脑胶质瘤患者脑脊液肝细胞生长因子水平变化及意义

韩东，宋伟，夏国庆，王东晓，王建祯

(1焦作市第二人民医院，河南焦作454150；2中国人民武装警察部队总医院)



脑胶质瘤患者脑脊液肝细胞生长因子水平变化及意义

韩东1，宋伟1，夏国庆1，王东晓1，王建祯2

(1焦作市第二人民医院，河南焦作454150；2中国人民武装警察部队总医院)

摘要：目的探讨脑胶质瘤患者脑脊液中肝细胞生长因子(HGF)水平变化及意义。方法选择原发脑胶质瘤患者56例(胶质瘤组)，其中Ⅰ、Ⅱ级(低级别)26例，Ⅲ、Ⅳ级(高级别)30例；另选20例颅脑损伤、脑出血行减压术患者为对照1组，20例需要行腰麻手术的腹股沟疝患者为对照2组。采用ELISA法检测各组脑脊液HGF水平；分析脑脊液HGF水平与胶质瘤患者临床病理参数的关系。结果胶质瘤组脑脊液HGF水平为(658±35)pg/mL，其中低级别、高级别者分别为(428±27)、(893±78)pg/mL；对照1、2组分别为(168±25)、(147±18)pg/mL。胶质瘤组明显高于对照1、2组(P均<0.05)，高级别患者高于低级别患者(P<0.05)。脑脊液HGF水平与脑胶质瘤患者性别、年龄、肿瘤直径及部位无关(P均>0.05)。结论胶质瘤患者脑脊液HGF水平升高，且水平越高提示恶性程度越高。

关键词：神经胶质瘤；肝细胞生长因子；脑脊液

脑胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤，具有侵袭性强、恶性程度高等特点，治疗方法主要有手术、化疗、放疗等，但治疗总体效果不佳，中位生存期只有12~18个月[1,2]。研究发现，肝细胞生长因子(HGF)与结肠癌、胃癌、胆囊癌、胰腺癌、乳腺癌细胞增殖相关[3,4]。但HGF与脑胶质瘤的关系报道较少。本研究观察脑胶质瘤患者脑脊液中HGF水平变化，并探讨其意义。

1资料与方法

1.1临床资料选择2003年3月~2013年3月在焦作市第二人民医院神经外科住院的原发脑胶质瘤患者56例(胶质瘤组)，其中男 30 例、女 26 例，年龄 10～71(38.47±16.62)岁。56例患者均行手术治疗，术后经组织病理学检查证实诊断，参照2007年WHO中枢神经系统肿瘤组织学分类标准，Ⅰ、Ⅱ级(低级别)26例，其中星形细胞瘤22例、少支胶质瘤2例、室管膜瘤2例；Ⅲ、Ⅳ级(高级别)30例，其中间变性星形细胞瘤13例、胶质母细胞瘤14例、髓母细胞瘤2例、间变性室管膜瘤1例。均无肝肾功能异常及重大手术病史。选择同期 20例颅脑损伤、脑出血行减压术患者为对照1组，男10例、女10例，年龄10～70(35.28±17.20)岁；20例需要行腰麻手术的腹股沟疝患者为对照2组，男10例、女10例，年龄12～72(32.00±18.93)岁。各组性别、年龄具有可比性。

1.2脑脊液HGF检测各组均于术前1 天行腰椎穿刺，分别取脑脊液约10 mL，4 ℃离心60 min(4 000 r/min)，收集上清液，放于-80 ℃冰箱保存。采用ELISA法检测脑脊液HGF，步骤严格按照试剂盒(美国Promega公司)说明书。分析HGF水平与胶质瘤患者临床病理特征的关系。

2结果

胶质瘤组脑脊液HGF水平为(658±35)pg/mL，其中低级别、高级别者分别为(428±27)、(893±78)pg/mL，对照1、2组分别为(168±25)、(147±18)pg/mL；胶质瘤组明显高于对照1、2组(P均<0.05)，高级别者高于低级别者(P<0.05)。脑脊液HGF水平与脑胶质瘤患者性别、年龄、肿瘤直径及部位无关(P均>0.05)，见表1。

3讨论

HGF是一种多功能细胞因子，其受体c-Met被HGF激活后，可以与细胞内的一些靶蛋白结合，导致3-磷脂酞肌醇激酶以及细胞丝裂原活化蛋白激酶激活，调控细胞生长及侵袭等[5]。研究发现，多种恶性肿瘤组织或细胞中HGF过表达，在肿瘤细胞生长、运动及血管生成等过程中HGF及其受体c-Met发挥重要作用[6~8]。Taniughci等[9]研究发现，乳腺癌组织HGF表达高于正常乳腺组织，且HGF与其受体c-Met的表达水平与肿瘤复发有关。HGF通过与其受体c-Met作用可发挥多种生物学功能[10~14]：①促进有丝分裂，促进恶性肿瘤细胞、上皮细胞等生长。②直接触发细胞移动及扩散铺展。研究证实，HGF可诱导与局部黏附有关分子的酪氨酸磷酸化，导致细胞扩散和转移；还可激活整合素，诱导细胞迁移。③促使血管内皮细胞生长，已经普遍认为HGF是促血管生成因子之一。郭友逢等[15]研究发现，HGF与人脑胶质瘤新生血管形成密切相关，提示其极有可能成为抗恶性肿瘤血管形成的一个治疗靶点。雷立华等[16]报道，在大鼠肺内血管生成过程中，HGF能在不触发血管平滑肌细胞生长的前提下，与血管内皮特异性受体c-Met结合，激发血管内皮细胞迁移，从而使新生血管更早形成。臧茹琨等[17]发现，HGF在食管鳞癌组织中阳性表达率越高，其恶性程度越高。本研究证实，胶质瘤患者脑脊液HGF水平高于颅脑损伤、脑出血及腹股沟疝腰椎麻醉手术患者，且胶质瘤恶性程度越高，脑脊液HGF水平越高，但HGF水平与胶质瘤患者年龄、性别、肿瘤直径及部位无关；提示HGF在胶质瘤的发生、发展过程中具有一定作用，但其确切机制还需进一步探讨。

表1　脑脊液HGF水平与胶质瘤患者临床病理参数的关系±s)

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(收稿日期：2014-12-06)

中图分类号：R739.91

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)04-0067-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.04.025

通信作者：王建祯(E-mail: wangjianzhen200588@163.com)