早期巨块型宫颈癌术前新辅助化疗不同给药途径临床比较观察

冯惠芳，李留霞

(郑州大学第一附属医院妇产科，河南 郑州 450052)



早期巨块型宫颈癌术前新辅助化疗不同给药途径临床比较观察

冯惠芳，李留霞

(郑州大学第一附属医院妇产科，河南 郑州 450052)

[摘要]目的比较观察早期巨块型宫颈癌新辅助化疗中静脉给药途径和动脉给药途径的疗效和毒副反应。方法入组19例Ib2期宫颈癌行新辅助化疗患者，比较观察行静脉化疗(11例)和动脉化疗(8例)患者在疗效和毒副反应上的差异。结果2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但静脉化疗组总有效率稍低于动脉化疗组。2组毒副反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但静脉化疗组局部疼痛发生率稍低于动脉化疗组。结论对于早期巨块型宫颈癌，新辅助化疗经静脉给药和经动脉途径给药均可有效缩小肿瘤体积，经静脉途径给药简便，易行，安全，对防止盆腔淋巴结及远处转移更有效；经动脉给药需血管介入技术，费用略高，理论上总有效率优于静脉给药，是一种很好的给药方式。

[关键词]宫颈癌；新辅助化疗；给药途径

目前，我国妇女中宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，严重威胁妇女的健康，且发病有年轻化趋势。在临床实践中，对早期患者采用手术治疗或同步放化疗，对晚期患者采用放疗或化疗手段治疗已是业内共识。手术在宫颈癌治疗中占重要地位，对于Ⅱa期之前的患者大多采用。早期巨块型通常是指Ⅰb2期，由于肿块巨大(大于4 cm)，手术往往不易切除足够范围，出血多，易造成周围器官损伤，术后易复发转移等，而通过术前新辅助化疗，可以缩小肿块，为手术创造时机，且可以防止亚临床转移。故新辅助化疗日益受到重视，通常有静脉全身给药及动脉介入灌注栓塞2种给药途径，现就此2种途径的疗效和毒副反应进行分析比较。

1资料与方法

1.1临床资料入组我院2010年1月至2015年1月收治的宫颈癌患者101例，其中术前行新辅助化疗19例[静脉全身给药化疗11例(静脉化疗组)，动脉介入灌注栓塞化疗8例(动脉化疗组)]，均为Ⅰb2期，均在化疗后2~4周行手术治疗。2组患者在年龄、身体状况、病理类型等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2给药方式静脉给药方案：紫杉醇135 mg·m-2，卡铂300 mg·m-2，静脉滴注。动脉给药方案：采用血管介入，穿刺右侧股动脉，置入导管，将导管先置于两侧髂内动脉，造影显示肿瘤血供情况，再行选择性插管置入子宫动脉，将化疗药物灌注，药物为顺铂80 mg·m-2，5-Fu 600 mg·m-2，灌注完毕后行明胶海绵封堵栓塞。术毕加压包扎穿刺点，下肢制动24 h，常规水化3 d。

1.3疗效和毒副反应评定标准[1]结合妇科检查及盆腔超声，术前评价新辅助化疗近期疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR计算总有效率。毒副反应包括胃肠道反应、白细胞降低、发热、局部疼痛(盆腔及臀部等)。

2结果

2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但静脉化疗组总有效率稍低于动脉化疗组(表1)。2组毒副反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但静脉化疗组局部疼痛发生率稍低于动脉化疗组(表2)。2组患者均于化疗结束后2~4周行腹腔镜下广泛性全子宫切除+盆腔淋巴结清扫术，手术均基本顺利完成，手术时间和出血情况见表3。

表1　2组近期疗效比较　n(%)

注：2组总有效率比较差异无统计学意义，P>0.05

表22组毒副反应比较

组别n胃肠道反应白细胞减少发热局部疼痛静脉化疗组1111320动脉化疗组88223P>0.05>0.05>0.05>0.05

表32组患者术中指标比较

组别n出血量/mL手术时间/h静脉化疗组1152.5±21.53.5±0.6动脉化疗组841.3±20.83.8±1.0P>0.05>0.05

3讨论

新辅助化疗是指宫颈癌术前或放疗前进行的化疗，对于早期巨块型患者，新辅助化疗可以明显缩小癌肿体积，控制脉管浸润，为手术提供机会，提高手术切除率，消除或抑制可能存在的微小病灶，降低术后复发的潜在危险。

