羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的效果观察

刘玉妮　　韦文合广西壮族自治区河池市人民医院内分泌科，广西河池　547000



羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的效果观察

刘玉妮韦文合
广西壮族自治区河池市人民医院内分泌科，广西河池547000

[摘要]目的探讨羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法选择2013年1月～2014年12月我院收治的110例早期糖尿病肾病患者，随机分为对照组与观察组各55例，对照组经常规降糖治疗，观察组在以上基础上经羟苯磺酸钙治疗，比较两组治疗效果。结果观察组在治疗后第4周时UAE持续下降，第12周下降最为明显。观察组治疗后第4、8、12 UAE分别为（72.5±12.5）mg/24 h、（40.6±9.5）mg/24 h、（27.8±4.8）mg/24 h，显著低于治疗前；且同期治疗后UAE显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗前后UAE比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者在12周的观察疗程中，血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能均无明显改善（P＞0.05）。经12周治疗后，对照组血清MDA、SOD与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组血清MDA为（5.1±0.8）nmol/mL，显著低于治疗前，且血清SOD为（89.6±10.7）U/mL，显著高于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论早期糖尿病肾病患者经羟苯磺酸钙治疗，可降低尿白蛋白排泄，改善患者氧化应激状态，进而有效保护肾脏。

[关键字]羟苯磺酸钙；早期；糖尿病肾病；氧化应激状态

临床糖尿病中，糖尿病肾病属于严重微血管并发症。早期糖尿病肾病处于微量白蛋白尿期，蛋白尿可引发肾小球硬化，肾小球基底膜增厚[1]。若早期未及时治疗则会导致终末期肾功能衰竭。此外在糖尿病肾病发展过程中氧化应激反应有着较为重要的作用，抗氧化治疗可延迟损害组织。羟苯磺酸钙属于血管保护剂，可控制肾小球基底膜增厚，延缓肾纤维化，改善微循环，保护靶器官，且也可能对氧化-抗氧化系统产生影响[2]。本研究中观察组早期糖尿病肾病患者经羟苯磺酸钙治疗，疗效良好。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年1月～2014年12月于我院治疗的110例早期糖尿病肾病患者，男71例，女39例，年龄42～73岁，平均（63.4±5.3）岁，病程2～19年，平均（10.3±3.3）年。全部患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准；患者经饮食控制、适当运动，空腹血糖（FBG）高于7.0 mmol/L，餐后2 h血糖高于11.1 mmol/L，24 h尿微量白蛋白（30～300）mg/24 h。排除标准：原发性肾脏疾病、继发性肾源性疾病、肝功能异常者、凝血功能障碍者、严重心脑血管疾病患者。全部患者随机分为观察组与对照组，各55例，两组患者在一般资料上比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

两组患者均给予降糖药或皮下注射胰岛素，使其处于正常血糖范围。高血压患者可加用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂类药物；血压持续升高可加用钙离子拮抗剂，维持血压低于130/85 mmHg。观察组在以上基础上给予500 mg羟苯磺酸钙（赤峰蒙欣药业有限公司，国药准字H15021455，规格：0.25 g×48粒），3次/d，疗程为12周。

1.3观察指标

观察治疗前、治疗后第4、8、12周留尿测定尿白蛋白排出量（UAE）；治疗前、治疗后第12周测定空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、谷丙转氨酶、谷氨酰转移酶、尿素氮、肌酐[3]；观察治疗前后MDA、SOD变化。

1.4检测方法

采用放射免疫法测定UAE；采用葡萄糖氧化酶测定空腹血糖、餐后2 h血糖；采用生化法测定糖化血红蛋白、谷丙转氨酶、谷氨酰转移酶、尿素氮及肌酐；采用ELISA法检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量[4]。

