阿卡波糖对老年冠心病合并糖耐量减低患者预后的影响及心脏保护作用

陈佳明

（上海中医药大学附属龙华医院，上海 200126）

阿卡波糖对老年冠心病合并糖耐量减低患者预后的影响及心脏保护作用

陈佳明

（上海中医药大学附属龙华医院，上海 200126）

目的 探讨阿卡波糖干预对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)合并糖耐量减低（IGT）患者的临床效果及对心脏的保护作用。方法 将120例合并IGT的老年冠心病患者按随机数字表法分为干预组和常规组，各60例。两组患者均给予基础调血脂等治疗措施，干预组患者加用阿卡波糖，两组患者均在医师指导下用药12个月。结果 治疗后，两组患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、超敏C反应蛋白（hs－CRP）水平较治疗前显著降低（P＜0．05），干预组的颈动脉内膜中膜厚度（IMT）、hs－CRP值均显著低于常规组（P＜0．05）；两组冠状动脉血管病变支数、病变程度比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；干预组的不良心血管事件发生率为6．67%，显著低于常规组的18．33%（P＜0．05）。结论 常规治疗联合阿卡波糖治疗老年冠心病合并IGT患者可缓解微炎症状态，延缓颈动脉IMT增加，同时可减少心血管不良事件的发生率。

糖耐量减低；老年；冠状动脉粥样硬化性心脏病；阿卡波糖

糖耐量减低（IGT）是糖尿病前期餐后血糖介于正常和糖尿病间的特殊代谢状态，同时也被认为是冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病，CHD）等心血管事件的独立危险因素[1]。临床常使用调血脂药物治疗合并IGT的冠心病患者，虽能缓解临床症状，但对患者血糖水平与冠状动脉血管病变的改善效果不显著。阿卡波糖作为α－糖苷酶抑制剂，可提高患者胰岛素的敏感性，降低餐后血糖，改善糖代谢，同时有抗动脉粥样硬化的作用，可有效降低心血管不良事件发生率[2]。本研究中对合并IGT的老年冠心病患者分别采用常规疗法与联合阿卡波糖治疗，对比其血糖水平与不良心血管事件发生情况，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院收治并自愿加入本研究的合并IGT的老年冠心病患者120例。纳入标准：主要表现为心肌梗死的典型心肌缺血症状、心肌酶谱升高和心电图改变，经冠脉造影检查进一步确诊为冠心病；IGT诊断参考1999年世界卫生组织（WHO）的诊断标准[3]，空腹血糖低于6．1 mmol／L，2 h葡萄糖耐量试验（2 h OGTT）7．8～11．1 mmol／L；年龄均不低于60岁；本研究方案报医学伦理委员会的批准，与研究对象签订知情同意书。排除标准：既往诊断为糖尿病；合并严重肝肾功能疾病；有活动性胃肠疾病；既往半年内有心血管事件发生。采用随机数字表法将所有患者分为干预组和常规组，各60例。干预组中，男27例，女33例；年龄60～82岁，平均（69．4±6．7）岁；体重指数（BMI）为（24．1±2．2）kg／m2；收缩压（SBP）为（133．9±7．7）mmHg，舒张压（DBP）为（77．0±9．4）mmHg。常规组中，男25例，女35例；年龄60～84岁，平均（70．5±7．1）岁；BMI为（23．7±2．4）kg／m2，SBP为（134．1±8．2）mmHg，DBP为（75．4±8．3）mmHg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

两组患者均给予调血脂等基础治疗措施，口服阿托伐他汀钙片（Pfizer Ireland Pharmaceuticals，大连辉瑞制药有限公司进品分装，进口药品注册证号H20100337，规格为每片10 mg），每次20 mg，2次／日。干预组患者加用阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司，批号BJ22573，规格为每片50 mg）口服，每次50 mg，3次／日。两组患者均在医师指导下用药12个月，观察患者治疗前后血糖等生化指标变化及不良心血管事件。

1．3 观察指标及检查方法

观察患者的BMI、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、超敏C反应蛋白（hs－CRP）、颈动脉内膜中膜厚度（IMT）；治疗12个月后的冠状动脉造影检查结果，对比冠脉病变支数、病变程度差异。

抽取所有患者治疗前与治疗12个月后的早晨空腹肘静脉血3 mL，血液凝固后离心10 min，分离血清，置－20℃冰箱中待检。hs－CRP水平采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，试剂盒由武汉市博士德生物工程有限公司提供。采用葡萄糖氧化酶法测定（OLYMPUS AU640型生化仪）FBG和2 h PG水平，使用高效液相色谱法测定HbA1C，试剂盒购自北京北瑞达医药科技有限公司。TC，TG，HDL－C，LDL－C采用URIT－8060型全自动生化分析仪测定，试剂盒购自上海荣盛生物药业有限公司。采用飞利浦XMATRIXiE33型彩色多普勒超声诊断仪，线阵探头，频率5．0～10．0 MHz，测定患者颈动脉IMT。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者BMI、血糖及生化指标比较（±s，n＝60)

表1 两组患者BMI、血糖及生化指标比较（±s，n＝60)

