斑蝥酸钠维生素B6注射液辅助治疗肝癌37例疗效评价

方秀华，徐 洁

（江苏省无锡市妇幼保健院，江苏 无锡 214002）

斑蝥酸钠维生素B6注射液辅助治疗肝癌37例疗效评价

方秀华，徐 洁

（江苏省无锡市妇幼保健院，江苏 无锡 214002）

目的 探讨斑蝥酸钠维生素B6注射液联合介入及化学治疗对肝癌的疗效，并进行成本－效果分析。方法 将74例原发性肝癌患者随机分为对照组和观察组，各37例。对照组患者采用肝动脉介入灌注化学治疗药物治疗，观察组患者在对照组基础上加用斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗，疗程均为3个月。观察患者总有效率，肿瘤血清学指标糖原类抗原（CA125）、糖类抗原（CA199）及甲胎蛋白（AFP），治疗后生活质量评分，以及治疗过程中药品相关不良反应发生率。对两组患者进行成本－效果分析以进行药物经济学评价。结果 观察组患者治疗有效率为62．16%，显著高于对照组的45．95%（P＜0．05）。两组患者治疗后肿瘤血清学指标水平均有明显下降（P＜0．05），且观察组下降程度更明显（P＜0．05）。治疗后观察组生活质量评分显著高于对照组。观察组患者疗效／费用比较对照组显著升高（P＜0．05）。两组患者药品相关不良反应发生率间未见显著差异。结论 斑蝥酸钠维生素B6辅助治疗肝癌疗效较满意，且安全性良好。

原发性肝癌；斑蝥酸钠维生素B6注射液；肝动脉介入

肝癌恶性程度高，且早期亚临床肝癌多无明显症状、体征，故起病隐匿，待明确诊断后，多数患者已是中晚期，预后较差[1]。目前，肝癌的主流治疗方法主要包括手术、联合放射和化学治疗，以及生物治疗等，虽可取得一定的确切疗效，但因其毒副作用大导致总体疗效仍不令人满意[2]。观察了斑蝥酸钠维生素B6注射液辅助治疗肝癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2012年1月至2014年8月医院收治的原发性肝癌患者74例。纳入标准：符合《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》[3]原发性肝癌诊断标准；卡氏生活质量评分(KPS评分)大于50分；总胆红素超过17．1 μmol／L；所有患者入组前均告知试验相关内容及注意事项并签署知情同意书，试验内容上报医院医学伦理委员会并获批准。排除标准：身体评估不可耐受介入治疗；合并其他系统严重器质性疾病；有药物过敏史；精神障碍及智力发育不全。按随机数字表法分为对照组和观察组，各37例。对照组中，男20例，女17例；年龄46～75岁，平均（64．33±10．31）岁。观察组中，男21例，女16例；年龄52～72岁，平均（66．29±9．28）岁。两组患者一般资料呈正态分布，经统计未见显著性差异（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

两组患者均采用Selinger法经皮股动脉穿刺行肝动脉介入治疗，选择插管至肝左动脉及肝右动脉，分别给予灌注化学治疗药物。对照组患者术后常规给予常规保肝、营养支持等对症处理。观察组患者在对照组基础上加用斑蝥酸钠维生素B6注射液（贵州柏强制药有限公司，国药准字H20053863，规格为每支10 mL∶0．1 mg）40 mL加入0．9%氯化钠溶液250 mL中静脉滴注，每日1次，28 d为1个疗程，治疗3个疗程。