1.5统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前、治疗期间UAE变化

观察组在治疗后第4周时UAE持续下降，第12周下降最为明显。治疗后第4、8、12周UAE分别为（72.5± 12.5）mg/24 h、（40.6±9.5）mg/24 h、（27.8±4.8）mg/24 h，显著低于治疗前；且同期治疗后UAE显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗前后UAE比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者治疗前、治疗后第4、8、12周UAE变化（±s，mg/24 h）

表1　两组患者治疗前、治疗后第4、8、12周UAE变化（±s，mg/24 h）

观察组对照组t值　P值55 55 87.4±14.5 82.2±13.4 0.154 1.927 72.5±12.5 87.3±10.3 5.432 0.028 40.6±9.5 79.6±13.5 5.038 0.031 27.8±4.8 83.6±13.5 6.387 0.019 21.038 1.409 0.027 0.059组别　n　治疗前　　治疗后第4周治疗后第8周治疗后第12周　F值　P值

2.2两组患者治疗前后血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能变化

12周的观察疗程中，两组血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能均无明显改善（P＞0.05）。见表2。

2.3两组患者治疗前后氧化应激指标变化比较

治疗前两组各指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。经12周治疗后，对照组血清MDA、SOD与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组血清MDA为（5.1±0.8）nmol/mL，显著低于治疗前，且血清SOD为（89.6±10.7）U/mL，显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2　两组患者治疗前后血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能变化（±s）

表2　两组患者治疗前后血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能变化（±s）

治疗前治疗后第12周治疗前治疗后第12周6.3±0.3 6.2±0.6 0.283 1.826 6.4±0.6 6.4±0.4 0.318 1.002 7.9±1.2 7.7±1.6 0.192 2.917 8.0±1.2 8.3±1.0 0.293 0.625 6.6±0.5 6.4±0.8 0.372 0.972 6.7±0.4 6.6±0.5 0.213 0.226 21.8±4.8 23.3±4.6 0.273 1.928 24.6±4.6 24.2±8.4 0.182 1.826 20.3±3.5 19.3±4.5 0.162 0.899 26.5±6.4 26.5±7.2 0.119 1.226 5.1±1.2 4.8±1.0 0.302 0.701 5.4±1.1 5.3±1.2 0.126 1.028 73.5±8.4 74.6±8.5 0.102 1.082 76.4±8.5 74.5±8.2 0.329 0.625时间　　空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血红蛋白（％）谷丙转氨酶（U/L）谷氨酰转肽酶（U/L）尿素氮（c/mmol·L-1）肌酐（c/μmol·L-1）观察组t值P值对照组t值P值55 55组别　n

3　讨论

目前临床上糖尿病肾病是导致糖尿病患者死亡的最主要原因，糖尿病肾病多针对存在10年以上糖尿病病程的老年患者中，早期糖尿病肾病临床症状较为隐匿，但从肌酐水平上能够看出肾小球受损情况[5]。糖尿病肾病属于糖尿病代谢异常引发肾小球硬化进而导致肾功能损害，为糖尿病最为常见微血管并发症，可加大心血管病症的致残率与死亡率。患者持续存在蛋白尿表现后，则说明肾功能恶化，因此早期糖尿病肾病治疗临床意义重大[6]。

羟苯磺酸钙属于血管保护剂，可降低毛细血管通透性，改善微循环障碍[7]。本研究中羟苯磺酸钙有效控制糖尿病肾病尿白蛋白排出量，机制表现为持续血糖升高导致细胞多元醇代谢途径活性加大，细胞中积聚较多细胞内山梨醇与果糖[8]。羟苯磺酸钙还可对醛糖还原酶产生抑制作用，控制形成山梨醇，降低山梨醇积聚引发血管高渗透性，以控制白蛋白渗出，以防细胞破裂后细胞内肌醇耗竭以及控制Na+-K+-ATP酶活性。此外高血糖可促进自由基产生，形成葡萄糖毒性作用，加上糖基化末终产物堆积即可增厚肾小球基底膜。羟苯磺酸钙还具有抗氧化作用，可控制合成基底膜胶原蛋白[9]。

