11C-MET-PET/CT检查在术后放疗脑胶质瘤患者肿瘤复发与放射性脑坏死鉴别诊断中的应用

闫文明，白侠，王雪梅，王宏伟，郁志龙，贾玉玲，赵建国

(内蒙古医科大学附属医院，呼和浩特 010050)



11C-MET-PET/CT检查在术后放疗脑胶质瘤患者肿瘤复发与放射性脑坏死鉴别诊断中的应用

闫文明，白侠，王雪梅，王宏伟，郁志龙，贾玉玲，赵建国

(内蒙古医科大学附属医院，呼和浩特 010050)

目的观察11C-蛋氨酸-PET/CT(11C-MET-PET/CT)检查在术后放疗脑胶质瘤患者肿瘤复发与放射性脑坏死鉴别诊断中的应用价值。方法35例怀疑肿瘤复发或放射性脑坏死的脑胶质瘤患者，分别行11C-MET-PET/CT、MRI、组织病理学检查，以组织病理学检查为金标准，对比分析11C-MET-PET/CT与MRI在鉴别诊断肿瘤复发及放射性脑坏死中的应用价值。结果与组织病理学检查比较，11C-MET-PET/CT诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发准确率为92.0%(23/25)；MRI诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发准确率61.76%(21/34)；11C-MET-PET/CT诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发准确率与MRI比较，P<0.05。11C-MET-PET/CT诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发和放射性坏死的灵敏度为92.0%，特异度为83.33%，准确性为94.29%，约登指数为0.753。23例脑胶质瘤放疗后肿瘤复发患者的SUV值中位数2.35，四分位间距1.87～4.25；L/N值中位数1.79，四分位间距1.65～2.08；12例脑胶质瘤放疗后出现放射性脑坏死患者SUV值中位数1.63，四分位间距0.71～2.75；L/N值中位数1.12，四分位间距0.74～1.58，脑胶质瘤放疗后肿瘤复发患者SUV值、L/N值与脑胶质瘤放疗后出现放射性脑坏死患者的比较，P均<0.05。结论11C-MET-PET/CT在脑胶质瘤放疗后区分肿瘤复发和放射性脑坏死方面敏感性和准确性均较高，且较MRI更敏感和准确。

胶质瘤；脑胶质瘤；11C-蛋氨酸-PET/CT；脑胶质瘤切除术；化疗；肿瘤复发；放射性脑坏死

脑胶质瘤是大脑和脊髓胶质细胞癌变所产生的一种原发性颅脑肿瘤[1]。高危遗传因素和环境中的致癌因素的相互作用是其发病的诱因。手术切除伴放、化疗联合治疗是脑胶质瘤的主要治疗手段，但效果较差，术后6个月的复发率可达36.7%[2,3]。放射性脑坏死是肿瘤放疗的严重并发症之一。以往临床曾采用氟代脱氧葡萄糖(F18-FDG)进行脑组织病变部位显影，但显影效果不佳果[4]。11C-蛋氨酸-PET/CT(11C-MET-PET/CT)可反应蛋氨酸以及相关蛋白的代谢，目前已用于脑组织病显影中。目前关于11C-MET-PET/CT在脑胶质瘤放疗后肿瘤复发与放射性脑坏死鉴别诊断中的价值方面的相关报道较少。2013年1月～2015年1月，我们观察了11C-MET-PET/CT在脑胶质瘤放疗后肿瘤复发与放射性脑坏死鉴别诊断中的应用价值，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料收集我院怀疑肿瘤复发或放射性脑坏死的胶质瘤患者35例，其中男21例、女14例，年龄31～72(42.4±6.6)岁；病程(3.82±1.76)年。纳入标准：均符合脑胶质瘤的诊断标准[1]；经手术切除或活检确诊并接受放疗治疗，术后两年内复发并接受手术治疗的患者；患者均随访2年，随访依从性较好的患者。排除标准：放疗复发后未行手术治疗或活检不能明确诊断的患者；随访依从性差，随访资料不全者。35例患者中WHO病理分级为Ⅱ级13例、Ⅲ级20例、Ⅳ级2例；肿瘤位于颞叶15例、额叶11例、顶叶4例、枕叶2例、其他部位3例；35例患者均行手术切除肿瘤后辅助放疗治疗，其中常规放疗16例、全程调强放疗12例、常规放疗后调强放疗7例。

1.211C-MET-PET/CT和MRI检查方法两组均行11C-MET-PET/CT和MRI检查。11C-MET-PET/CT检查方法：选择HDF-290PET/CT扫描仪(美国GE公司)，层厚3.5 mm。患者取仰卧位，静脉注射450 MBp的11C-MET显影剂，15 min后进行CT扫描，采用11C半衰期进行校正，将PET以及CT图像传输到工作站进行图像融合成像。对显像结果仔细观察每一位患者的病灶区域与相对应部位正常脑组织区域进行定量分析，得出病变最高的标准摄取值(SUV)及病灶正常组织比(L/N值)。SUV=(像素值/像素体积)(/注射的放射性核素活度/体积)×校正因子。L/N=病灶部位SUV平均值/对侧灰质SUV平均值。比较脑胶质瘤放疗后肿瘤复发与放射性脑坏死患者的SUV值及L/N值。MRI常规扫描参数：T1WI(TR 500 ms，TE 8．7 ms)、T2WI(TR 5 000 ms，TE 100 ms)，层厚5 mm，层距2 mm；矢状位和/或冠状位T1WI(TR 5 000 ms，TE 100 ms)层厚5 mm，层距2 mm。

