新生脉散片对慢性心力衰竭患者近期疗效及血浆BNP、AngⅡ、ALD水平的影响

王恒和 ，程刚 ，刘兴磊

(1 天津中医药大学第一附属医院，天津 300193；2 天津中医药大学)



新生脉散片对慢性心力衰竭患者近期疗效及血浆BNP、AngⅡ、ALD水平的影响

王恒和1，程刚2，刘兴磊2

(1 天津中医药大学第一附属医院，天津 300193；2 天津中医药大学)

摘要：目的探讨新生脉散片治疗慢性心力衰竭(CHF)的近期疗效及其对血浆脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD)的影响，探讨其用于CHF治疗的可能机制。方法选择CHF患者62例，随机分为治疗组32例和对照组30例。治疗组采用CHF基础用药方案(洋地黄制剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等)加新生脉散片(6片/次，3次/d)，对照组采用CHF基础用药方案治疗，均以4周为1个疗程。比较治疗前后两组临床症状、心功能NYHA分级及血浆BNP、AngⅡ、ALD水平的变化。结果治疗组和对照组的总有效率分别为93.75%和83.33%，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)；治疗后两组心功能均有显著改善(P<0.01)，治疗组改善优于对照组(P<0.05)；两组治疗后血浆BNP、AngⅡ和ALD水平较治疗前均降低(P<0.01)，但治疗组较对照组下降更显著(P<0.05)。结论新生脉散片可改善CHF患者心功能，其机制可能与新生脉散片降低CHF患者血浆BNP、AngⅡ、ALD水平有关。

关键词：慢性心力衰竭；新生脉散片；脑钠肽；血管紧张素Ⅱ；醛固酮

慢性心力衰竭(CHF)是一种复杂的临床综合征，是各种心脏病的严重阶段，目前仍是内科治疗领域一大难题[1]。新生脉散片是国医大师阮士怡教授在古方“生脉散”基础上创制的专门用于CHF治疗的中药制剂[2~4]。本研究观察新生脉散片治疗CHF患者的近期疗效及对血浆脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平的影响，探讨其用于CHF治疗的可能机制。

1资料与方法

1.1临床资料2014年1月～2015年6月天津中医药大学第一附属医院心血管科门诊的CHF患者62例，男33例、女29例，年龄(66.63±9.83) 岁，BMI(24.68±3.70) kg/m2，心衰病程(3.41±2.00)年；NYHA心功能分级Ⅱ级24例、Ⅲ级38例。纳入标准： 符合西医《慢性心力衰竭诊断治疗指南》诊断标准[5，6]；符合卫生部《中药新药临床研究指导原则(试行)》(2002年)有关诊断标准；心功能Ⅱ～Ⅲ级；年龄40～79岁；愿意接受本方案治疗，能按医嘱坚持用药，治疗依从性好。排除标准：年龄<40岁或>79岁；血浆BNP<200 pg/mL；急性心力衰竭、急性心肌梗死(4周内)、肺心病、严重瓣膜病变、肥厚梗阻性心肌病、先天性心脏病、急慢性肺动脉栓塞或其他原因引起的肺动脉高压、 预激综合征、近6个月内脑卒中、急性心肌炎、严重肝肾功能不全、甲亢等严重内分泌疾病、严重贫血、精神病患者、妊娠及哺乳期妇女。62例按随机数字表法进行分组，其中治疗组32例，对照组30例。两组年龄、性别、民族、心功能分级、BMI、心衰病程等资料均衡，具有可比性。

1.2治疗方法两组积极治疗原发病、消除合并症和诱发因素，酌情予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、 β-受体阻滞剂、ALD受体拮抗剂和洋地黄类药物治疗。在此基础上治疗组加用新生脉散片(由党参、泽泻、三棱、莪术、炙鳖甲、麦冬、五加皮等组成)口服，6片/次，3次/d。两组治疗均以4周为1个疗程。

1.3检测方法①血浆BNP水平测定：采用荧光免疫法。所有研究对象治疗前第1天和1个疗程结束后清晨空服取肘静脉血1.5 mL，加入EDTA抗凝管中混匀，离心留取血浆待测。②血浆AngⅡ、ALD水平检测：采用酶联免疫法。所有研究对象治疗前第1天和1个疗程结束后清晨空服取肘静脉血3 mL，用肝素作为抗凝剂，30 min内以1 000 g离心力离心15 min，取上清置于-80 ℃冰箱保存备检，避免反复冻融。检测用试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供。

