大剂量生长抑素治疗食管胃底静脉曲张出血的疗效观察

徐　艳,李小兰

(南京中医药大学附属张家港市中医医院 消化科,江苏 张家港,215600)



大剂量生长抑素治疗食管胃底静脉曲张出血的疗效观察

徐艳,李小兰

(南京中医药大学附属张家港市中医医院 消化科,江苏 张家港,215600)

关键词:食管胃静脉曲张破裂出血; 大剂量; 生长抑素

食管胃底静脉曲张破裂出血是消化科常见危急症，死亡率高。生长抑素及其类似物可降低门静脉压力和减少门静脉血流，有效控制消化道活动性出血[1-3]。本科自2013年应用大剂量生长抑素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血，疗效满意，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择本院2013年1月—2016年2月食管胃底静脉曲张破裂出血的住院患者71例，男50例，女21例，年龄24～83岁。所有患者均经胃镜确诊，随机分为观察组35例，采用大剂量生长抑素治疗；对照组36例，采用常规剂量生长抑素治疗。2组在性别、年龄、肝功能、出血量及伴随疾病等方面无显著差异。

1.2治疗方法

观察组给予生长抑素250 μg缓慢静脉注射(≥5 min),冲击治疗后再给予生长抑素500 μg/h微泵静脉维持，出血停止后给予常规剂量。对照组给予生长抑素250 μg缓慢静脉注射(≥5 min),冲击治疗后再给予生长抑素250 μg/h微泵静脉维持。给患者放置胃管或三腔二囊管，非必要时不充气压迫。所有患者都给予抑酸、保护胃黏膜、补充血容量、预防感染、预防肝性脑病等常规治疗，输血者记录输血量。在观察过程中，对治疗24后仍有严重活动性出血并出现危及生命的情况时，则应增加内镜下治疗或介入治疗等其他治疗措施。

1.3评价指标

严密观察患者的呕血颜色及血量、大便颜色、量及次数、尿量；记录胃管中胃液的颜色及量、血压、心率；定期复查血常规、肝肾功能、血凝分析、大便常规及隐血等；密切观察有无不良反应。治疗后患者无呕血、黑便，血压、心率稳定，血红蛋白无下降，胃液无出血迹象，则判定出血停止。出血停止后再次出现活动性出血者，判定为再出血，本研究中仅记录2周内再出血率。疗效判断标准:显效:患者用药后24 h内止血；有效:患者在>24～72 h内止血；无效:患者在用药72 h后，仍未达止血标准。

2结果

观察组有2例药物治疗无效，其中1例转上级医院,1例自动出院，有3例于1周内出现再出血；对照组有10例药物止血无效，其中7例改为大剂量后出血得到控制,1例行内镜下止血,1例行TIPPS术,1例死亡，有12例出现再出血。观察组中显效20例，有效13例，无效2例，再出血3例，总有效率为94.3%，再出血率为8.57%；对照组中显效12例，有效14例，无效10例，再出血12例，总有效率为72.2%，再出血率为33.3%。观察组总有效率、再出血率显著优于对照组(P<0.05)。

观察组输血量和止血时间分别为(1.27±2.73)、(27.64±20.03),显著优于对照组的(3.79±4.27)、(45.06±31.22)(P<0.05)。观察组有2例、对照组有1例出现胸闷、恶心，均发生于冲击治疗时，予减慢推注速度后症状缓解。

3讨论

食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化等晚期肝病严重的并发症，是最常见的消化系统急危症之一，食管胃底静脉曲张破裂出血量大、出血速度快，短期可出现休克等循环衰竭的临床表现，是最凶险的上消化道出血，治疗较困难，死亡率高达20～40%[4-6]。及时有效的止血是减少并发症、降低死亡率的关键。临床上常用的止血措施主要有药物治疗、内镜下止血、三腔二囊管压迫止血、介入治疗(TIPS)及外科手术止血。目前药物及内镜下止血是治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的一线方案[7-10]。但食管胃底静脉曲张破裂大出血时，内镜下视野模糊，难以找到出血静脉，甚至多次发生呕血时出现血液误吸入气管导致吸入性肺炎甚至窒息死亡。而药物治疗是各级医院、各级医师均容易获得和可快速掌握的技能，并且据国内外多项临床研究的荟萃分析[11-13]显示，药物治疗具有更少的副作用。因此药物治疗应作为控制急性出血的首选方案。生长抑素是人工合成的环状十四氨基酸肽，与天然生长抑素在化学结构和作用机制上具有一定的相似性，其可以降低门静脉压力并减少侧支循环血流量，但其止血机制及临床最佳使用方法仍未完全明确[14]。其止血机制可能是[14-19]:① 通过抑制胰高血糖素的释放降低门静脉压力。② 直接作用于血管平滑肌，选择性收缩内脏血管，减少胃黏膜血流。③ 调节肝星形细胞舒张，降低肝内阻力以降低门静脉压力。④抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌，减少胃黏膜损伤，加强胃黏膜的保护作用。⑤ 提高胃内pH值，促进血小板凝聚和血块收缩，提高血小板的凝血功能。⑥有细胞保护作用，可以减少毒素对肝细胞和胃黏膜细胞的损伤。⑦ 抑制胃肠运动，减少机械性刺激，减少反流。临床使用生长抑素多依靠经验，目前中国常规用量为250 μg/h静脉持续给药，可产生持久而缓和的降肝静脉压力梯度(HVPG)(6%)效应[20]。Cirera[21]发现大剂量生长抑素比常规剂量有更强的降HVPG效应。Villanueva[22]发现急性出血患者，使用生长抑素可以阻止输血后引起的HVPG升高，这可能有助于降低再出血率。本研究中观察组止血有效率明显高于对照组，平均止血时间、输血量及再出血率均低于对照组。2组均无明显不良反应，可见大剂量生长抑素可以提高止血有效率，缩短出血时间，减少输血量，降低再出血率。

