血清HE4、ROMA水平在赣州表面健康女性人群中的分布研究

何华，江丽霞，胡蓉，李峰，朱亚飞，陈晓红，廖建芳(、赣南医学院第一附属医院检验科，江西赣州34000；、赣南医学院第一附属医院妇科，江西赣州34000)



血清HE4、ROMA水平在赣州表面健康女性人群中的分布研究

何华1，江丽霞1，胡蓉1，李峰2，朱亚飞2，陈晓红1，廖建芳1
(1、赣南医学院第一附属医院检验科，江西赣州341000；2、赣南医学院第一附属医院妇科，江西赣州341000)

摘要：目的探讨赣州表面健康女性人群血清人附睾蛋白(HE4)、ROMA水平在不同年龄及不同绝经状态时的分布情况。方法采用罗氏电化学发光法对414例未绝经期及244例绝经期表面健康女性血清HE4水平进行检测。结果血清HE4水平随年龄的增长而升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；40岁以上各年龄组及40岁以下各年龄组组间血清HE4、ROMA水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），40岁以上各年龄组与40岁以下各年龄组血清HE4、ROMA水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)；未绝经女性血清HE4平均水平为48.29±9.30pmol/L、ROMA平均水平7.16±3.08，绝经女性血清HE4平均水平为56.96±10.00pmol/L、ROMA平均水平11.17±3.94，两者比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论年龄和绝经与否影响赣州表面健康女性人群的血清HE4、ROMA水平分布。

关键词：赣州人群；年龄；绝经；人附睾蛋白4；罗马指数；分布

血清人附睾上皮分泌蛋白4（Human epididymis protein 4，HE4）是一种较新的卵巢癌肿瘤标志物，是附睾分泌蛋白E4的前体，为HE4基因编码的一种蛋白酶抑制剂，具保护免疫系统的功能。在人正常组织中，主要在生殖道和近端气管上皮中有表达，唾液腺中也有较高表达，在大多数非卵巢恶性肿瘤中不表达或低表达[1]。有研究表明HE4在卵巢癌患者中与病理结果符合率比CA125高，且CA125对早期卵巢癌患者存在着一定的误诊漏诊[2]。HE4是比CA125更能反映患卵巢癌的一个指标，HE4也是一个卵巢癌治疗的监测指标[3]。HE4和CA125构成卵巢癌风险预测模型-罗马（ROMA）指数，较单一标记物的敏感性有较大提高，是较公认的筛查和鉴别诊断和早期诊断卵巢癌的有力工具[4-7]。

由于近年来检测技术的不断发展，过去使用的放射免疫检测方法逐步被化学发光法和电化学发光法所取代，而这些方法所采用的检测系统(仪器、试剂、校准品等)都是国外进口，厂商说明书上提供的检测技术参数都是厂家内部条件所设立的，如果直接引用这些参数、试剂供应商提供的参考范围不符合各实验室的实际情况，初步探讨不同年龄表面健康体检女性血HE4、ROMA水平的分布情况，为建立表面健康女性血清HE4、ROMA水平的参考区间提供参考。

1　材料与方法

1.1一般资料选取2013年5月至2014年12月于赣南医学院第一附属医院进行健康体检的表面健康女性，根据体格检查、实验室检查(包括血液生化指标、血肿瘤标志物、血细胞分析、尿液分析、粪便常规)、胸部平片检查、腹部超声检查及妇科内诊及超声等检查，确定所选对象为无内科疾病以及妇科良恶性疾病。纳入研究的表面健康女性共658例，年龄19～77岁，按年龄分为5组：20～29岁组，共126例，30～39岁组，共142例，40～49岁组，共140例，50～59岁组，共128例，＞60岁组，共122例。按绝经与否分为绝经组414例，未绝经组244例。

1.2方法

1.2.1标本采集采集研究对象清晨空腹静脉血3ml，2h内分离血清。

1.2.2仪器与试剂仪器为德国罗氏公司产CobasE601全自动电化学发光仪，试剂、校准品和质控品为罗氏配套产品。

1.2.3检测方法利用电化学发光法检测血清HE4、CA125水平，每批次检测前均采用罗氏配套质控品进行室内质量控制。

1.3统计学处理定量数据采用均值±标准差（x± s）描述，运用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析，组间定量数据的比较采用单因素方差分析。

2　结果

2.1赣州表面健康女性血清HE4、ROMA水平在不同年龄中的分布情况658例表面健康女性血清HE4平均水平为51.91±10.61pmol/L、ROMA平均水平为8.75±3.94，且随年龄的增长而升高(P＜0.05)，其中＜40岁组与≥40岁组血清HE4、ROMA水平比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。其中20～29岁组与30～39岁组之间血清HE4、ROMA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），40～49岁组、50～59岁、＞60岁组三组之间血清HE4、ROMA水平两两比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2血清HE4、ROMA水平在不同绝经状态下的分布情况414例绝经前女性血清HE4平均水平48.29±9.30pmol/L、ROMA平均水平为7.16± 3.08，244例绝经后女性血清HE4平均水平56.96± 10.00pmol/L、ROMA平均水平为11.17±3.94，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1　血清HE4、ROMA水平在不同年龄表面健康女性人群中的分布（±s）

表1　血清HE4、ROMA水平在不同年龄表面健康女性人群中的分布（±s）

注：与40～49岁组、50～59岁组、＞60岁组比较，*P＜0.05。

组别20～29岁组30～39岁组40～49岁组50～59岁组＞60岁组合计n 126 142 140 128 122 658 HE4（pmol/L）　CA125(U/ml)ROMA指数(%) 46.30±9.021* 47.01±9.79* 54.57±8.80 55.86±9.46 57.17±11.45 51.91±10.61 19.01±9.11 16.51±7.50 14.75±7.65 12.21±5.73 11.48±5.37 14.92±7.66 6.61±2.93 6.81±3.23 9.19±3.23 11.30±4.44 10.58±3.65 8.75±3.94

