朝鲜槐研究进展

王成，封明明，王月，陈宇婷，赵春芳，金向群

(吉林大学药学院，长春130012)

朝鲜槐(MaackiaamurensisRupr.et Maxim.)为豆科(Leguminosae)马鞍树属(MaackiaRupr)植物，又名山槐、高丽槐、怀槐，落叶乔木。在民间，朝鲜槐常用于祛风湿、止血、消炎、镇痛。近几十年，很多科研工作者对该属植物进行药物活性研究，报道主要含异黄酮、生物碱及二苯乙烯类化合物。现代药理学研究发现，朝鲜槐具有保肝、抗肿瘤、抗炎、杀虫等药理作用。本文对近10年朝鲜槐化学成分和药理作用的研究进行综述，为朝鲜槐进一步开发提供参考。

1　化学成分

朝鲜槐作为东北常用植物药，已经报道了其含有黄酮类、生物碱、二苯乙烯类等化合物。随着研究的深入，在化学成分获取途径上除了直接从植物中分离外，还通过离体培养愈伤组织获得。无论是朝鲜槐混合组分还是单一组分都进行了定性、定量鉴别和生物活性研究。

1.1　黄酮类化合物

目前，已经在朝鲜槐植物中发现数十种黄酮类化合物。除了新发现的怀槐色原酮(maackiachromone)外，根据中央三碳链的氧化程度、B环连接位置以及三碳链是否构成环状等特点，将朝鲜槐黄酮分为异黄酮类、紫檀烷类、异黄烷类、二氢异黄酮类、二氢黄酮类和查尔酮类化合物。连接在黄酮化合物母核的取代基有羟基、甲氧基、酯基、糖基(主要是葡萄糖)等。

表1近10年发现朝鲜槐植物中的黄酮类化学成分

Table 1 Flavonoids from M.amurensis found in last 10 years

注：1.朝鲜槐心材；2.朝鲜槐树皮Note:1.stem bark of Maackia amurensis;2.stem bark of Maackia amurensis

1.2　生物碱

黎雄等[8]从朝鲜槐中分离出(-)-epibaptifoline，(-)-[(3-hydroxy-6-pyridinyl)-methyl]cytisine。

1.3　二苯乙烯类化合物

Kunesh NI等[4]从朝鲜槐心材中分离出二苯乙烯类化合物二羟白藜芦醇(Dihydroresveratrol)。

1.4　凝集素类

有红细胞凝集作用的外源凝集素一般由蛋白质亚基结合多个糖分子组成。从朝鲜槐植物中发现了M.amurensishemagglutinin(MAN)、M.amurensisleucoagglutinin(MAL)。

1.5　酯类

黎雄等[3]从朝鲜槐中首次分离出3，4-dimethoxy caffeic acid methylester。苏文强等[9]发现了棕搁酸甲酯(Hexadecanoic acid、methylester)和2-丙烯酸，3-(3，4-二甲氧基)甲酯[2-Propenoicacid，3-(3，4-dimethoxyphenyl)-methyl ester]。

1.6　苯酚类

木材防腐成分研究中，苏文强[9]发现，朝鲜槐心材中存在邻苯二酚(1，2-Benzenedio)、苯酚(Phenol)、2-甲基苯酚(Phenol，2-methoxy)、3-甲基苯酚(Phenol，3-methoxy)、4-乙基-2-甲氧基苯酚(Phenoln，4-ethyl-2- methoxy-)、间苯二酚(Resorcinol)和2，6-二甲氧基苯酚(Phenol，2，6-dimethoxy-)。

1.7　烷类、菲类、蒽类、醇类

从朝鲜槐心材中分离十七烷(Heptadecane)、十八烷(Octadecane)、十九烷(Nonadecane)、二十烷(Eicosane)、二十一烷(Heneicosane)、3-甲氧基-1，2-苯二醇(1，2-Benzenediol，3-methoxy-)、1，7-二甲基菲(Phenanthrene，1，7-dimethyl)、9，10-二甲基蒽(9，10-Dimethylanthracene)和2，3，5-三甲基菲(Phenanthrene，2，3，5-trimethyl)。从朝鲜槐树皮中提取8，11-二稀十八酸(8，11-Octadecadienoic acid)、辛酸(Octanoic Acid)、十六烷酸(n-Hexadecanoic acid)和9，12-二烯十八碳酸[9，12-Octadecadienoic acid(Z，Z)-][9]。

