气相色谱法测定非诺贝特原料药中残留溶剂苯甲醚的方法

2016-04-05禹晓梅高苗苗江苏省徐州医药高等职业学校徐州江苏省徐州市妇幼保健院徐州009

北方药学 2016年1期

禹晓梅高苗苗（.江苏省徐州医药高等职业学校　徐州　6；.江苏省徐州市妇幼保健院　徐州　009）

禹晓梅1高苗苗2（1.江苏省徐州医药高等职业学校徐州221116；2.江苏省徐州市妇幼保健院徐州221009）

摘要：目的：建立以气相色谱法测定非诺贝特原料药中残留溶剂苯甲醚的方法。方法：采用安捷伦6890气相色谱仪、DB-624气相色谱柱进行分析检测，检测器为FID，载气为氮气。结果：采用该方法检测非诺贝特原料药中的苯甲醚精密度好、在一定浓度范围内呈良好的线性方法、回收率为100.49%。结论：该方法简单、准确、灵敏度高，适用于非诺贝特原料药中残留溶剂苯甲醚的含量测定。

关键词：非诺贝特原料药气相色谱法残留溶剂苯甲醚

残留溶剂是在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物[1]。有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质，但当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制受到人们的关注。

非诺贝特药品在体内经酯酶的作用迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用，具有明显的降低血清胆固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。但其原料药在生产过程中会产生含异丙醇、丙酮、甲苯、氯仿、苯甲醚等有毒气体的有机废气。笔者在参考有关文献[2～4]的基础上采用气相色谱法对非诺贝特原料药中残留溶剂苯甲醚进行含量测定，建立了非诺贝特原料药中苯甲醚的气相色谱测定方法。

1　实验部分

1.1仪器：安捷伦6890型气相色谱仪；氢火焰离子化检测器。

1.2试剂：精密量取苯甲醚适量，用四氢呋喃稀释成含苯甲醚浓度为2000μg/mL的溶液，作为进样溶液。

1.3色谱条件：DB-624气相色谱柱（30m×0.32mm×1.8μm），程序升温：40℃保持5min后，以10℃/min的升温速率升至150℃，再以30℃/min的升温速率升至200℃，保持3min。载气为氮气。进样口温度200℃；分流比5∶1。FID检测器，温度为250℃。

2　实验结果

2.1方法学验证

2.1.1专属性：取进样溶液1μL，照上述色谱条件进样，记录色谱图，结果见表1。

表1　苯甲醚的专属性

结论：以四氢呋喃为溶剂可以测定苯甲醚含量，且在溶剂出峰的位置无其他杂质干扰。

2.1.2定量限：取进样溶液逐级稀释，进样1μL，记录色谱图，直至信噪比为10∶1，此时的浓度即为定量限，结果见表2。

表2　苯甲醚的定量限

2.1.3检测限：取进样溶液逐级稀释，进样1μL，记录色谱图，直至信噪比为2∶1或3∶1，此时的浓度即为检测限，结果见表3。

表3　苯甲醚的检测限

2.1.4精密度试验：精密量取苯甲醚适量，置于一容量瓶中，用四氢呋喃配制成含苯甲醚1000μg/mL的溶液，作为进样溶液，照上述色谱条件进样6次，每次1μL，计算精密度，结果见表4。

表4　苯甲醚精密度试验结果

2.1.5线性范围考察：精密称取苯甲醚适量，用四氢呋喃稀释制成浓度分别为0.2、0.4、0.8、1.0、1.2、1.6mg/mL的溶液，各精密量取1μL注入气相色谱仪，记录色谱图。结果见表5。

表5　苯甲醚残留量测定线性范围考察的试验结果

以溶液浓度（mg/mL）为X，以峰面积为Y，进行线性回归，得线性回归方程为：Y=7404.2X-293.26，相关系数r=0.999219。其坐标曲线如下：

结论：以上结果表明，在0.2～1.6mg/mL的浓度范围内，溶液浓度与峰面积呈良好的线性关系，可用于苯甲醚的残留量测定。2.1.6回收率试验：分别精密称取苯甲醚约8mg（80%量）、10mg （100%量）、12mg（120%量），置于10mL容量瓶中，用四氢呋喃溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液。分别取上述三种供试品溶液，按苯甲醚测定项下方法操作，计算回收率，结果见表6。

结论：试验结果表明，高、中、低即120%、100%、80%三种不同标示量的回收率均在98.0%～102.0%之间，相对标准偏差为1.43%，说明本法测定苯甲醚的残留量准确性好，回收率高，可用于苯甲醚残留量的测定。