益生菌联合标准三联疗法和四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较

张丽丽　　马　欢　　赵新华四川省绵阳市中心医院消化内科，四川绵阳　621000



益生菌联合标准三联疗法和四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较

张丽丽马欢赵新华
四川省绵阳市中心医院消化内科，四川绵阳621000

[摘要]目的比较标准三联疗法加益生菌和四联疗法对幽门螺杆菌的疗效。方法选取2014年2月～2015年2月我院收治的168例幽门螺杆菌感染（Hp）患者作为研究对象，按照患者入院顺序分为对照组和治疗组，每组84例，治疗组采用标准三联疗法（雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素）加用益生菌治疗，对照组采用四联疗法（雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+果胶铋）治疗，对比两组患者不良反应发生率和幽门螺杆菌根除率。结果对照组幽门螺杆菌根除率为95.2％，治疗组为97.6％，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组不良反应发生率9.5％明显低于对照组20.2％，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论标准三联疗法加益生菌和四联疗法均能有效根除幽门螺杆菌感染，但标准三联疗法加益生菌不良反应较小、且能显著改善患者的临床症状，具有积极的临床使用和推广价值。

[关键词]益生菌；四联疗法；标准三联疗法；幽门螺杆菌

幽门螺杆菌感染（Hp）是导致消化道溃疡发病的主要原因之一，近年来由于环境和饮食习惯等改变，Hp发生率逐年上升，严重影响人们的身心健康和生活质量。现代临床治疗方法的不断发展无疑为包括Hp在内等各种类型感染性疾病的治疗以及治疗之后的反复发作奠定了坚实的基础，而如何在治疗过程中提高用药安全性和改善患者临床症状是临床一直以来的追求。据大量研究报告显示，标准三联疗法加益生菌针对Hp具有良好的治疗效果，且无明显不良反应[1，2]。本文选取我院收治的168例幽门螺杆菌感染（Hp）患者作为研究对象，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年2月～2015年2月我院收治的168例幽门螺杆菌感染（Hp）患者作为研究对象，纳入标准：①均胃镜黏膜活检以及快速尿素酶确诊为Hp感染的十二指肠溃疡同时合并胃黏膜糜烂、萎缩患者；②开始治疗前4周内未使用PPI（质子泵抑制剂）、胃黏膜保护剂、益生菌、抗生素等治疗的患者[3]；排除标准：①药物过敏史患者；②曾有消化系手术史以及消化系大出血、幽门梗阻、穿孔等并发症患者；③严重肝、肾、心、肺功能不全患者；按照患者入院顺序分为对照组和治疗组，每组84例，对照组男46例，女38例，年龄35～60岁，平均（36.5±5.4）岁；其中十二指肠溃疡48例，慢性胃炎36例；治疗组男45例，女39例，年龄37～65岁，平均（39.5±3.5）岁；其中十二指肠溃疡50例，慢性胃炎34例；两组患者性别、年龄、疾病类型等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者接受治疗期间，均禁止服用其他药物。1.2.1对照组对照组患者采用四联疗法（雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+果胶铋）治疗，具体用法：雷贝拉唑（国药准字H20040715，成都迪康制药公司，20 mg/片）20 mg，每天2次，阿莫西林（国药准字H11022521，北京凯因科技股份有限公司，0.25 g/粒）1 g，每天2次，克拉霉素胶囊（国药准字H20057877，海南海神同州制药有限公司，0.25 g/粒）0.5 g，口服果胶铋（国药准字H10920072，山西振东安特生物制药有限公司，50 mg/粒）200 mg，每天2次，14 d为一疗程。

1.2.2治疗组治疗组患者采用标准三联疗法（克拉霉素+雷贝拉唑+阿莫西林）加用益生菌治疗，具体用法：雷贝拉唑（国药准字H20040715，成都迪康制药公司，20 mg/片）20 mg，每天2次，阿莫西林（国药准字H11022521，北京凯因科技股份有限公司，0.25 g/粒）1 g，每天2次，克拉霉素胶囊（国药准字H20057877，海南海神同州制药有限公司，0.25 g/粒）0.5 g，加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（国药准字S19980004，内蒙古双奇药业股份有限公司）0.5 g，每天2次，14 d为一疗程。

1.3评价标准[4-7]

