半边莲抗肿瘤作用研究进展

2016-04-05Studyonantitumoractivityoflobelia

山西中医药大学学报 2016年2期

关键词：抗肿瘤研究进展

Study on antitumor activity of lobelia

韩佳颖（浙江中医药大学第一临床医学院，浙江杭州310053）

半边莲抗肿瘤作用研究进展

Study on antitumor activity of lobelia

韩佳颖
（浙江中医药大学第一临床医学院，浙江杭州310053）

关键词半边莲；抗肿瘤；研究进展

半边莲为桔梗科植物半边莲（Lobelia chinensis Lour.）的干燥全草，又名急解索、半边花、细米草、鱼尾花、长虫草、瓜仁草等，主要分布于我国东南、中南、西南等地。该药始载于《滇南本草》，后在《本草纲目》中亦有记载。其性味辛、平，归心、小肠、肺经，有利尿消肿、清热解毒之功效，常用于治疗大腹水肿、面足浮肿、湿疹湿疮、痈肿疔疮、蛇虫咬伤、湿热黄疸［1］。现代临床应用治疗急性肾炎、肝硬化腹水、晚期血吸虫病腹水、带状疱疹、毒蛇咬伤、动脉粥样硬化、气管炎、腮腺炎等。它也是临床上常用的抗癌中药，用于治疗肝癌、肺癌、胃癌、直肠癌、食道癌、宫颈癌、乳腺癌等，并可外敷治疗癌症［2］。本文就其抗肿瘤的研究进展作一综述，以供同道参考。

1化学成分

近年来，不少研究者对半边莲的化学成分进行了分离，得到了生物碱类、黄酮类、苯丙素类、萜类等化学成分。有学者认为半边莲的主要活性成分为生物碱类和黄酮类。半边莲属植物中普遍含有生物碱，目前已分离得到的生物碱类化合物有42个，主要为哌啶类、去氢哌啶类和吡咯烷类生物碱。生物碱类成分多具有中枢兴奋、呼吸兴奋、抗动脉粥样硬化等药理作用［3］。姜艳艳等［4］分离得到9个黄酮类化合物，分别为芹菜素、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木樨草素、木樨草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、香叶木素、白杨黄酮、橙皮苷、蒙花苷、香叶木苷，并认为芹菜素有抗癌活性。也有报道表明木樨草素有抗肿瘤活性［5］。除此以外还有9个黄酮类化合物被学者分离获得［6］。苯丙素类化合物包括7个香豆素类成分和6个苯丙素类化合物。有文献报道香豆素类成分具有抗肿瘤作用［7］。现已分离鉴定出的萜类化合物共有14个。日本学者KanjiIshimaru、MichhikoYamanaka等发现多炔类成分对肿瘤细胞具有显著的细胞毒性，并将其用作抗癌剂申报专利［8-9］。此外半边莲还含有甾体类、脂肪酸类、氨基酸类、木脂素和新木脂素类等化合物［10］。

2抗肿瘤作用机制

2.1抑制肿瘤细胞增殖

邵金华等［11-12］发现半边莲煎剂对小鼠H22型肝癌有明显的抑制作用，细胞增殖指数的重要标记物PCNA明显下降，可能是通过降低原癌基因C-erbB-2的表达、升高抑癌基因P53、P27的表达和减弱凋亡抑制蛋白Survivin的表达来控制肝癌细胞的增殖。粟君等［13］提取半边莲生物碱，发现其对胃癌细胞BG-38有较强的抑制作用，最高达90.3%，并且此抑制作用的程度与药物浓度呈正相关。作者认为可能原因是直接杀伤和诱导细胞凋亡的双重作用。

2.2诱导肿瘤细胞凋亡

实验表明，在大多数细胞凋亡过程中，细胞内游离钙浓度均有所增加。高永琳等［14-15］研究发现半边莲对子宫颈癌细胞Hela细胞增殖的抑制作用不明显，杀伤率最高仅为29.8%。但可通过促进细胞内储藏钙的释放和诱导细胞外钙离子的内流来显著提高细胞内游离钙的浓度，从而诱导细胞凋亡。同时他们还发现半边莲可提高肝癌细胞HepG2内游离钙离子浓度，使肝癌细胞也出现典型的凋亡形态学改变。多数认为肝癌组织中Bcl-2蛋白表达阳性率显著高于正常肝组织，Survivin则在多种肿瘤组织中广泛表达。刘晓宇［16］研究发现半边莲煎剂可以使凋亡抑制基因Bcl-2和凋亡抑制蛋白Survivin的表达减少，这可能是半边莲促进肝癌组织凋亡的机制之一。何珊等［17-18］从半边莲中分离提取出半边莲生物碱，发现半边莲生物碱在体外对4种白血病细胞HL-60、Molt4、K562、HEL均有抑制作用，其中以对慢性粒系白血病细胞K562的抑制效果最为显著，最大浓度可达到90.39%。可能是通过诱导细胞向红系分化和诱导细胞凋亡两个方面来实现的。同时实验还发现半边莲生物碱能抑制骨髓瘤细胞U266的体外增殖，且呈现药物浓度-时间依赖效应，其作用机制可能也是通过促进细胞凋亡来实现的。

