月)的随访，记录卵巢癌患者复发情况、生存时间、生存率等，对其进行生存分析〔8〕，最终探究CA125对预后的价值。

1. 4统计学分析采用SPSS19．0软件进行t检验、χ2检验和log－rank检验。

2结果

2. 1 NAC前后血清CA125的变化化疗前，患者CA125为( 149．2±35．7) U/ml，远远超过正常值35 U/ml，经NAC后，CA125显著下降至( 27．5±9．2) U/ml趋于正常，与化疗前水平比较差异显著( P＜0．05)。

2. 2 CA125变化与预后的关系按照化疗后CA125水平的不同，将52例老年卵巢癌患者分为CA125≤35 U/ml组32例及CA125＞35 U/ml组20例。

2. 2. 1 CA125变化与复发时间的关系在后期随访过程中，CA125≤35 U/ml组有17例复发，平均复发时间( 15．2±2．7)个月，远远高于CA125＞35 U/ml组〔14例，( 4．3±1．6)个月〕( P＜0．05)。

2. 2. 2 CA125变化与总生存时间( OS)的关系在后续随访过程中，CA125≤35 U/ml组有4例( 12．5%)死亡，存活28例( 87．5%) ; CA125＞35 U/ml组有7例( 35．0%)死亡，存活13≤( 65．0%)。两组OS中位值分别为( 40．7±6．5)个月( 95%CI 32．49～49．56)及( 28．9±7．6)个月( 95% CI 20．24～38．32)。CA125≤35 U/ml与CA125＞35 U/ml两组间OS差异显著(χ2= 6．261，P＜0．05)，CA125≤35 U/ml组生存率明显高于CA125＞35 U/ml组，见图1。

图1生存曲线

3讨论

卵巢癌是严重威胁中老年妇女生命健康的恶性肿瘤，其腹腔病灶往往较隐匿〔9〕，患病初期通过影像学检查、专科检查及临床症状判断尚难以得到有效诊治与准确的疾病评估，目前常引入生化指标协助对肿瘤性疾病进行诊断、评价。其中，CA125是卵巢癌重要的肿瘤标记生化指标，其在卵巢癌患者体内呈现显著的高水平且出现异常的时间远远早于卵巢癌所致临床表现的出现〔10〕，经治疗后CA125水平将有所回落，因此可作为卵巢癌诊断、疗效判定、预测疾病转归的重要指标。常规的卵巢癌治疗方法包括肿瘤细胞减灭术结合术后辅助化疗的方法，但卵巢癌诊断的滞后性，晚期患者不适于手术治疗且手术创伤较大〔11〕等缺陷使NAC作为一种术前的辅助化疗手段越来越得到重视。NAC的施行可控制卵巢癌病灶，减少转移灶，为手术治疗提供更优越的条件，有研究指出，NAC能提高肿瘤细胞减灭术的成功率，减少肿瘤复发，改善预后。

本研究说明NAC对老年卵巢癌患者治疗效果较显著〔12〕，CA125的指标特异性强。本研究提示CA125对预判卵巢癌复发有一定的参考价值，CA125水平越高越需密切观察，适当予以干预治疗。且CA125对经过NAC后的老年卵巢癌患者的预后判断有较大价值，CA125下降越多生存分析评估越高，预后效果越好。老年卵巢癌患者血清CA125在行NAC后现显著下降，CA125的变化规律、下降程度与卵巢癌患者的预后判定有显著关系〔13〕，提示CA125下降越多，水平越低，卵巢癌复发更少、生存分析结果更优，整体预后效果更好。

4参考文献

1杨念念，严亚琼，龚洁，等．中国2003～2007年卵巢癌发病与死亡分析〔J〕．中国肿瘤，2012; 21( 6) : 401－5．

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3鄹丽华，胡丽娜．新辅助化疗在晚期卵巢癌治疗中的研究进展〔J〕．中外医疗，2013; 32( 14) : 185－6，188．

4 Weinberg LE，Rodriguez G，Hurteau JA．The role of neoadjuvant chemotherapy in treating advanced epithelial ovarian cancer〔J〕．J Surg Oncol，2010; 101( 4) : 334－43．

5张辉，韩波．检测CA125、CA153和CA72－4对卵巢癌诊断及疗效观察的临床价值〔J〕．临床和实验医学杂志，2010; 9( 8) : 568－9．

6刘云，杜成，刘文超，等．卵巢癌治疗新进展〔J〕．现代肿瘤医学，2015; 23( 4) : 553－6．

7陈力，黄亮，张伶俐，等．紫杉类药物的研发现状及治疗卵巢癌的研究进展〔J〕．中华妇幼临床医学杂志(电子版)，2011; 7( 5) : 488－92．

8乔峤，宋静慧．血清CA125在晚期卵巢癌治疗及预后的价值〔J〕．山西医药杂志，2011; 40( 3) : 295－7．

9刘从容，郑文新．卵巢癌发生机制研究进展〔J〕．中华病理学杂志，2011; 40( 8) : 569－72．

10王新宇，谢幸．CA125在卵巢癌临床实践中的应用现状与挑战〔J〕．中华医学杂志，2012; 92( 15) : 1078－9．

11夏智勇，李佳平．卵巢癌手术治疗的总结〔J〕．现代预防医学，2012; 39( 18) : 4686－7．

12 McLean KA，Shah CA，Thompson SA，et al．Ovarian cancer in the elderly: outcomes with neoadjuvant chemotherapy or primary cytoreduction 〔J〕．Gynecol Oncol，2010; 118( 1) : 43－6．

13 Vergote I，Tropé CG，Amant F，et al．Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stageⅢC orⅣovarian cancer〔J〕．N Eng J Med，2010; 363( 10) : 943－53．

〔2015－02－11修回〕

(编辑李相军/滕欣航)

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〔中图分类号〕R737. 9

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202( 2016) 02-0352-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 045