宫颈癌是局部进展性的肿瘤，子宫的血运来源于子宫动脉，由髂内动脉前干发出，宫旁组织的血运源于髂内动脉前干的多条血管供血，这是髂内动脉及子宫动脉介入给药和栓塞的解剖学基础。化疗药物经髂内动脉和子宫动脉灌入后，直接作用于子宫和肿瘤，局部药物浓度明显高于经全身静脉给药到达浓度。研究[2-3]表明，经动脉给药局部药物浓度是经静脉给药的2.8倍，经动脉给药的优势在于“首获效应”，避免了药物在运输到靶器官前在血管中与血浆蛋白结合而效应大减，同时也避免了药物经肝、肾组织时被破坏排泄的“首过效应”，故明显提高了局部血药浓度，这无疑将提高杀死肿瘤细胞的效能，显著缩小瘤体。在灌注给药后接着行明胶海绵封堵栓塞子宫动脉血管，可以延长药物作用于局部的时间，更有效杀死肿瘤细胞，且栓塞后阻断了肿瘤血供，可使肿瘤组织缺血，延缓其生长，甚至坏死。也可明显减少日后术中出血。在本研究中，2种给药途径均可缩小肿瘤体积，但总有效率上无明显差异，可能是由于样本量较小，未能体现出差异，还待进一步扩大样本量研究。

在化疗毒副反应方面，2种给药途径均出现，包括胃肠道反应、白细胞减少、发热、局部疼痛等，均较为轻微，经对症处理，可有效缓解，未有严重并发症出现，且均不影响手术进行。值得注意的是在动脉化疗患者中，局部疼痛出现比例较高，有1例为臀部疼痛，持续1周左右方逐渐缓解，而静脉化疗病例为轻微腹部钝痛，患者能很好耐受，可给予忽略，此现象考虑可能为经动脉给药途径为动脉选择性插管，臀动脉与子宫动脉同为髂内动脉分支，给药时药物进入臀动脉，造成臀部肌肉疼痛，经对症处理缓解，无后遗症。

综上所述，对于早期巨块型宫颈癌，新辅助化疗经静脉给药及经动脉途径给药均可有效缩小肿瘤体积，有利于肿瘤完整切除，达到手术应切范围，预防亚临床转移，并减少术中出血量。经静脉途径给药简便，易行，安全，无需特殊设备，毒副反应轻，有研究[4-9]认为，静脉给药对防止盆腔淋巴结及远处转移更有效，可见静脉全身化疗也有其优势所在。经动脉给药需血管介入技术，费用略高，理论上在总有效率上优于静脉给药，且不增加化疗毒副反应发生率，有条件的情况下不失为很好的给药方式。在下一步研究工作中，应加大样本量，做好出院后随访，并对此2种给药方式远期疗效做出进一步评估。

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Clinical Observation of Different Injection Method of Neoadjuvant Chemotherapy in the Treatment of Bulky Early-stage Cervical Cancer

Feng Huifang, Li Liuxia

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

[Abstract]ObjectiveTo compare the therapeutic effect and toxicities of arterial perfusion or intravenous injection neoadjuvant chemotherapy in the treatment of bulky early-stage cervical cancer.MethodsThe 19 patients with Ⅰb2bulky cervical cancer were divided into two groups: the intravenous injection group (11 patients) and the arterial perfusion group (8 patients), the therapeutic effect and toxicities of the two groups were compared.ResultsThe response rate of the intravenous injection group was lower than that of the arterial perfusion group, but there was no statistical difference between the two groups (P>0.05).The local pain incidence of the intravenous injection group was lower than that of the arterial perfusion group, but there was no statistical difference between the two groups (P>0.05).ConclusionFor bulky early-stage cervical cancer patients, neoadjuvant chemotherapy was effective in reducing bulky, whether though arterial perfusion or intravenous injection, the way of intravenous injection was easy, safe and handy to operate; the way of arterial perfusion needs vascular intervention technique, the effective rate would be higher in theory, it is an effective method.

[Key words]cervical cancer ;neoadjuvant chemotherapy; administration route

(收稿日期：2015-06-17)

[中图分类号]R737.33；R730.53

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2016)01-0045-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.01.014

作者简介：冯惠芳(1973-)，女，主治医师，主要从事妇科恶性肿瘤相关研究工作。E-mail：1670426200@qq.com通信作者：李留霞(1961-)，女，主要从事妇科恶性肿瘤相关研究工作。E-mail：