3半边莲联合他药抗肿瘤作用的研究

梁建军等［19］采用纯中药复方制剂（铁树叶、半边莲、白花蛇舌草、红枣）治疗小鼠移植性肉瘤S180，发现抑瘤效果显著，雄性鼠肿瘤全部消失，雌性鼠肿瘤均未消失但生存期延长。韦星［20］用半边莲、半枝莲、白花蛇舌草和白毛藤4种抗癌中草药制成花边莲提取液，实验发现其对人肺癌SPC-A-1细胞增殖有较强的抑制作用，具有诱导SPC-A-1细胞凋亡的作用，可能与上调p53和caspase-3基因表达，以及下调survivin、NF-κB和bcl-2基因表达有关。

4半边莲及其配方在抗肿瘤中的临床应用

国家级名老中医唐福安自拟抗肺癌方，方用半边莲、白花蛇舌草、绞股蓝、藤梨根、猫人参、米仁、郁金、枳壳、甘草等，临证加减治疗，疗效颇佳［21］。李培训临床喜用药对半边莲和半枝莲治疗肿瘤患者证属血瘀、痰湿者，认为两药相配，可增强其清热解毒、消瘀散结之功［22］。李晴等［23］运用花边莲汤（白花蛇舌草、半边莲、半枝莲、百合、冬虫夏草、天冬、鱼腥草）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，发现治疗组在减小瘤体体积、改善患者症状、减轻化疗不良反应等方面都明显优于对照组。

5结语

半边莲为临床常用中药，其抗肿瘤方面的作用已得到学术界的普遍认可，常与半枝莲、白花蛇舌草等同用。目前对其抗肿瘤机制的研究较多地集中在抑制肿瘤细胞增长和诱导细胞凋亡两方面。尚未有研究表明半边莲是否有抗突变、增强免疫力、抑制肿瘤血管生长等作用。现阶段对该药的认识还不够深入，对其抗肿瘤作用的有效成分及体内药动学变化也缺乏整体而深入的研究。因此，还应该利用现代医学技术，加强对半边莲抗肿瘤药效物质的提取，同时对其作用机制展开更深入的研究，为半边莲在抗肿瘤方面的开发、利用上提供更加全面、可靠的理论依据。

参考文献

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典一部［M］.北京：中国医药科技出版社，2010：109

［2］季宇彬.抗癌中药药理与应用［M］.哈尔滨：黑龙江科学技术出版社，1999：510-512.

［3］Francoxis-Xavier F，Jacques L.History，chemistry and biology of alkaloids from Lobelia inflata［J］.Tetrahedron，2004，60（694）：10 127.

［4］姜艳艳，石任兵，刘斌，等.半边莲中黄酮类化学成分研究［J］.北京中医药大学学报，2009（1）：59-61.

［5］肖大凯，覃燕梅，莫丽儿，等.木樨草素对卵巢癌细胞株转移能力的影响［J］.中国病理生理杂志，2006（6）：1 199-1 202.

［6］杨爽.半边莲化学成分及生物活性研究［D］.济南：山东大学，2012.

［7］郝光，王振国，付文艳，等.香豆素类化合物抗肿瘤作用研究进展［J］.中国中药杂志，2008（18）：2 016-2 019.

［8］Ishimaru K，Yonemitsu H，Shimomura K.Lobetyolin and lobetyol from hairy root culture of Lobelia inflata［J］.Phytochemistry，1991，30（7）：2 255-2 257.

［9］Yamanaka M，Ishibashi K，Shimomura K，et al.Polyacetyleneglucoside in hairy root cultures of Lobeline cardinals［J］.Phytochemistry，1996，41（1）：183.

［10］陈建新.半边莲的活性成分研究［D］.广州：暨南大学，2010.

［11］邵金华.半边莲煎剂对小鼠H22肝癌荷瘤细胞系P53、C-erbB-2及PCNA表达的影响［D］.大连：大连医科大学，2010.