扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦分散片治疗乙型肝炎肝硬化32例疗效观察

王守兵 刘星孟 召刚



扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦分散片治疗乙型肝炎肝硬化32例疗效观察

王守兵 刘星孟 召刚

作者单位：223700 江苏泗阳 泗阳县人民医院感染科

在我国HBV感染是导致肝硬化的主要原因，在无有效治疗的情况下，乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的5年生存在率仅为14％～-35％。因此阻止慢性乙型肝炎向肝硬化发展至关重要，肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积，是纤维增生和纤维分解不平衡的结果。纤维增生是机体对于损伤的一种修复反应，各种病因所致反复或持续的慢性肝实质炎症、坏死均可导致肝脏持续不断的纤维增生而形成肝纤维化［1］。本研究比较恩替卡韦分散片单用与联合扶正化瘀胶囊两种方法对乙型肝炎肝纤维化的疗效，现报道如下：

资料和方法

一、一般资料

所选病例66例为我院2013年06月一2014年06月门诊和住院慢性乙型肝炎患者，诊断符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》标准［2］。其中男40例，女26例；年龄26～67岁，平均48岁。病例随机分为两组，治疗组32例，对照组34例，两组患者在年龄、性别、病情及病程等方面具可比性（P＞0.05）。

二、治疗方法

治疗组给予恩替卡韦分散片（江西青峰药业有限公司）0.5 Mg，1次/d口服，同时联合扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限公司）1.5 g/次，3次/d口服。对照组仅给予恩替卡韦分散片0.5 Mg，1次/d口服。疗程均为24周。两组患者在保肝、降酶等治疗上无差异。

三、观察方法

两组患者均于治疗前，治疗12周、24周检查以下项目：（1）血清肝纤维化指标：透明质酸（HA）、层黏连蛋I—I（LN）、III型前胶原（PCm）、IV型前胶原（CL-IV）；（2）治疗前后HBVDNA水平、HBVDNA阴转率（血清HBVDNA＜500拷贝/ML）；（3）肝功能的变化。

四、检测方法

采用化学发光法测定血清肝纤维化指标能；采用荧光PCR扩增仪检测HBVDNA定量。采用全自动生化分析仪检测肝功能。

五、统计学方法

采用统计软件SPSS13.0对实验数据进行分析。计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，作t检验。两样本率的比较，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结　果

一、两组患者血清学肝纤维化指标的变化 见表1。

表1　两组患者血清学肝纤维化指标的变化（±s，ng/ML）

表1　两组患者血清学肝纤维化指标的变化（±s，ng/ML）

注：治疗组与对照组比较12周与24周P＜0.05。

组别（例数）HA　LN　PIIIPN-P　CL-IV治疗组（32）　　治疗前　242.6±51.6　158.7±73.5　260.3±66.3　188.5±65.7 12周　190.4±32.6　106.3±43.6　176.5±45.7　126.8±70.5 24周　107.0±36.8　78.6±40.2　100.3±65.2　86.8±45.3对照组（34）　　治疗前　250.8±59.6　201.6±53.7　259.4±67.3　190.1±54.3 12周　228.2±47.7　156.7±63.2　210.5±68.4　165.8±62.5 24周　170.1±46.8　135.3±45.7　165.3±46.4　112.4±67.3

二、两组患者血清HBVDNA阴转率的变化（见表2）。

表2　两组患者血清HBVDNA阴转率的变化（％）

三、两组患者肝功能的变化（见表3）。

从表中可见，治疗24周疗程结束时，两组患者血清学肝纤维化指标都得到了一定程度的改善，联合治疗组患者24周后肝纤维化指标下降幅度明显高于对照组，具有显著性差异（P＜0.05），血清HBVDNA水平均明显下降。治疗后两组患者血清HBVDNA阴转率无明显异常（P＞0.05）。两组患者肝各项指标均有所下降，但是两组患者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3　两组患者治疗后肝功能复常率的比较（％）

讨　论

慢性乙型肝炎反复发作易发展至肝纤维化、肝硬化。肝纤维化是慢性肝炎发展至肝硬化的必经途径，肝纤维化是可逆的病理过程［3］。对慢性乙型肝炎早期进行抗HBV以及抗纤维化治疗是阻止肝纤维化的进展并预防肝病发展至肝硬化的关键。血清HA/LN/PIIIP/N-P/CL-IV是反映肝脏细胞外基质（ECM）代谢的血清学指标，与肝纤维化的程度密切相关，其血清水平能较好反映肝纤维化变化的程度，是目前判断肝纤维化程度和评价肝纤维化治疗疗效的一种非创伤性指标［4］。恩替卡韦分散片是抗乙型肝炎病毒药物，为鸟嘌呤核苷类似物，经口服吸收后进入肝脏，经磷酸化后成为具有活性的三磷酸盐，后者与HBVDNA多聚酶的底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而抑制乙型肝炎病毒多聚酶的活性，包括多聚酶的启动、基因组逆转录负链的形成，阻断HBV复制，从而避免HBV感染的肝细胞继续发生免疫损伤。在动物模型和人体临床试验中，恩替卡韦分散片有很强的抗HBV活性，是高效选择性HBV多聚酶抑制剂，具有快速强效抑制病毒复制，耐药发生率低，口服方便，不良反应少等优点［5］，是目前公认的抗乙型肝炎病毒最好的药物之一。扶正化瘀胶囊是针对慢性肝炎肝纤维化、肝硬化的中医基本病机“瘀血阻络，正气虚弱”而研制的中药，其主要成分有丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子等，动物肝纤维化模型实验证实，可显著促进肝窦毛细血管的逆转，可通过保护肝细胞、减轻肝损伤、抑制肝纤维化的形成等多种作用机制，发挥其在抗肝纤维化、逆转肝纤维化、改善肝功能等方面的临床疗效［6-7］。本研究显示，两组治疗12周、24周时血清HA、LN、PIIIPN-P、CL-IV均有所下降，但治疗组下降更明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。而HBVDNA阴转率、肝功能各项指标变化方面两组比较无统计学差异。因此笔者认为恩替卡韦分散片联合扶正化瘀胶囊更能显著提高抗肝纤维化疗效，值得基层医院推广。

参 考 文 献

1 余会元，邬祥惠，张觉民，等.苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎的疗效观察田.宁渡医学，2000，12：409-410.

2 中华医学会肝病学分会，慢性乙型肝炎防治指南.中华医学会感染病学分会，冲华肝脏病杂志。2011，19：13-24.

3 Ismail MH，Pinazani M.Reversal ofliver fibrosis.Saudi JGastroenterol，2009，15：72-79.

4 薛爱玲，胡益民，高宗玲.病毒性肝炎病人血清肝纤维化指标检测及其临床意义.中国基层医药，2004，11：453-454.

5 张宜俊，郑曲波，刘惠萍，等.慢性HBV感染者外周血树突状细胞亚群的检测和分析.上海免疫杂志，2001，6：16-18.

6 刘平，胡义扬，刘成，等，扶正化瘀胶囊敢于慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床研究.中西医结合学报.2003，1：89-98.

7 高峰.扶正化瘀胶囊联合核苷（酸）类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化抗肝纤维化疗效观察.中国医药导报，2009，6：75-76.

（本文编辑：赖荣陶）

·病例报道·

收稿日期：（2015-07-19）