祛瘀汤治疗晚期非小细胞肺癌高凝状态气虚血瘀证的临床研究

胡传杏子

湖北省荆州市中心医院肿瘤科(荆州 434020)



祛瘀汤治疗晚期非小细胞肺癌高凝状态气虚血瘀证的临床研究

胡传杏子

湖北省荆州市中心医院肿瘤科(荆州 434020)

摘要目的：探讨祛瘀汤对非小细胞肺癌(NSCLC)高凝状态气虚血瘀证的改善作用。方法：NSCLC合并血液高凝状态患者80例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各40例，两组均给予常规抗肿瘤及对症处理，观察组给予祛瘀汤口服，以两周为1个疗程。观察治疗前后血小板、血凝指标、中医症候积分及KPS评分变化。结果：治疗后对照组的血浆FBI、DD、FDP水平较治疗前升高，而观察组较治疗前明显降低。对照组治疗后中医症候积分与治疗前比较差异无统计学意义。观察组治疗后中医症候总积分较治疗前明显改善，主要体现在体倦乏力和舌暗瘀斑方面。观察组中医症候疗效总有效率为92.5%。两组治疗前后KPS评分比较差异无统计学意义。结论：祛瘀汤在改善NSCLC患者的血液高凝状态方面效果明显，并可明显缓解中医症候。

主题词 小细胞肺癌/中西医结合疗法气虚血瘀@祛瘀汤

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见的类型[1]。临床研究发现NSCLC患者多合并血液高凝状态[2]。而血液高凝状态不仅是血栓性疾病的主要原因，同时还可促进肺癌的生长、转移，是肺癌预后的独立危险因子[3]。因此积极预防血液高凝状态，是肺癌治疗不可忽视的问题。中医学认为晚期NSCLC血液高凝状态与气虚血瘀有关[4]。本研究自拟祛瘀汤采用益气活血法防治晚期NSCLC血液高凝状态，观察干预效果，希望能为NSCLC血液高凝状态的防治提供一定参考。

临床资料 选取2014年4月～2015年4月我院收治的NSCLC合并血液高凝状态患者80例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各40例。观察组中男26例，女14例;平均年龄65.37±13.28岁；腺癌29例，鳞癌11例；临床分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期24例。对照组中男27例，女13例;平均年龄66.32±14.11岁；腺癌30例，鳞癌10例；临床分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期25例。两组患者在性别、年龄、肿瘤类型、临床分期方面比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准，所有入选患者均签订知情同意书。

纳入标准 病理确诊为NSCLC；符合血液高凝状态诊断标准，中医辨证为气虚血瘀证者； 18<年龄<80岁；卡诺夫斯基评分(KPS)>60分，预计生存期超过3个月；纳入前2周无活动性出血；未行抗凝、抗血小板、溶栓及中药活血化瘀等治疗；自愿加入本研究。高凝状态诊断标准：参照全国血栓与止血学术会议制定的相关诊断标准，血小板计数(PLT)>300×109/L；纤维蛋白原(FBI)>4g/L；D二聚体(DD)浓度>300 μg/L；血浆凝血酶原时间(PT)缩短>3s；部分活化凝血酶时间(APTT)缩短>10s。符合以上指标2项及以上者可诊断为血液高凝状态。

中医辨证标准：参照《中药新药临床研究指导原则》中“气虚血瘀证”诊断标准，主症：面色晦暗、体倦乏力、肢体疼痛、皮下瘀斑；次症：肌肤甲错、肢体麻木、头晕目眩；舌脉：舌质紫暗或有瘀斑、瘀点；脉涩或沉弦。具备主症2项，次症1项以上，结合舌脉可诊断。

排除标准 严重心、肝、肾功能障碍及血液系统疾病者；同时参加其他药物试验者；对本研究已知药物成分过敏者；因精神疾病等不能配合观察者。

治疗方法 两组均给予常规抗肿瘤及对症处理；观察组患者在上述基础治疗上加用中药方剂口服治疗，本研究以益气活血为法，遣方用药，具体方剂的组成如下：黄芪、党参、白术、丹参、红花、水蛭、当归各12g，枳壳、陈皮、半夏各10g，甘草6g。水煎服，1d1剂，早晚分服，以2周为1个疗程。

疗效标准血小板指标：PLT、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)；凝血功能指标：凝血酶时间(TT)、PT、APTT、FBI；纤溶系统指标：DD、纤维蛋白降解产物(FDP)。