治疗期间予以电话回访，两组治疗后均继续服用4周雷贝拉唑，每天2次，剂量为20 mg，停药8周后复查，14C-尿素呼气试验及内窥镜检查，观察Hp根除情况和不良反应情况。记录治疗前后消化道症状，记录病情变化及有无不良反应，治疗中新出现的症状（如恶心、呕吐、失眠、头疼、腹胀）或原有症状又有所加重，均认为是治疗中新出现的不良反应。停药8周后进行复查，使用14C呼气试验作为主要检测方法，同时参考尿素酶结果，显示阴性则表示幽门螺杆菌根除。

1.4统计学方法

采用SPSS15.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，并采用t检验，计数资料以百分率（％）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者不良反应发生率比较

治疗组不良反应发生率9.5％明显低于对照组20.2％，差异有统计学意义（χ2=6.5247，P＜0.05），见表1。

表1　两组患者不良反应发生率比较[n（％）]

2.2两组患者幽门螺杆菌根除率比较

对照组Hp根除率为95.2％，治疗组为97.6％，组间比较差异无统计学意义（χ2=3.0758，P＞0.05），见表2。

表2　两组患者幽门螺杆菌根除率比较（n）

3　讨论

幽门螺杆菌主要是指寄生在胃黏膜上皮和黏膜之间的一种微需氧支持的革兰阴性杆菌，其主要通过黏膜性足突，而紧紧附着在胃黏膜细胞表面位置，对细胞进行破坏，导致炎症反应。消化性溃疡、慢性活动性胃炎发病的主要原因就在于幽门螺杆菌感染，其亦是胃腺癌排名前列的致癌因子[9]。Hp感染属于世界性的问题，全世界每年检出Hp感染的患者在40％～50％，严重影响患者的生活质量[10]。

近年来，随着临床方面对幽门螺杆菌感染在胃十二指肠疾病中作用的意识不断增强。根除Hp感染已经成为治疗诸如消化性溃疡、慢性胃炎的重要内容。早在19世纪末，NIH（美国国立卫生研究院）会议就已经将幽门螺杆菌根除治疗方法是针对消化性溃疡伴幽门螺杆菌感染患者的主要治疗方法提上日程。主要原因在于根除幽门螺杆菌可快速促进消化性溃疡愈合，且治疗后不易复发，同时还能进一步促进炎症消退[11]。针对幽门螺杆菌感染，选择治疗方案时应以简单易行、低成本效益、患者耐受性好以及彻底根除Hp为基本条件。所以，近年来，寻求适宜的、理想的治疗幽门螺杆菌感染的科学合理方法已经成为临床方面重点考虑的问题。

本组研究中，对照组采用四联疗法（果胶铋+克拉霉素+阿莫西林+雷贝拉唑）进行治疗，且取得了良好的治疗效果，幽门螺杆菌根除率达95.2％，其中的雷贝拉唑是一种新型PPI，其具有高解离常数，无论是体外试验还是人体内部作用结果都证实雷贝拉唑具有高效、持久、稳定、快速的抑酸作用，与传统的PPI比较，优势较为明显。雷贝拉唑被人体吸收之后，主要在肝脏位置进行非酶代谢转化，进而形成硫醚复合物，促进药物半衰期，增强脂溶性代谢作用，且药物相互之间影响不大，适用于短程四联根除幽门螺杆菌治疗方案。同接受标准三联疗法加益生菌治疗的治疗组相比，对照组在幽门螺杆菌根除率上比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可证实，四联疗法和标准三联疗法加益生菌均可根除幽门螺杆菌感染，降低复发率[12]。

很多抗菌药物在胃内pH环境中活性都会随之降低，药物成分很难穿过黏液层而深入到细菌位置，因此，幽门螺杆菌清除率较低。选择针对幽门螺杆菌感染具有高清除率的方案是保证根治成功的基础，否则，因前次治疗失败后，幽门螺杆菌会对抗生素药物产生一定的耐药性，为临床再次治疗增加很大的难度。