2　朝鲜槐的药理作用

2.1　调节雌激素和甲状腺受体

Myeongkuk Shim等[10]采用反应萤光素酶等方法测定朝鲜槐乙酸乙酯萃取物和鸢尾种苷的生物活性。分别用70%的乙醇提取，在经过乙酸乙酯萃取、重结晶获得提取物，再与鸢尾种苷进行药理作用研究。实验结果表明，两种物质能激活甲状腺响应机制和大鼠垂体GH3细胞甲状腺激素依赖性增殖，表明对甲状腺激素受体有调节作用。同时用雌激素敏感的MCF-7细胞荧光素酶质粒测定雌激素活性，乙酸乙酯提取物和鸢尾种苷影响受体蛋白表达，有调节雌激素受体作用。

2.2　抗氧化作用

Utkina NK等[11]分别进行了DPPH方法和ABTS方法测定自由基清除实验、对亚油酸氧化的抑制作用、用福林酚试剂测定多酚和总酚的还原能力。结果表明，最活跃的代谢产物成分为染料木素、Retusin、白藜芦醇、白皮杉醇(Piceatannol)、Scirpusin A、Scirpusin B、Maackiazine和Maackoline。此外，毛蕊次黄酮、Vestitol、二氢白藜芦醇(Dihydroresveratrol)、异甘草素和α，2，4，4-tetrahydroxydihydrochalcone也有显著抗氧化能力。

2.3　调节血质作用

Plotnikova TM等[12]以切除卵巢雌鼠为模型，研究朝鲜槐提取物对血质调节作用。结果显示，切除卵巢的雌鼠摄入200mg/kg提取物14d后发现，提取物能降低脂质过氧化水平，防止了总脂质含量的减少，正常化脂质和蛋白质的比例，并消除了红细胞膜对去卵巢大鼠溶血磷脂的积累。

2.4　保肝作用

沈国栋等[13]以雌激素诱导肝损伤后的小鼠为模型，研究不同剂量怀槐异黄酮对小鼠的作用。表明，怀槐异黄酮提取物对雌激素诱导肝损伤有保护作用，且与用量成正相关。

Kushnerova NF等[14]以四氯化碳引起的损害中毒性肝炎为模型，研究朝鲜槐成分护肝效果。其中，异黄酮染料木素、芒柄花素等朝鲜槐根部提取成分能恢复抗氧化保护酶活性，调节谷胱甘肽水平，减少过氧化有毒物生成。同时，恢复正常化的肝磷脂模式，并提高红细胞溶血剂稳定性。相较于水飞蓟素等保肝药物，朝鲜槐异黄酮染料木素等有显著护肝成效。

2.5　抗肿瘤作用

研究发现，朝鲜槐等植物中凝集素能特异性识别相关肺癌[15]、肝癌[16]、胃癌[17]细胞中唾液酸残基的表达，为进一步治疗肿瘤提出新思路。

黎雄等[1]采用MTT法研究朝鲜槐中化学成分抗肿瘤活性。通过Logit法计算IC50，测定异戊烯基黄酮类中的二氢黄酮、异黄酮、紫檀烷类化合物抗肿瘤效果。结果显示，都具有不同程度的抗肿瘤效果，且有异戊烯基取代的黄酮类效果较强。

2.6　抑制CYP450活性

黎雄[1]对朝鲜槐单体化合物5-hydroxysophoranone、(-)-maackiain、(-)-medicarpin进行CYP450抑制活性筛选，其中对CYPlA2抑制效果较强的为(-)-medicarpin，其IC50值为10.7μM。