注：与本组治疗前比较，*P＜0．05。

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3 讨论

CHD常伴有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛等急性冠状动脉综合征，严重影响患者的生命安全[4]。IGT是糖尿病的临床前期状态，在此阶段存在与糖尿病相似的代谢紊乱，如高胰岛素血症、餐后高血糖与血脂异常等，且通过多种途径加重氧化应激，损害内皮功能，诱发动脉粥样硬化[5]。崔培霞等[6]的研究显示，合并IGT的冠心病患者冠状动脉狭窄程度比血糖正常患者更严重，且多支病变发病率更高，约35%冠心病患者存在IGT，由于患者自身心血管系统生理性老化较快，极易出现心血管病因死亡，因此早期干预IGT有助于改善冠心病患者的预后。临床常使用调血脂药物治疗合并IGT冠心病患者，阿托伐他汀为HMG－CoA还原酶抑制剂，属于他汀类药物，可竞争性抑制细胞内胆固醇合成过程中限速酶的活性，抑制血管内皮的HMG－CoA还原酶，清除细胞内胆固醇，调节血脂，缓解患者临床症状，稳定病情，但对血糖水平与颈动脉斑块变化的改善不显著[7]。

表2 两组患者冠脉血管病变情况比较（例，n＝60）

表3 两组患者治疗过程中不良事件比较[例（%），n＝60]

阿卡波糖为α－糖苷酶抑制剂，是从放线菌中分离的寡糖，主要通过竞争抑制小肠刷状缘双糖水解酶作用，控制其α－糖苷酶活性，推迟食物中多糖在机体内分解为葡萄糖的速度，延迟双糖与多糖的水解吸收，控制血糖，降低餐后血糖[8]。阿卡波糖可有效调节胰岛素β细胞功能，在短时间内逆转高血糖对胰岛β细胞的毒性作用，缓解胰岛素β细胞的负担，促进胰岛β细胞功能的恢复，增加胰岛素分泌量[9]。该药物进入患者机体后，主要作用于小肠上段，不会被机体吸收，对患者的免疫功能无直接影响[10]。阿卡波糖联合调脂药物有助于增强药效，改善合并IGT冠心病患者胰岛素与血糖水平，增强胰岛素敏感性，控制血糖水平，恢复胰岛β细胞，改善血小板功能和血液高凝状态，且能够缓解冠状动脉痉挛，增强心肌灌注，保护患者心脏，降低心血管的发病率[11－12]。本研究结果显示，治疗后两组患者的LDL－C及hs－CRP值较治疗前显著降低（P＜0．05），干预组治疗后的IMT，hs－CRP值均显著低于常规组（P＜0．05），且两组患者的冠脉血管病变支数、病变程度相比，差异无统计学意义，表明阿卡波糖可有效提高清除血清胆固醇的速率，调节血脂水平，减少胆固醇合成，减少血小板聚集，抑制机体炎症反应，保护内皮细胞功能，稳定动脉粥样硬化斑块。本研究中还发现，在治疗的12个月中，干预组患者不良心血管事件发生率显著低于常规组，表明合并IGT的老年冠心病患者应用阿卡波糖联合常规治疗方案治疗的临床疗效显著性优于常规疗法，联合疗法具有一定的心血管保护作用。

综上所述，阿卡波糖辅助常规治疗方案治疗合并IGT的老年冠心病患者疗效显著，可缓解患者的微炎症状态，延缓颈动脉IMT增加，同时有利于减少心血管不良事件的发生率，值得临床推广。

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[6]崔培霞，杨 蓓，于磊峰，等．阿卡波糖对糖耐量减低患者血清CRP和血脂水平的影响[J]．现代中西医结合杂志，2015，11(7):759－761．

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[12]李嘉萍，滕 月．早期干预应用阿卡波糖对合并糖耐量减低的冠心病患者的临床观察[J]．中国药物经济学，2013，8(1): 71－72．

Influence of Acarbose on Elderly Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Impaired Glucose Tolerance and Its Heart Protective Effect

Chen Jiaming

(Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai,China 200126)

Objective To investigate the intervention of acarbose on elderly coronary heart disease complicated with impaired glucose tolerance(IGT)and its protective effect of the patient′s heart．M ethods 120 cases of patients with coronary heart merger of IGT were randomly divided into the intervention group and the conventional group,60 cases in each group．The two groups were given basic treatment such as lowering blood pressure,the intervention group was added with acarbose．The two groups were treated for 12 months under the guidance of doctors．Results After treatment,LDL－C,hs－CRP levels of both groups were significantly decreased than before treatment(P＜0．05);IMT,hs－CRP values of the intervention group were significantly lower than the conventional group(P＜0．05);coronary count vascular disease and the severity of the two groups had no significant difference(P＞0．05)．The rate of adverse cardiovascular events occurred in the intervention group was 6．67%,which was significantly lower than 18．33% of the conventional group(P＜0．05)．Conclusion Conventional therapy combined with acarbose in treating elderly coronary heart disease complicated with IGT can relieve micro－inflammation,anti－carotid IMT thickness,while reducing the incidence of cardiovascular events．

IGT;elderly;coronary heart disease;acarbose

R969．4；R977．1＋5

A

1006－4931(2016)01－0053－03

陈佳明（1984－），男，大学本科，药师，研究方向为糖尿病及心血管药理学，（电话）021－50560956（电子信箱）jack_cjm＠126．com。

2015－05－11；

2015－08－20)