炔雌醇环丙孕酮与屈螺酮炔雌醇对多囊卵巢综合征高雄激素血症的治疗作用

王靖雯，蒋凤艳,覃钰芹，黄卡立

(广西医科大学第一附属医院，南宁 530021)



炔雌醇环丙孕酮与屈螺酮炔雌醇对多囊卵巢综合征高雄激素血症的治疗作用

王靖雯，蒋凤艳,覃钰芹，黄卡立

(广西医科大学第一附属医院，南宁 530021)

摘要：目的探讨炔雌醇环丙孕酮(达英-35)与屈螺酮炔雌醇(优思明)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者高雄激素血症的影响。 方法将66例PCOS患者随机分为达英-35组36例和优思明组30例，分别采用达英-35和优思明连续治疗3个月，并于停药后月经复潮的第2～5天复诊，评价患者治疗前后体质量指数、腰臀比、多毛、痤疮症状以及血液胰岛素、胰岛素抵抗指数、性激素水平的变化。 结果 治疗3个月，两组毛发评分、痤疮评分及血液黄体生成素、睾酮水平较治疗前降低(P均<0.05)；治疗后比较，血液孕酮水平达英-35组低于优思明组(P<0.05)。血液胰岛素水平及胰岛素抵抗指数两组治疗前后比较无统计学意义(P均>0.05)。 结论达英-35和优思明对PCOS患者的高雄激素血症具有相同的治疗作用。

关键词：多囊卵巢综合征；高雄激素症；炔雌醇环丙孕酮；屈螺酮炔雌醇

多囊卵巢综合征(PCOS)是生育期妇女常见的一种内分泌紊乱疾病，月经不规则、排卵障碍、高雄激素血症、胰岛素抵抗是其临床特征[1~3]。口服避孕药是治疗PCOS的一线药物，能降低患者血清黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平，改善多毛、痤疮等临床症状。本研究就炔雌醇环丙孕酮(达英-35)和屈螺酮炔雌醇(优思明)两种药物对PCOS患者高雄激素血症的治疗效果进行了比较。

1资料与方法

1.1 临床资料2014年1月～2015年1月在本院确诊为PCOS患者66例，年龄19～34岁。患者均满足以下条件①并且满足条件②、③中的任何一个，再排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵异常的疾病，近期无怀孕计划，近3个月内未服用过激素类药物。①月经稀发、闭经或不规则子宫出血；②有高雄激素的临床表现或高雄激素血症；③超声检查发现一侧或双侧卵巢内直径2～9 mm的卵泡数≥12个或卵巢体积≥10 cm3。

1.2治疗方法将66例PCOS患者随机分为两组，其中达英-35组36例，优思明组30例。当患者子宫内膜<8 mm时，直接给予达英35或优思明治疗；若子宫内膜≥8 mm时，先用黄体酮行撤退性出血(撤血)，月经第5天给予达英-35或优思明治疗，连用21 d停药。月经第5天重复上述用药，共用3个月经周期。于月经的第2～5天重新测量评价各项观察指标，了解治疗效果。

1.3 观察指标及方法①测量体质量、身高，计算体质量指数( BMI)；测量腰围、臀围，计算腰臀比(WHR)；用Ferriman-Gallwey评分标准评估多毛体征，用痤疮评分系统记录痤疮的严重程度；②于自发月经周期或撤血第2～5天(闭经者卵泡直径<10 mm)抽取空腹静脉血，采用发光免疫法测定卵泡刺激素(FSH)、LH、孕酮(P)、T；③用全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，计算胰岛素抵抗指数(IR)。

2结果

治疗前两组各项指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗3个月，达英-35组毛发评分、痤疮评分、LH、P、T较治疗前降低(P均<0.05)，优思明组毛发评分、痤疮评分、FSH、LH、T较治疗前降低 (P均<0.05)。治疗后比较，血液P水平达英-35组低于优思明组(P<0.05)。见表1。

