女性肺癌患者生存期影响因素分析

李旭，武晓楠，丁丽，李琳，李元明，别志欣，胡雪晴，艾斌

（北京医院，北京100730）

女性肺癌患者生存期影响因素分析

李旭，武晓楠，丁丽，李琳，李元明，别志欣，胡雪晴，艾斌

（北京医院，北京100730）

目的 探讨女性肺癌患者生存期的影响因素。方法 选择女性肺癌患者123例，收集其年龄、吸烟史、首发症状、病理类型、分期、手术、放疗及治疗过程中是否应用表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）等临床资料，采用单因素和COX多因素回归分析筛选影响患者生存期的因素。结果 123例女性患者中位年龄64岁，生存期1～271个月，中位生存期13个月。单因素及COX多因素回归分析结果显示，临床分期、是否接受肺癌根治术以及治疗过程中是否接受EGFR-TKI治疗（HR分别为0.488、0.372、0.605，P均＜0.05）与女性肺癌患者生存期有关。结论 临床分期、是否接受肺癌根治术及治疗过程中是否使用EGFR-TKI是女性肺癌患者生存期的影响因素。

肺肿瘤；肺癌根治术表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂；生存期

近年来，流行病学研究结果显示，女性肺癌的新发病例数逐渐增加，而男性则相对保持稳定甚至有所下降［1］，因此女性肺癌患者越来越受到关注。同时流行病学及生物学研究也提示肺癌患者的性别差异，许多因素都可能会影响男性和女性肺癌患者的发病率及预后。近年来由于女性肺癌发病率的升高使得更多女性参与临床研究，以进一步改善其生存。本文回顾性分析了123例女性肺癌患者的临床资料，探讨其生存期的影响因素。

1　资料与方法

1.1临床资料 选择2004年1月～2014年12月本院收治的女性肺癌患者123例，均经细胞学或病理检查确诊。患者年龄24～86岁、中位年龄64岁（＜60岁48例、≥60岁75例），有吸烟史16例，无症状经查体发现19例，腺癌93例、小细胞肺癌17例、其他13例，临床分期Ⅰ期3例、Ⅱ期15例、Ⅲ期15例、Ⅳ期90例，接受肺癌根治术27例，接受放疗38例，治疗过程中用过化疗和（或）表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗55例。

1.2研究方法 收集患者临床资料，内容包括年龄、吸烟史、首发症状、病理类型、临床分期、是否做过根治手术、是否做过放疗（包括原发病灶放疗、骨转移病灶放疗及全脑放疗）、治疗过程中是否使用过EGFR-TKI治疗等，分析其对患者生存期的影响。观察时间为患者首次确诊肺癌至死亡，以月为单位。电话随访，随访终点为死亡或截止时间为2015年8月31日。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。中位生存期比较采用Log-rank检验；先进行单因素分析，对可能影响生存期的相关因素再进行COX多因素回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1单因素分析 123例患者无失访，随访率100%。患者中位生存期13个月（1～271个月）。年龄＜60岁、≥60岁的患者中位生存期分别为10、15个月，P＞0.05；有无吸烟史的患者中位生存期分别为15、6个月，P＞0.05；是否接受放疗的患者中位生存期分别为17、9个月，P＞0.05；通过查体发现并确诊、有首发症状的患者中位生存期分别为23、12个月，P＜0.05；肺腺癌、小细胞肺癌中位生存期分别为15、7个月，P＜0.05；临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者中位生存期分别为90、31、15、10个月，P＜0.05；是否接受过根治性手术的患者中位生存期分别为31、10个月，P＜0.05，治疗过程中是否接受过EGFR-TKI治疗的患者中位生存期分别为18、9个月，P＜0.05。

2.2COX多因素分析 将病理类型、临床分期、是否行过根治性手术、是否做过放疗及治疗过程中是否接受过EGFR-TKI治疗纳入COX比例风险模型，采用逐步筛选法进行COX多因素回归分析，结果显示，临床分期（HR＝0.488，P＜0.05）、行根治术（HR＝0.372，P＜0.05）及治疗过程中使用EGFR-TKI（HR＝0.605，P＜0.05）是女性肺癌患者生存期的影响因素。

3　讨论

研究［4～8］显示女性肺癌患者被认为具有和男性不同的生物学疾病，在病因、诊断、病理、分子生物学、治疗等方面均有其特点。据文献［3］报道，50%以上的非小细胞肺癌发生在65岁以上，本研究中女性肺癌患者发病年龄也基本符合上述规律，年龄≥60岁的患者中位生存期短，但与＜60岁患者比较差异无统计学意义。可能因为近年来治疗手段的多样化及基因检测和靶向治疗药物的广泛应用，使得老年女性肺癌患者有更多机会接受靶向治疗，因此年龄对于女性肺癌患者生存期的影响相对弱化了。

在单因素分析中，确诊时无症状，通过查体发现肺癌的患者中位生存期长。因为通过查体发现肺癌的患者大部分分期早，接受根治性手术的机会大，中位生存期明显长于有症状来诊的患者。提示女性要提高定期健康查体的意识，早期发现肺癌，尽早治疗。是否有吸烟史患者的中位生存期无统计学差异，本研究中有明确吸烟史的患者16例，文献［4，5］报道与其他种族相比亚洲女性吸烟并不流行，但是仍有较高的肺癌发生率，这可能与被动吸烟及室内空气污染等因素相关。吸烟并不是亚洲女性肺癌发病的主要原因，与本研究结果一致。

本研究中腺癌93例，中位总生存期15个月，明显优于小细胞肺癌（7个月）。文献报道女性肺腺癌中EGFR基因突变率可以接近70%［6］，而突变阳性的女性患者生存期明显优于男性［7］。而在本研究中女性肺腺癌的患者中位生存期最长，明显优于肺癌的其他病理类型。但经多因素分析病理分型并不是女性患者生存期的影响因素。

分期越早生存期越长，在女性肺癌患者中也得到的进一步的证实。作为初始治疗，女性早期肺癌患者较男性接受肺癌手术的机会更多，而接受过根治术的女性肺癌患者将获得更长的生存期［8］。本研究中接受肺癌根治术的女性患者中位生存期31个月，远超过不做手术的患者，与既往研究［9，10］结果基本一致。123例患者中接受原发灶放疗32例，其他部位（脑、骨）放疗6例，虽然接受过放疗的患者中位生存期优于未放疗者，但比较差异无统计学意义。Meta分析提示，对于女性肺癌患者曾经接受过放疗将会获得更好的生存［11］。但是本研究结果未得出与上述研究一致的结果可能是由于本研究例数有限。

研究结果显示，EGFR-TKI治疗女性肺癌患者有效，可显著改善其预后［12，13］。本研究也证实女性肺癌患者在治疗过程中接受EGFR-TKI治疗可明显延长生存期。同样在多因素分析中也进一步验证了分期越早，且接受肺癌根治术及治疗过程中使用EGFR-TKI的患者预后好，中位生存期长。

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10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.026

R734.2

B

1002-266X（2016）21-0065-02

艾斌（E-mail：docaibin＠163.com）

（2016-03-21）