1.3统计学方法采用SPSS16.0统计软件。灵敏度、特异度、准确性用百分率(%)表示，组间比较用χ2检验；11C-MET-PET/CT检查SUV值和L/N值用中位数和四分位间距表示，组间比较用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

病理活检显示35例患者中25例为肿瘤复发、10例为放射性脑坏死。与病理活检比较，11C-MET-PET/CT诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发准确率为92.0%(23/25)；MRI诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发准确率61.76%(21/34)；11C-MET-PET/CT诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发准确率与MRI比较，P<0.05。11C-MET-PET/CT诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发和放射性脑坏死的灵敏度为92.0%，特异度为83.33%，准确性为94.29%，约登指数为0.753。23例脑胶质瘤放疗后肿瘤复发患者的SUV值中位数2.35，四分位间距1.87～4.25；L/N值中位数1.79，四分位间距1.65～2.08；12例脑胶质瘤放疗后出现放射性脑坏死患者SUV值中位数1.63，四分位间距0.71～2.75；L/N值中位数1.12，四分位间距0.74～1.58，脑胶质瘤放疗后肿瘤复发患者SUV值、L/N值与脑胶质瘤放疗后出现放射性脑坏死患者的比较，P均<0.05。

3　讨论

脑胶质瘤所导致的症状和体征，主要取决其占位效应以及所影响的脑区功能。胶质瘤由于其在空间的“占位”效应，可以使患者产生头痛、恶心及呕吐、癫痫、视物模糊等症状。此外，胶质瘤对局部脑组织功能的影响还可导致患者出现视觉丧失、肢体疼痛麻木、运动与感觉障碍、语言表达和理解困难等症状。胶质瘤由于恶性程度不同，其所产生症状的速度也不同。根据患者的病史、症状以及体征，可以初步推断出病变的部位以及恶性程度。但是最终的定位、定性诊断，还要综合考虑其他的检查，包括磁共振以及最终的诊断标准-病理诊断。

患者术后胶质瘤复发仍然是困难临床医师的主要问题，相关研究表明脑胶质瘤的复发率可达15%以上。相关统计学研究表明，手术切除脑胶质瘤的完全切除率不足30%[6,7]，且长期的随访研究发现，脑胶质瘤患者术后半年内的复发率较高[8,9]，远处转移率可随着局部复发的上升而升高，进而导致患者彻底失去再次手术的机会，缩短术后生存时间[10,11]。MRI显示脑胶质瘤患者脑组织损伤、缺血坏死等情况，但放射性坏死的早期，无明显的缺血坏死表现，此时MRI的诊断价值不高，难以通过反应脑细胞的蛋白质、氨基酸的代谢，来早期诊断放射性坏死，具有明显的临床应用的局限性。PET/CT与肿瘤患者局部组织葡萄糖代谢、组织氧化水平以及细胞分化或者恶性程度显著相关，11C-MET 主要反映血脑屏障内皮细胞和肿瘤细胞氨基酸的转运活性高低，从而间接反映蛋白质合成能力情况[12,13]。

Sun等[14]分析了幕下胶质瘤4级脑胶质瘤患者的联合放疗效果，发现对于MRI成像以及11F-PET/CT成像不清的患者，11C-MET-PET/CT对于放疗导致的术后局部神经组织炎症损伤的检出率可上升15%，诊断学灵敏度和特异度均可上升5%以上。MET-PET-CT 能够对于术后残留病灶以及放疗后局部复发病灶提供显著的对比，从而提高靠近脑皮质的低级别肿瘤和较小肿瘤的检出以及放射性坏死的鉴别，11C-MET-PET/CT诊断胶质瘤术后放疗患者复发和放射性坏死的灵敏度为92.0%，特异度为83.33%，同时假阴性和假阳性率较低，漏诊率不足15%，诊断学效能较为理想，具有重要的临床潜在推广应用价值。11C-MET对胶质瘤复发病灶检出灵敏度高，图像对比度好，病灶显示清晰，11C-MET-PET-CT的诊断准确率92.0%，明显高于MRI组，说明本研究中临床上采用11C-MET显影可以显著改进胶质瘤患者的放疗计划，对于放疗过程中靶体积的变化以及放疗后局部组织的复发具有重要的临床指导价值。典型病例分析也可见，11C-MET显示MET高代谢区的效果较为理想，可有效指导患者再次手术或者放疗时的靶体积或者区域的确定。本次研究中11C-MET在诊断放射性坏死中的灵敏度为92%，明显高于严峻等[15]报道的75%，考虑到脑胶质瘤患者的临床分期、术中病灶的完全切除率以及患者基础合并症等，均可能影响到了统计学结果的差异。

综上所述，11C-MET-PET/CT在诊断胶质瘤术后放疗复发和放射性坏死的准确率高，可作为MRI检查的重要补充，对胶质瘤治疗后患者中复查MRI考虑复发而临床证据尚不充分的患者进行11C-MET-PET/CT检查，可以避免活检带来的创伤及风险，并有效指导临床随访和后期治疗。

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内蒙古自治区科技计划项目(kjt14sf17)；内蒙古自治区卫生厅项目(201303055)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.27.020

R739.41

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1002-266X(2016)27-0060-03

2016-03-17)