3讨论

达英-35由乙炔雌二醇(EE)和醋酸环丙孕(CPA)组成。CPA是从17-羟孕酮衍生而来的人工合成的孕酮，具有强烈的抗雄激素效应而无雄激素样活性，能够反馈性抑制LH的异常分泌及减少卵巢来源的雄激素分泌。CPA 可以抑制P450c17酶或17/20裂解酶活性，减少雄激素的合成[4]；亦可以竞争性结合雄激素和双氢睾酮的受体，具有高效的抗雄激素活性。此外，达英-35还具有弱的糖皮质激素激动剂的活性，可直接抑制肾上腺皮质产生雄激素[5]，降低5α还原酶活性，抑制双氢睾酮(DHT)与雄激素受体的结合，增加睾酮和DHT的清除。达英-35中EE可增强CPA抑制促性腺激素的效应，并刺激肝脏合成性激素结合球蛋白(SHBG)从而导致循环中游离雄激素的减少。

表1　两组治疗前后各项指标比较±s)

优思明由 EE和屈螺酮(DRSP)组成，是第四代复方口服避孕药。其中的DRSP属于17-α螺甾内酯类衍生物，是具有天然孕酮活性的人工合成孕激素，同时还具有抗雄激素和对抗盐皮质激素的活性。与达英-35一样，DRSP亦能反馈抑制促性腺激素的释放，降低LH水平，抑制卵巢及肾上腺释放雄激素。虽然DRSP与雄激素受体的亲和力较低，但其升高SHBG的水平较CPA明显[6]，从而可以治疗高雄激素血症。有研究显示，卵巢肾素-血管紧张素系统存在异常，此与PCOS患者高雄激素血症有关。卵巢卵泡膜细胞有肾素、血管紧张素Ⅱ的表达，在卵巢局部的反馈环中，肾素增多可导致血管紧张素Ⅱ水平升高，从而刺激LH分泌；肾素可以抑制卵巢颗粒细胞的芳香化酶活性，阻碍雄激素的转化；PCOS患者的肾素、血管紧张素水平失去周期性的波动，持续处于高水平，从而通过旁分泌刺激卵泡膜细胞产生过多的雄激素[7]。屈螺酮具有抗盐皮质激素的作用，可以降低肾素、血管紧张素的水平，改善高雄激素血症。

本研究中，两组治疗后血液LH、T水平较治疗前明显下降，说明两种药物都能纠正患者高雄激素血症及LH异常释放的内分泌紊乱，改善患者高雄激素的临床症状，对PCOS起到了较好的治疗作用[8]。PCOS患者多毛与痤疮的临床表现主要是由血液雄激素水平增高导致。达英-35和优思明都能降低PCOS患者血液雄激素水平，从而可以改善患者多毛和痤疮的临床症状。本研究中，两组多毛和痤疮的临床症状治疗后均有明显好转。但是，达英-35治疗后血液P水平下降程度较优思明明显，这说明达英-35较优思明抑制体内孕激素水平升高的作用更强，此可能与达英-35雌激素含量较高，可以使下丘脑-垂体轴持续稳定地抑制体内孕激素的产生有关。两组治疗前后FINS及IR未见明显变化，说明达英-35和优思明短时间用药对患者胰岛功能无影响。

参考文献：

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[6] Guido M, Romualdi D, Giuliani M, et al.Drospirenone for the treatment of hirsute women with polycystic ovary syndrome: a clinical, endocrinological, metabolic pilot study[J].J Clin Endocrinol Metab, 2004,89(6):2817-2823.

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[8] Teichmann A.Pharmacology of estradiol valerate/dienogest[J].Clin Macteric, 2003,6(Suppl 2):7-23.

(收稿日期：2015-07-06)

中图分类号：R711.51

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)05-0075-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.05.031

通信作者：蒋凤艳(E-mail: 835349191@qq.com)

基金项目：广西壮族自治区计生委员会科研课题(桂人口计生研1103)。