2.7　抗炎作用

曲香芝等[18]通过用大鼠足肿胀模型和小鼠耳壳肿胀的急性炎症模型证明，朝鲜槐树皮的正丁醇萃取成分中有抗炎效果。

2.8　金花茶多糖的凝集反应特性

路篧等[19]通过不同凝聚素对金花茶多糖反应结果发现，金花茶多糖对怀槐凝集素中半乳糖(β-1，4)N-乙酰葡萄胺有较弱的凝集反应。

2.9　诊断疾病

马志奎[20]利用朝鲜槐凝集素MAA对α(2，3)唾液酸多糖末端的3′-SLN特异结合，筛选出与3′-SLN有相似功能的糖模拟肽[21]。

Mehta Sangeeta等研究发现，朝鲜槐凝集素在激活非小细胞肺癌细胞内在的凋亡途径机制可能是伴随Bcl-xL的表达降低，使Bax上调，细胞色素C缓慢释放和激活Procaspase-3，导致DNA断裂和细胞凋亡。进一步验证，怀槐凝集素可能作为检测非小细胞肺癌的一个独特的探头。同时，外源凝集素所诱导凋亡机制可能会成为新的治疗非小细胞肺癌的方法。

Kapoor Sarika等[22]采用Annexin V和PI染色法来研究朝鲜槐凝集素抑制肿瘤的作用。试验中发现，朝鲜槐凝集素能识别肿瘤转化所引起的细胞表面碳水化合物结构的变化，因此可以被用做检测剂。进一步研究发现，朝鲜槐凝集素在患白血病儿童的淋巴母细胞聚集。深入研究后发现，其原因与凝集素能够识别66kDa唾液糖蛋白有关。并且，此凝集素通过显著减少GM2/IgGMaa来诱导细胞凋亡。因此，在诊断和治疗儿童急性淋巴细胞白血病方面提供新思路。

Kotani Masaharu等[23]采用凝集素的染色、唾液酸糖蛋白反应等方法研究溶酶体疾病发病机制和评估溶酶体疾病的实验性诊断治疗方案。结果显示，凝集素染色通过识别唾液酸半乳糖残基来实现对唾液酸沉积症和半乳糖唾液沉积症，从而实现对细胞内唾液酸糖复合物的聚集和定位；同时采用糖蛋白印迹方法确认凝集素所识别的成分中含有糖蛋白，从而进一步证明凝集素作为检测溶酶体疾病的可行性。

2.10　抑菌作用

苏文强[24]采用热回流方式对朝鲜槐心材和树皮进行提取，以酸性铬酸铜为对照分别考察提取物对彩绒革盖菌、密黏褶菌的抑制效果。结果表明，朝鲜槐心材中甲醇提取物在含量为4%时对彩绒革盖菌达到Ⅰ级耐腐；在含量为10%时对密黏褶菌防腐等级为Ⅲ级。

目前，对朝鲜槐药用资源进行了逐渐深入研究，从朝鲜槐心材、树皮中发现了黄酮类、生物碱、二苯乙烯类等有生物活性的成分，作用于抗肿瘤、保肝利胆、抗氧化、调节血脂、诊断疾病等。近些年研究人员发现，朝鲜槐凝集素在疾病预防和治疗方面效果明显，已成为新的亮点。而朝鲜槐木材中提取的天然防腐成分又进一步拓宽了朝鲜槐使用范围，具有广阔的市场前景。朝鲜槐作为一种药用资源，已经凸显出它的潜在价值。

[1]黎雄.资源植物朝鲜槐的化学成分、生物活性及其质量控制研究[D].沈阳:沈阳药科大学,2009.

[2]Li X,Li JF,Wang D,et al.Isoflavone glycosides from the bark ofMaackiaamurensis[J].Yao Xue Xue Bao,2009,44(1):63-68.

[3]Xiong Li,Jian-fang Li,Dong Wang,et al.Chromone and flavonoids fromMaackiaamurensis[J].Asian Journal of Traditional Medicines,2009,4(3):98-103.

[4]Kunesh NI,Vesalova VMV,Denisenko VA,et al.minor polyphenols fromMaackiaAmurensiswood[J].Chem Nat Compd,2008,44(6):712-714.

[5]李剑芳.怀槐化学成分的研究[D].沈阳:沈阳药科大学,2006.