参考文献

[1]林海,林志辉,陈贻胜,等.不同剂量生长抑素治疗食管静脉曲张破裂出血[J].齐齐哈尔医学院学报,2010,31(12):1889-1890.

[2]汪斌.不同剂量生长抑素治疗肝硬化并发上消化道大出血的疗效分析[J].临床消化病杂志,2014,26(4):221-223.

[3]陈静贤.食管胃底静脉曲张破裂出血中不同剂量生长抑素的药物经济学评价[J].中国现代药物应用,2015,9(9):159-160.

[4]LAY C S,TSAI Y T,LEE F Y,et a1.Endoscopivariceal ligation versus propranolol in prophylaxis offirst variceal bleeding in patients with cirrhosis[J].JGastroenterol Hepatol,2006,21:413-419.

[5]BENDTSEN F,KRAG A,MLLER S.Treatment of acute variceal bleeding[J].Dig Liver Dis,2008,40:328-336.

[6]张莉,朱宏.食管胃底静脉曲张破裂出血患者短期预后的危险与保护因素分析[J].西部医学,2015,27(7):996-998.

[7]李大健,何英,候凤雪.等.肝硬化食管静脉曲张破裂出血的相关因素分析[J].胃肠病学和肝病学杂志,2013,22:1259-1261.

[8]柴宝,原丽莉,郭亚荣.生长抑素联合急诊内镜下硬化剂治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血临床分析[J].中国药物与临床,2013,13:73-74.

[9]张元福.生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的临床疗效分析[J].现代诊断与治疗,2015,26:1282-1283.

[10]耿庆亚,项小燕,王琨,等.内镜套扎术联合硬化术治疗食管静脉曲张破裂出血的疗效研究[J].胃肠病学,2015,20(4):241-243.

[11]D′AMICO G,PIETROSI G,TARANTINO I,et al.Emergency sclerotherapy versus vasoactive drugs for varicesal bleeding in cirrhosis a Cochrane meta-analysis [J].Gastroenterology,2003,124(5):1277-1291.

[12]李剑华,钱宜丹,付亚男.生长抑素治疗肝硬化急性食管静脉曲张破裂出血的临床分析[J].肝脏,2015,20(5):390-392.

[13]汤净,谭琰,陈军,等.早期应用生长抑素联合延迟内镜套扎治疗食管静脉曲张出血的临床观察[J].临床消化病杂志,2015,27(3):135-137.

[14]方静,熊奇如,李方跃,等.生长抑素的血流动力学作用及机制[J].安徽医药,2010,14(3):346-348.

[15]杨廷旭.生长抑素联合血必净注射液在单纯性肠梗阻中的应用[J].中国中医药科技,2015,22(4):438-439.

[16]黄容旺,吴文华.生长抑素联合泮托拉唑治疗胃十二指肠溃疡并大出血患者的疗效观察[J].临床医学工程,2015,22(7):867-868.

[17]马振增,燕善君.生长抑素临床应用及研究进展[J].蚌埠医学院学报,2009,34(6):548-550.

[18]牛森森,张超,李方跃,等.生长抑素阻断瘦素诱导肝星状细胞增殖及基质分泌的分子机制[J].实用医学杂志,2014,30(20):3216-3219.

[19]李丹丹,陈平,唐承薇,等.生长抑素对猕猴小肠环形肌收缩的影响及机制探讨[J].四川大学学报:医学版,2010,41(1):39-42.

[20]Abraldes JG,Bosch J.Somatostatin and analogues in portal hypertension[J].Hepatology,2002,35(6):1305-1312.

[21]Cirera I,Feu F,Luca A,et a1.Effects of bolus injections and continuous infusions of somatostatin and placebo in patients with cirrhosis:a double-blind hemodynamic investigation[J].Hepatology,1995,22(1):106-111.

[22]Villanueva C,Ortiz J,Minana J,et a1.Somatostatin treatment and risk stratification by continuous portal pressure monitoring during acute variceal bleeding[J].Gastroenterology,2001,121(1):110-117.

收稿日期:2016-03-12

中图分类号:R 571

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)15-127-02

DOI:10.7619/jcmp.201615044