中医症候积分参照《中药新药临床研究指导原则》中“气虚血瘀证”相关标准。按照症候的程度由轻至重，分别为0分、2分、4分和6分。生活质量：采用KPS评分法进行评价，满分为100分，表示健康状况正常，无主诉或明显客观症状；10分为最低分，表示垂危，病情急剧恶化。显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善或加重，证候积分减少<30%。尼莫地平法：(治疗后积分-治疗前积分)/治疗前积分×100%。

统计学方法 采用SPSS14.0版统计软件进行分析。计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，等级资料比较采用Radit分析,以P<0.05表示差异具有统计学意义。

治疗结果治疗前后实验室指标比较治疗前各项实验室指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后对照组的血浆FBI、DD、FDP水平较治疗前升高，而观察组较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

中医症候积分及疗效比较对照组治疗后中医症候积分与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后中医症候总积分较治疗前明显改善，主要体现在体倦乏力和舌暗瘀斑方面，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组中治愈5例、显效12例、有效20例、无效3例，中医症候疗效总有效率为92.5%,见表2。

治疗前后KPS评分观察组和对照组治疗前KPS评分分别为(82.25±8.99)分 和(81.24±8.67)分；治疗后分别为(83.12±8.44)分和(82.43±8.32)分，差异均无统计学意义(P>0.05)。

安全性分析观察组患者血常规、肝肾功能及心电图无明显变化，用药安全性较好。

讨论研究表明，肺癌患者常合并血液高凝状态，其实是一种凝血-抗凝-纤溶系统失衡状态，若不及时干预，可发生深静脉血栓、肺栓塞、脑血管意外、弥漫性血管内凝血及脏器出血等严重并发症，不利于患者的预后[4]。肺癌归属于中医学“肺积”病的范畴，而血液高凝状态与中医学血瘀证关系密切[5]。中医学认为“肺积”的基本病机为本虚标实，即机体正气亏虚，外邪侵袭，导致肺宣发肃降功能失常，肺气壅塞阻滞，津液不化，酿生为痰，又气滞或气虚使气血运行不畅，血运受损，致瘀阻肺络，日久痰气、瘀毒相互胶结，遂成肺积[6]。对于肺积患者而言，“气虚”和”血瘀”是两个必备要素，气虚血瘀证是肺积的重要证型。如《圣济总录》曰[7]：“瘤之为义，留滞而不去，气血流行，不失其常，则形体平和，无或余赘，乃郁结壅塞，则乘虚投隙，瘤所以生”。《医宗必读》曰[8]：“积之成也，正气不足，而后邪气据之。”因此，本研究试图通过益气活血法治疗肺积气虚血瘀证，以期改善患者的血液高凝状态，组方中黄芪、党参、白术功以益气健脾，丹参、红花、水蛭功以活血化瘀共为君药；枳壳、陈皮、半夏功以化痰行气为臣药，当归功以补血活血为佐药，辅佐黄芪、党参及白术，所谓气血同源，气为血之母，血为气之帅，即气能生血、行血及摄血，而血能载气；甘草调和诸药为使药。本方配伍合理，诸药合用共奏益气活血、化痰行气之效，紧扣肺积气虚血瘀证的病因病机，研究结果发现其可以降低FBI、DD、FDP水平，说明在其改善血液高凝状态方面具有一定的作用。另外，本方可显著改善中医症候的体倦乏力和舌暗瘀斑。而本研究对照组患者的FBI、DD、FDP水平不仅下降，反而较治疗前升高，分析原因可能与患者接受放化疗等抗肿瘤治疗改变机体生理状态有关。胡玲等[9]认为化疗药物属大毒之品，易损伤脾胃，导致气血生化乏源，脉络不畅，瘀血内停；且脾湿不化，痰湿中生，阻滞脉络，瘀血加重。

目前为止已有不少关于活血化瘀药物改善血液高凝状态的报道[10]。邓生明等[11]报道采用川芎、丹参、红花等活血化瘀药物治疗糖尿病合并血液高凝状态，取得了良好的临床疗效。胡艳等[12]报道采用活血化痰等功效的中药治疗高脂血症合并血液高凝状态，在降血脂的同时，血液黏稠度和血流变学指标明显改善。药理研究发现，多种活血化瘀药物中的有效成分可通过抑制血小板活性、促进纤溶、抗凝、抗血栓等改善血液高凝状态的临床指标，缓解血液高凝状况[13]。如当归提出物阿魏酸，丹参提取物丹参多酚酸对有效抑制血小板聚集；水蛭提取物水蛭素具有强效抑制凝血酶的功效[14]。本研究组方中含有以上三种药物，取得的改善血液高凝状态效果可能与以上药理作用有关。