表3　两组患者治疗前后氧化应激指标变化比较（±s）

表3　两组患者治疗前后氧化应激指标变化比较（±s）

治疗前治疗后第12周治疗前治疗后第12周7.1±1.0 5.1±0.8 5.084 0.021 7.2±1.2 6.3±1.0 0.132 0.051 45.3±6.3 89.6±10.7 6.393 0.018 53.2±5.4 49.7±10.2 0.073 0.055时间　MDA（nmol/mL）　SOD（U/mL）观察组t值　P对照组t值　P 55 55组别　n

氧化应激是指机体内活性氧簇及活性氮簇等含量较多时，会对膜内蛋白与DNA产生影响，进而加速导致细胞凋亡[10]。相关学者认为氧化应激对血管结构与功能存在影响，可促进糖尿病血管病变发展[11]。MDA为脂质过氧化作用最终产物，其水平即可反映组织细胞脂质过氧化程度；SOD可清除超氧阴离子，可保障抗氧化平衡。通过血清MDA水平反应患者氧化应激水平[12]。

本研究中观察组给予羟苯磺酸钙治疗，在治疗后UAE持续下降，均显著低于治疗前，且显著低于同期对照组，具有统计学差异（P＜0.05），表明采用羟苯磺酸钙治疗可有效控制尿白蛋白排泄，结果与以往报道相似，用药时间越长收益越大，且治疗期间未发生肝肾受损等不良反应[13-18]。观察组血清MDA为（5.1± 0.8）nmol/mL，显著低于治疗前，且血清SOD为（89.6± 10.7）U/mL，显著高于治疗前，具有统计学差异（P＜0.05），表明氧化应激反应较治疗前改善，氧化应激状态良好。

综上所述，羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病，可控制尿白蛋白排泄，改善患者氧化应激状态，有效保护肾脏，可随治疗时间延长收益更大。

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Efficacy of calcium dobesilate treatment of early diabetic nephropathy

LIU Yu'ni WEI Wenhe
Department of Endocrinology, the People's Hospital of Hechi City in Guangxi Zhuang Autonomous Region, Hechi 547000, China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of calcium dobesilate in early diabetic nephropathy. Methods Totally 110 cases of early diabetic nephropathy patients were selected from our patients database from January 2013 to December 2014. All patients were randomized into control group and treatment group, 55 cases in each group. Control group was treated by conventional hypoglycemic therapy, while treatment group received dobesilate calcium therapy after conventional hypoglycemic therapy. Then the two groups with the blood glucose, glycated hemoglobin, liver and kidney function, oxidative stress levels before and after the treatment were compared. Results The level of UAE was continuously decreasing after 4 weeks treatment, it became extremely clear in 12th week. The level of UAE in 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks was（72.5±12.5）mg/24 h,（40.6±9.5）mg/24 h and（27.8±4.8）mg/24 h respectively. The level of UAE was significantly lower than before treatment. Moreover, the UAE level of patients from treatment group was significantly lower than control group, with significant difference（P＜0.05）. The UAE level of control group showed no significant difference between before and after treatment（P＞0.05）. Both groups of patients observed during 12 weeks of treatment showed no significant difference in the glucose, glycated hemoglobin, liver and kidney function（P＞0.05）. After 12 weeks of treatment, the serum MDA, SOD in control group also showed no significant difference compared with before treatment（P＞0.05）. In contrast, serum MDA was（5.1±0.8）nmol/mL, which was significantly lower than before treatment. Serum SOD was（89.6±10.7）U/mL, also was significantly higher than before treatment（P＜0.05）. Conclusion Early diabetic nephropathy by dobesilate calcium treatment can significantly reduce urinary albumin excretion, improve patients oxidative stress and thus effectively protect the kidneys.

[Key words]Dobesilate calcium; Early; Diabetic nephropathy; Efficacy

收稿日期：（2015-10-30）

[中图分类号]R587.2

[文献标识码]B

[文章编号]1673-9701（2016）02-0027-03