[6]李剑芳,孙维洋,崔征.怀槐化学成分的研究[J].中国中药杂志,2007,32(27):1231-1232.

[7]Na Li,Nan Zhang,Jia-Lin Li,et al.Inhibition of diacylglycerol acyltransferase by prenylated flavonoids isolated from the stem bark ofMaackiaamurensis[J].Journal of Asian Natural Products Research,2015,2(17):178-181.

[8]Li X,Wang D,Cui Z.A new cytisine-type alkaloid from the stem bark ofMaackiaamurensis[J].Pharmacotherapy,2010,24(16):1499-1502.

[9]苏文强.树木提取物的功能性合成及其在木材防腐中的应用[D].哈尔滨:东北林业大学,2008.

[10]Myeongkuk Shim,Ji-Yeong Bae,Young Joo Lee,et al.Tectoridin fromMaackiaamurensismodulates both estrogen and thyroid receptors[J].Phytomedicine,2014,(5):602-606.

[11]Utkina NK,Kulesh NI.Antioxidant activity of polyphenols and polyphenol complex from the far-easten treeMaackiaamurensis[J].Pharmaceutical Chemistry Journa1,2012,46(8):488-491.

[12]Plotnikova TM,Shufgau ZT,Plotnikova AM,et al.Effects ofMaackiaamurensisextract on the lipid spectrum peroxidation in erythrocyte membranes of ovariectomized racts[J].Eksperimentafnaya I Klinicheskaya Farmakologiya,2008,71(6):28-30.

[13]沈国栋,凌斌,周颖,等.怀槐异黄酮抗妊娠小鼠肝损伤的作用[J].中国临床保健杂志,2006,9(6):592-594.

[14]Kushnerova NF,Fedoreev SA,Fomenko SE,et al.Hepatoprotectant properties of isoflavonoids from roots ofMaackiaamurensisin experimental carbon tetrachloride-induced hepatic damage[J].Eksperimentafnaya I Klinicheskaya Farmakologiya,2014,77(2):26-30.

[15]李林生.非小细胞肺癌组织α2,3、α2,6唾液酸残基结构的检测及临床意义[D].广东:广东医学院,2013.

[16]龚祖元.肝细胞癌细胞膜表面唾液酸含量变化的研究[D].广东:南方医科大,2011.

[17]王风玲.胃癌细胞表面MAL识别的特异性糖蛋白糖链结构表达与胃癌转移相关性研究[D].山东:山东省医学科学院,2009.

[18]曲香芝,庄桂兰,金正男,等.朝鲜槐树皮的抗炎作用[J].延边医学院学报,1996,19(1):18-21.

[19]路篧,林华娟,秦小明,等.金花茶多糖的凝集反应特性初探[J].广东农业科学,2013,40(5):88-91.

[20]Mehta Sangeeta,Chhetra Rakhee,Srinivasan Radhika,et al.Potential importance ofMaackiaamurensisagglutinin in non-small cell lung cancer[J].Biological Chemistry,2013,394(7):889-900.

[21]马志奎.应用噬菌体展示肽库筛选和鉴定α(2,3)唾液酸氨基乳糖模拟肽[D].广东:汕头大学,2012.

[22]Kapoor Sarika,Marwaha Ram,Majumdar Siddhartha,et al.Apoptosis induction byMaackiaamurensisagglutinin in childhood acute lymphoblastic leukemic cells[J].Leukemia Research,2008,32(4):559-567.

[23]Kotani Masaharu,Yamada Hideo,Sakuraba Hitoshi.Cytochemical and biochemical detection of intracellularly accumulated sialyl glycoconjugates in sialidosis and galactosialidosis fibroblasts withMaackiaamurensis[J].Clinica Chimica Acta,2004,344(1-2):131-135.

[24]Su Wen-qiang,Yang Dong-mei,Li Jian.Experimental Study on Preservation Performance and Acute Toxicity ofMaackiaamurensisRupr.et.Maxim.Heartwood Extracts[J].Linchan Huaxue Yu Gongye,2007,27(4):115-119.