供肝脂肪变性通过激活固有免疫应答分子通路加重了肝脏的缺血/再灌注损伤

供肝严重脂肪变性是加重缺血/再灌注损伤（IRI）、导致肝移植患者术后不良转归的危险因素。来自美国的一项研究揭示了供肝脂肪变性相关肝移植术后IRI加重的分子机制。30例患者分别于供肝植入前（L1）和再灌注90分钟后（L2）留取配对的供肝组织进行活检。依据供肝大泡性脂肪变性程度将患者分组，其中无脂肪变组（大泡性脂肪变性≤5%，WS组）为13例患者、脂肪变组（大泡性脂肪变性≥25%，S组）17例。同时留取患者L1、L2时间点和肝移植术后第1天（POD1）的血浆标本检测细胞因子水平。提取供肝组织RNA检测基因表达微阵列（基因芯片），以多阵列对数健壮算法（RMA）法计算每个探针组的信号值，进行配对t检验，P≤0.01为差异具有统计学意义（假阳性率＜5%）。分子通路的分析采用IPA软件。WS组和S组供肝L1时间点基因表达无明显差异，而L2时点两组基因表达则明显不同。分析结果显示，再灌注后（L2）S组表达分子与固有免疫应答激活、巨噬细胞释放一氧化氮和活性氧、白细胞介素（IL-6、IL-8和IL-10）信号通路激活、粒细胞募集以及髓样细胞聚集密切相关。S组供肝再灌注后组织学检测发现脂肪聚集周围存在中性粒细胞浸润。供肝再灌注后及肝移植术后24小时循环血中促炎细胞因子水平与肝组织内分子通路激活相一致。供肝再灌注后S组患者血中细胞因子水平均明显高于同时间点WS组。综上所述，供肝脂肪变性程度的增加可以通过激活固有免疫应答加重肝移植后缺血/再灌注损伤，如何安全应用有脂肪变性的供肝需要考虑制定相应的策略。