1．3 疗效判定标准

按世界卫生组织（WHO）的实体肿瘤疗效判定标准评估。完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小50%以上，维持4周以上；稳定（SD）：肿瘤缩小不到25%，或增大小于25%；进展（PD）：肿瘤体积增大超过25%。总有效(RR)＝CR＋PR。比较两组患者治疗前后肿瘤血清学指标，如糖原类抗原（CA125）、糖类抗原（CA199）及甲胎蛋白（AFP）的变化情况。根据癌症患者生活功能指标（FLIC），比较两组患者治疗后生活质量改善情况，共计5项：生理状况（0～28分），家庭／社会状况（0～28分），情感状况（0～24分），功能状况（0～28分），量表总分0～108分。分数越高，表明生活质量越好。统计两组患者平均住院日及化学治疗辅助治疗平均总费用，并观察不良反应发生情况。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表4。治疗期间两组患者均未发生与药品相关的不良反应。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)，n＝37]

表2 两组患者肿瘤血清学指标比较（±s，n＝37）

表2 两组患者肿瘤血清学指标比较（±s，n＝37）

注：与本组治疗前相比，△P＜0．05；与对照组治疗后相比，*P＜0．05。

组别 CA125（kU／L） CA199(kU／L) AFP（μg／L）对照组观察组治疗前76．73±14．59 75．43±15．72治疗后35．63±13．58△27．92±14．59△*治疗前33．26±6．80 35．37±6．55治疗后23．62±5．27△17．51±5．14△*治疗前1 035．20±117．08 1 036．93±119．06治疗后824．57±88．40△532．37±93．25△*

表3 两组患者KPS评分比较（±s,分，n＝37）

表3 两组患者KPS评分比较（±s,分，n＝37）

组别对照组观察组生理状况14．23±5．91 25．61±6．43*家庭／社会状况14．03±8．72 22．83±7．62*情感状况13．66±5．72 21．55±8．42*功能状况14．87±7．82 22．97±10．64*总分57．66±28．87 92．66±32．71*

表4 两组患者医疗费用及疗效／费用比较（±s，n＝37）

表4 两组患者医疗费用及疗效／费用比较（±s，n＝37）

组别对照组观察组日均医疗费用（元）21 336．28±213．41 21 575．46±198．53日均化疗药品费用（元）763．23±10．47 725．36±5．34疗效／费用0．052±0．008 0．129±0．037*

3 讨论

随着对原发性肝癌研究的不断深入，肿瘤血清学指标与肿瘤的相关性逐渐明确，其中AFP是较明确的指标[4]。AFP为糖蛋白，正常情况下主要来自胚胎的肝细胞中，胎儿出生约2周后AFP从血中消失，一次正常血清中AFP含量不足20 μg／L，当肝细胞发生癌变时可恢复产生这种蛋白质的功能，且AFP水平随着病情的恶化而升高[5]。因此，AFP成为诊断肝癌的特异性指标。同时发现，CA125和CA199虽不具诊断肝癌特异性，但在一定程度上仍反映出病情的进展程度。目前，原发性肝癌的治疗方法仍以放射、化学治疗为主，疗效确切，但患者治疗后生活质量会明显下降。

斑蝥酸钠是从斑蝥体中提取的单萜烯类物质，即斑蝥素的半合成衍生物[6]。基础研究表明，斑蝥素阻滞肿瘤细胞从S′期进入a期及M期，可抑制肿瘤细胞蛋白质和核酸的合成，从而影响RNA和DNA的生物合成，使肿瘤细胞被迅速诱导凋亡，具有较显著的抗肿瘤作用[7]。斑蝥酸钠可刺激巨噬细胞、淋巴细胞、多核细胞产生白细胞介素，从而提高机体的免疫力[8]。故斑蝥酸钠可通过免疫调节增强其他化学治疗药物的疗效[9－10]；可通过生成趋化因子抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤的转移及复发，从而提高患者的生活质量。本研究结果显示，与传统治疗方案相比，斑蝥酸钠维生素B6注射液联合介入、化学治疗对原发性肝癌的疗效良好，能显著提高有效率，且患者肿瘤血清学指标AFP，CA125，CA199明显降低，患者治疗后生活质量改善明显。