通过大量研究报告不难发现，Hp根治方案中均包括两种抗生素，而长期使用抗生素的主要副作用是肠道益生菌遭到严重的抑制或破坏，在这样的条件下，耐药性比较强的致病菌和其他过路菌随之大量繁殖，严重破坏肠道正常微生物群构建起来的生物屏障和生物拮抗群，功能发生紊乱，甚至导致患者出现腹痛、腹泻等不良反应。本研究中，治疗组患者采用标准三联疗法加益生菌，益生菌的重要作用在于不仅可以抵抗感染，还能调节机体免疫功能，确保胃肠道正常菌群平衡，同时还能降低抗菌药物的不良反应情况。再加上双歧杆菌能产生大量乙酸、乳酸等物质，促进肠蠕动，避免便秘情况[13]。此外，此种微生态制剂对患者缺失的人体正常生理细菌，帮助和促进肠道建立正常菌群并促进正常菌群繁殖，对肠道中可能具有潜在危险性的细菌进行抑制或清除，并在肠道内部产生多种维生素，促使肠道中胆红素不断降解成为尿胆原而随粪便排出人体之外，避免血清中胆红素数量逐渐升高。基于上述优势，三联疗法加用双歧杆菌之后，副作用明显减少，可有效缓解出现的腹胀、腹痛情况，这项结论充分证明了这一点[14]。

乳酸杆菌、双歧杆菌都是人体不可缺少的益生菌，广泛存在于消化道内，其对增强机体免疫力、维持胃肠道菌群的平衡均有不可替代的重要作用。益生菌中含有大量菌生物质，主要通过作用在细胞壁上的磷酸、黏膜上皮细胞特异相互结合，形成强有力的紧密连接，于上皮细胞的表面位置形成一层细菌膜，以形成定植抗力，防止和避免致病菌侵入和定植；同时因为乳酸菌中含有大量的对人体有益的肠道正常菌，这些菌体通过产酸抑制、营养竞争、占位效应、生物夺氧等途径，促进拮抗致病菌快速成长。本研究中，治疗组不良反应发生率9.5％明显低于对照组20.2％，差异有统计学意义（P＜0.05），证明标准三联疗法加用益生菌并无明显不良反应，虽然益生菌的拮抗机制临床方面尚不清楚，但推测可能与阻止Hp附着在胃上皮细胞有关。益生菌在防治Hp相关性消化溃疡、胃肠外疾病、胃炎、胃癌等的研究还处于刚刚起步阶段，对其具体作用机制、功能效果以及最佳方案的选择等问题还有待临床方面做出进一步的研究与探讨[15]。

综上所述，标准三联疗法加益生菌和四联疗法均能有效根除幽门螺杆菌感染，但标准三联疗法加益生菌不良反应较小、且能显著改善患者的临床症状，具有积极的临床使用和推广价值。

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Curative effects comparison of probiotics combined with standard triple therapy and quadruple therapy in radical treatment of helicobacter pylori

ZHANG Lili MA Huan ZHAO Xinhua
Department of Gastroenterology，the Central Hospital of Mianyang City in Sichuan Province，Mianyang 621000，China

[Abstract]Objective To compare the curative effect of standard triple therapy plus probiotics with that of the quadruple therapy on helicobacter pylori. Methods A total of 168 cases of patients with helicobacter pylori（Hp）infection treated in our hospital from February 2014 to February 2015 were selected and divided according to the order of hospitalization into control group and treatment group，with 84 cases in each group. The treatment group was treated by standard triple therapy（rabeprazole azole+amoxicillin+clarithromycin）combined with probiotics treatment，while the control group was treated by quadruple therapy（rabeprazole azole+amoxicillin+clarithromycin+pectic bismuth）. The incidence of adverse reactions and eradication rate of helicobacter pylori the two groups were compared. Results The helicobacter pylori eradication rate was 95.2％in the control group and 97.6％in the treatment group，without statistically significant difference（P＞0.05）; The incidence of adverse reactions in the treatment group（9.5％）was evidently lower than that of the control group（20.2％），and the difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion The standard triple therapy plus probiotics and the quadruple therapy are both effective in eradication of helicobacter pylori infection，but the standard triple therapy plus probiotics shows lower rate of adverse reaction，and can significantly relieve clinical symptoms，which has a positive value of clinical use and promotion.

[Key words]Probiotics; Quadruple therapy; Standard triple therapy; Helicobacter pylori

收稿日期：（2015-08-04）

[中图分类号]R573.1

[文献标识码]B

[文章编号]1673-9701（2016）01-0023-03