表2　血清HE4、ROMA水平在未绝经与绝经表面健康女性人群中的分布（±s）

表2　血清HE4、ROMA水平在未绝经与绝经表面健康女性人群中的分布（±s）

注：与绝经组比较，*P＜0.05。

组别未绝经组绝经组合计n 414 244 658 HE4（pmol/L）　CA125(U/ml)ROMA指数(%) 48.29±9.30* 56.96±10.00 51.91±10.61 15.42±6.37 12.40±5.83 14.18±6.32 7.16±3.08 11.17±3.94 8.75±3.94

3　讨论

人附睾蛋白4(HE4)是一种新发现的卵巢癌肿瘤标志物，仅在卵巢癌患者外周血中升高，妇科良性疾病中不升高[8]，故其特异性优于CA125；其次HE4尤其适用于早期卵巢癌的诊断。在对卵巢癌的诊断过程中，HE4可以弥补CA125的不足，HE4 与CA125联合检测对卵巢癌的诊断率最高。目前主要的研究内容集中在HE4在卵巢癌的诊断、疗效监测和预后评估方面的应用，对各地区人群HE4水平分布研究较少。参考区间是解释结果、分析检验信息的一个基本依据，不同年龄、性别、居住地区、生活方式及习惯、饮食、肾脏功能[9]等各种原因均会导致不同的参考区间。由于HE4、ROMA是应用国外患者资料建立的经验模型，所以对于我国患者的情况，还需要结合临床、病史对上皮性卵巢癌风险预测价值加以验证。国内胡晓舟等[10]首次对北京地区224例健康女性进行了研究得到HE4参考值范围是＜40岁女性＜59.6pmol/L，＞40岁女性＜62.4pmol/L，该参考值和试剂供应商提供的参考范围（健康人群＜140pmol/L）差距很大。生理上，女性一般是从40岁左右开始进入围绝经期，内分泌系统开始出现紊乱，激素分泌失调，体内各器官开始出现衰退，慢性病的发病率升高。或许以上这些原因会导致体内HE4水平升高[11]。因此，在以血清HE4作为标准筛选肿瘤时应根据年龄差异注意使用各自不同的标准。建议按照40岁以下和40岁以上分别建立女性血清HE4、ROMA水平的参考区间，同时表2研究的结果表明国内未绝经女性和绝经后女性的女性血清HE4、ROMA水平参考范围均明显低于试剂供应商提供的参考范围（试剂说明书ROMA参考范围：绝经前为＜11.5%，绝经后为＜29.9%；HE4参考范围为＜140pmol/L），可能与研究对象的种族、地域、生活方式及习惯、饮食差异等有关。月经状态对血清HE4和CA125的浓度有不同程度的影响[12]。绝经后健康女性血清HE4浓度以及HE4/CA125、ROMA值高于绝经前健康女性，而CA125的浓度绝经后低于绝经前。但因本研究只涉及一家医疗机构，人群数量仅658例，所得结果只可为参考，本研究的结果表明国内未绝经女性和绝经后女性的参考范围均明显低于试剂供应商提供的参考范围，可能与研究对象的种族[13-15]差异有关。由此可见，每个实验室必须建立自己参考区间，使临床在诊断和判别上更为合理、更为科学，这也是应引起检验医学界和临床医生共同关注的问题。

参考文献

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·读者·作者·编者·

Study on HE4 level and ROMA in apparently healthy women in Ganzhou City

HEHua1，JIANG Lixia1，HU Rong1，LIFeng2，ZHU Yafei2，CHEN Xiaohong1，LIAO Jianfang1.1.Department of Clinical Laboratory，First Affiliated Hospital of Gannan Medical College，Ganzhou Jiangxi 341000，China；2.Department of Gynecology，First Affiliated Hospital of Gannan Medical College Gynecology，Ganzhou Jiangxi341000，China.

Abstract：Objective To investigate the human epididymis protein(HE4)level and risk of ovarianmalignancy algorithm(ROMA)in apparently healthy women in Ganzhou，and analyze the relationshipswith age and menstrual status.Methods HE4 levels were detected in 414 cases of non-menopausal women and 244 postmenopausal women by Roche electrochemical luminescence method.Results HE4 level increased with the growth of the age(P<0.05).For the levels of HE4 and ROMA，there was no statistical difference between＞40 years old age groups.And the same resultwas observed between＜40 years old age groups（P＞0.05）. The average levels of HE4 and ROMA in premenopausalwomen were 48.29±9.30pmol/L and 7.16±3.08%respectively，and that in postmenopausal women were 56.96±10.00pmol/L and 11.17±3.94%respectively.There were significant differences between these two groups(P<0.05).Conclusion The age and menstrual status affect the levels of HE4 and ROMA in apparently healthy female population from Ganzhou City.

Key words：Women in Ganzhou；Age；Menopause；HE4；ROMA；Distribution

(收稿日期2015-08-20；修回日期2016-01-19)

作者简介：何华，出生于1976年10月，本科，主管技师，研究方向为免疫检验，联系电话：13970780096

基金项目：江西省教育厅科技项目(编号：GJJ14675)，江西省卫生厅项目(编号：20141113)；赣南医学院重点课题(编号：ZD201301)

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.01.008

中图分类号：R446.62

文献标识码：A

文章编号：1674-1129(2016)01-0024-03