综上所述，斑蝥酸钠维生素B6辅助治疗原发性肝癌，过程安全、有效，能显著提高疗效和抑制血清内肿瘤指标，提高患者生活质量。但本研究样本量相对偏少，资料的偏倚难以避免，同时药物联用的作用机制和长期作用仍值得探讨。

[1]殷 浩，郭闻渊，傅志仁．原发性肝癌伴癌综合征研究进展[J]．中国实用外科杂志，2010，30(4):321－322．

[2]蔡秀军，沈柏用．原发性肝癌免疫治疗进展[J]．中国实用外科杂志，2011，31(8)：742－744．

[3]中华人民共和国卫生部．原发性肝癌诊疗规范(2011年版)[J]．临床肿瘤学杂志，2011，16(10):929－946．

[4]赵航宇，梁 健．斑蝥酸钠维生素B6联合X射线诱导肝癌细胞HepG2凋亡[J]．世界华人消化杂志，2009，17(32): 3 332－3 336．

[5]潘 琪，高志棣，周 强，等．去甲斑蝥素的抗肿瘤作用机制及临床应用进展[J]．齐鲁医学杂志，2012，27(6):555－556．

[6]莫 萍．炎症因子TNF－α作用于转录因子FoxM1促进肝癌细胞增殖的机制研究[D]．西安：第四军医大学，2012．

[7]史话跃．原发性肝癌病证辨治规律研究[D]．南京：南京中医药大学，2014．

[8]蔡秀军，沈柏用．原发性肝癌免疫治疗进展[J]．中国实用外科杂志，2011，31(8)：742－744．

[9]倪红梅，徐燎宇．中医对原发性肝癌发病机理的认识及治疗[J]．贵阳中医学院学报，2002，24(2):52－55．

[10]郜飞宇，李云芳，张爱琴．中医药治疗原发性肝癌的临床研究进展[J]．中国肿瘤，2011，20(10):221－223．

Cantharidin Sodium Vitamin B6Injection as Assistant Therapy for Treating Liver Cancer in 37 Cases

Fang Xiuhua,Xu Jie

(Wuxi Maternal and Child Health Hospital,Wuxi,Jiangsu,China 214002)

Objective Toinvestigatethe therapeuticeffect of cantharidin sodium vitamin B6injection combined with interventional chemotherapy in the treatment of liver cancer and to conduct the cost－effectiveness analysis．M ethods 74 patients with primary liver cancer were randomly divided into control group and observation group,37 cases in each group．The control group were treated with hepatic arterial infusion chemotherapy,the observation group were treated with cantharidin sodium vitamin B6injection on the basis of the control group．The treatment course was 3 months．The differences in the total effective rate of two groups,the difference of CA199, CA125 and AFP,the difference between two groups of the quality of life score of two groups were observed,and the safety of drug related adverse reactions were observed in two groups．The cost－effectiveness analysis was conducted with the drugs．Results The total effective rate of the observation group was 62．16%,whih was significantly higher than 45．95% of the control group(P ＜0．05); after treatment,the tumor indicators of the two groups were significantly decreased(P ＜0．05),and the observation group decreased more obviously(P＜0．05);the quality of life scores in the observation group was significantly higher than that in the control group (P ＜0．05);the incidence rate of adverse reactions in the control group was significantly higher than that in the observation group (P ＜0．05)．The cost－effectiveness of the control group was significantly higher than the observation group(P＜0．05)．There was no significant difference between the two groups in the incidence of adverse drug reactions．Conclusion The treatment of liver cancer using cantharidin sodium vitamin B6injection is effective and safe．

primary liver cancer;cantharidin sodium vitamin B6injection;hepatic artery intervention

R969．4；R979．1

A

1006－4931(2016)01－0025－03

方秀华（1980－），女，大学本科，药师，研究方向为医院药学，（电子信箱）229417127＠qq．com；徐洁（1976－），女，大学本科，主管护师，研究方向为医院药学，本文通讯作者，（电话）0510－82725161。

2015－08－13)