综上所述，以益气活血法自拟祛瘀汤可改善晚期NSCLC患者的血液高凝状态，并可明显缓解中医症候。但本研究纳入的样本数量较小，观察时间较短，可能会影响研究结果，需扩大样本数量，延长观察时间进一步研究。另肺癌高凝状态的发生机制比较复杂，尚无统一的诊断标准，临床研究观察指标呈多样化，尚待进一步探讨建立诊治规范。

参考文献

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[2]潘倩雄.纤维蛋白原、vWF及D-二聚体与肺癌关系的临床研究[J].检验医学与临床,2010,7(4):291-292.

[3]韩啸东,张侠,刘畅,等.非小细胞肺癌患者血液高凝状态的临床调查[J].现代生物医学进展,2015,10(5):882-886.

[4]罗纯,张建军,胡玲,等.银杏叶注射液治疗晚期肺癌患者血液高凝状态的疗效观察[J].医学研究与教育,2014,31(6):53-56.

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[6]李麒.活血化瘀法改善原发性支气管肺癌高凝状态临床观察[J].辽宁中医药大学学报,2013,15(8):182-185.

[7]张晓伟,史立英.肺癌患者凝血功能改变的临床意义[J].中国实验诊断学,2013,17(9):1720-1721.

[8]辛庆锋.低分子肝素治疗晚期肺癌合并血液高凝状态的临床观察[J].肿瘤基础与临床,2015,28(2):162-163.

[9]胡玲,苏雷,张迎舟,等.银杏叶提取物注射液对肺癌化疗患者血液高凝状态的影响[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(19):194-197.

[10]张翔,周建伟,顾芳红,等.补阳还五汤治疗中晚期非小细胞肺癌血液高凝状态的疗效观察[J].实用肿瘤学杂志,2013,27(5):414-416.

[11]邓生明,陆用莲,林小清,等.益气活血方对中晚期非小细胞肺癌高凝状态作用运用分析[J].中医临床研究,2012,4(18):74-75.

[12]胡艳,侯安继.益气活血方对中晚期非小细胞肺癌高凝状态作用的临床研究[J].辽宁中医杂志,2011,38(12):2330-2332.

[13]张立侠,曹艳军,张侠,等.121例肺癌患者血液高凝状态的临床研究[J].医学综述,2012,18(14):2285-2288.

[14]张月莉,粱红,沈维敏,等.凝血指标与肺癌患者预后的关系[J].上海医学,2013,36(12):1031-1037.

(收稿2015-10-08；修回2015-11-30)

The clinical research of the Quyu prescriptions in treatment of advanced non-small cell lung cancer with high coagulation state Qi-deficiency blood stasis

Oncology Department,the Center Hospital of Jingzhou City (Jingzhou 434020)

Hu Chuanxingzi

ABSTRACTObjective: To investigate the improvement effect of the Quyu prescriptions in treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with high coagulation state Qi-deficiency blood stasis.Methods: Selected 80 cases of advanced NSCLC patients divided into observation group and control group (n=40), according to random number table method. The two groups were given conventional anti-tumor and symptomatic treatment, the observation group was given Quyu prescriptions, with 2 weeks for a period of treatment. Observed the blood platelet indexes ,coagulation indexes and TCM symptom integral and KPS score before and after treatment. Results: The FBI, plasma DD, FDP level of the control group after treatment was higher than that of the before treatment, the observation group was significantly lower than that of the before treatment, the difference had statistical significance. The TCM symptom integral of the control group after treatment had no statistically significant difference compared with the before treatment. The total TCM symptom integral of the observation group after treatment was obviously improved, mainly reflected in the body tired weakness and tongue dark and ecchymosis, had statistically significant difference.The the total effective rate of the observation group was 92.5%.The KPS score of the two groups before and after treatment has no statistically significant difference. Conclusion:The Quyu prescriptions can obviously improving the high blood coagulation state of the patients with NSCLC, and can obviously relieve symptoms of TCM, worthy of clinical popularization and application.

KEY WORDSSmall cell lung carcinoma/ integratedChinese traditional and western medicine therapyQi-deficiency blood stasis@ Quyu prescriptions

【中图分类号】R734.2

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.013