1.4疗效评定标准参照《中药新药治疗慢性心力衰竭的临床指导原则》[7]制定如下疗效评定标准。①临床控制：心功能纠正至Ⅰ级，症状、体征基本消失，各项检查基本恢复正常；②显效：心功能进步2级以上，而未达到Ⅰ级，症状、体征及各项检查明显改善；③有效：心功能进步1级，而末达到Ⅰ级，症状、体征及各项检查有所改善；④无效：心功能无明显变化，病情加重或死亡。

2结果

2.1两组临床疗效及心功能分级比较治疗1个疗程，治疗组临床控制8例，显效14例，有效8例，无效2例，总有效率为93.75%；对照组临床控制6例，显效10例，有效9例，无效5例，总有效率为83.33%，两组比较有统计学差异(P<0.05)。治疗后，治疗组NYHA心功能分级Ⅰ 级8例、Ⅱ 级22例、Ⅲ 级2例，对照组心功能Ⅰ 级6例、Ⅱ 级19、Ⅲ 级5例；两组NYHA心功能分级有统计学差异(P<0.05)。

2.2两组血浆BNP、 AngⅡ、ALD水平比较见表1。

表1　两组BNP、AngⅡ、ALD水平比较

注：与本组治疗前相比，▲P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3两组不良反应情况治疗过程中所有患者无严重不良反应发生。治疗组仅2例在治疗中出现轻度心悸、头晕不适，经对症处理后缓解；有3例因服蒙诺后出现剧烈干咳而改服科素亚， 2例因心动过缓(低于50次∕min)而停服倍他乐克。对照组仅1例在治疗中出现轻度心悸、恶心不适，经对症处理后缓解；有4例因服蒙诺后出现剧烈干咳而改服科素亚，2例因血压偏低而停服蒙诺。 两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

3.1新生脉散片治疗CHF的处方依据根据临床表现，CHF分属于中医所述的心悸、怔忡、喘证、水肿、积聚等范畴。笔者认为，心脏的正常搏动以心气、心阳为直接动力，心气是元气所具有的生命力在心的体现，心气是心功能的原动力。心气虚衰乃其发病之根本，进一步发展必损及心阳，痰、瘀、水为心气虚衰之继发病理产物，贯穿于CHF病程的始末。心气亏虚是导致CHF的主要病理基础，多出现在CHF的早期或潜在性心力衰竭阶段，并贯穿于本病发生、发展的全过程[8]。针对气阴两虚、血瘀水停的病机特点，益气养阴、活血利水法应为CHF的基本治法。新生脉散片由党参、泽泻、三棱、莪术、炙鳖甲、麦冬、五加皮等组成，方中党参补益心气，炙鳖甲、麦冬滋阴软坚，辅以三棱、莪术活血行气，五加皮、泽泻强心利水。诸药合用，切中气阴两虚、血瘀水停病机，共奏益气养阴、活血利水之功。

3.2新生脉散片对血浆BNP、 AngⅡ、ALD水平的影响BNP作为心衰定量标志物，其水平升高不仅反映左室收缩功能障碍，也反映左室舒张功能障碍、瓣膜功能和右室功能障碍等情况。近年来，BNP作为诊断CHF 的一个敏感指标[9,10]，已被欧洲心脏协会和美国心脏学会纳入心衰的诊断标准。本研究资料表明，新生脉散片治疗后CHF患者血清BNP水平低于治疗前，且较对照组下降更为明显。提示新生脉散片具有降低CHF患者血清BNP水平的作用，这可能是新生脉散片改善心功能、提高运动耐量的机理之一。 许多证据表明神经内分泌、细胞因子，特别是肾素-血管紧张素-醛固酮系统在CHF发生发展中起着重要作用[11,12]。AngⅡ具有强大的血管收缩作用，持久、过度的AngⅡ升高，会促进CHF向不良方向发展[13]；ALD为盐皮质激素，可引起钠水潴留，使心脏容量负荷增加，进一步参与了心衰的发生、发展[14]。AngⅡ、ALD水平进行性升高与心衰的临床进程有关，并在一定程度上反映心衰的严重程度。本研究显示，新生脉散对CHF患者血浆AngⅡ、ALD水平存在显著影响。表明新生脉散片具有减少和抑制CHF患者血浆AngⅡ、ALD分泌和释放的作用，这也可能是新生脉散片具有改善心功能作用的机理之一。

综上，新生脉散片治疗CHF具有较好的近期疗效。其机制可能与降低CHF患者血浆BNP、AngⅡ、ALD水平，进而改善心室舒张功能，降低左室质量指数，逆转左室重构有关。

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(收稿日期：2015-10-11)

中图分类号：R541.6

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)05-0059-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.05.024