水相中“一锅法”合成1-［( 5-甲基异噁唑-3-氨基)-(苯基)］甲基- 2 -萘酚

章佳安，吴远强，黄胜堂，吴　诗，谢思凤

( 1．湖北科技学院药学院，医药研究院，湖北咸宁437100; 2．黄石市实验高中，湖北黄石435000)



水相中“一锅法”合成1-［( 5-甲基异噁唑-3-氨基)-(苯基)］甲基- 2 -萘酚

章佳安1!，吴远强2，黄胜堂1，吴诗1，谢思凤1

( 1．湖北科技学院药学院，医药研究院，湖北咸宁437100; 2．黄石市实验高中，湖北黄石435000)

摘要:在硫酸钠的存在下，以环境友好的水为溶剂，将苯甲醛、2-萘酚和5-甲基-3-氨基异噁唑通过“一锅法”制备得到了收率为92%的1-［( 5-甲基异噁唑-3-氨基) -(苯基) ］甲基-2-萘酚，并经过1H NMR、13C NMR和元素分析进行了表征．同时，对目标产物产率的影响因素进行了考察，得到了优化的合成条件．

关键词:5-甲基-3-氨基异噁唑;一锅法;水介质;缩合反应

One pot synthesis of 1-( ( (5-methylisoxazol-3-yl) amino) ( phenyl) -methyl) naphthalen-2-ol in water

ZHANG Jia’an1*，WU Yuanqiang2，HUANG Shengtang1，WU Shi1，XIE Sifeng1

( 1．School of Pharmacy＆Medicine Research Institute，Hubei University of Science and Technology，Xianning 437100，Hubei，China; 2．Huangshi Experimental High School，Huangshi 435000，Hubei，China)

Abstract:In the presence of sodium sulfate，using environmental-friendly water as solvent，1-( ( ( 5-methylisoxazol-3-yl) amino) -( phenyl) -methyl) naphthalen-2-ol was synthesized in one-pot by the reaction of benzealdehyde，2-naphthol and 5-methyl-3-aminoisoxazole，and the structure was characterized by1H NMR，13C NMR and elemental analysis．The factors affecting the yield of target product was investigated，and an optimized synthetic condition was obtained． A novel arsenamolybdate ［Ni( dien)2］2［As6NiMo6O30］·2H2O ( 1) ( dien = diethylenetriamine)，has been prepared by hydrothermal methods and structurally characterized by elemental analysis，IR，TG analysis and single-crystal X-ray diffraction analysis．Compound 1 crystallizes in the monoclinic space group P2( 1) /n．The structure of 1 is constructed from ［As6NiMo6O30］4－anionic clusters and ［Ni( dien)2］2+complex subunits．

Keywords:5-methyl-3-aminoisoxazole; one -pot; aqueous medium; condensation reaction polyoxometalate; hydrothermal; crystal structure; arsenamolybdate

糖尿病是一种继心脑血管疾病、肿瘤之后严重危害人类健康甚至生命的常见代谢性疾病．尽管现在治疗糖尿病的药物很多，但大部分药物仍存在毒副作用［1－2］．因此，寻求高效低毒的糖尿病药物是药物研究工作者们共同的研究目标．

文献报道异噁唑环是许多抗糖尿病活性分子的主要骨架结构，其衍生物具有葡萄糖苷酶抑制活性以及过氧化物酶体增殖激活受体( PPAR)激动活性［3－4］．在催化量的浓盐酸和一定量的有机溶剂中，将芳香醛、5-甲基-3-氨基异噁唑和另一种含活泼氢的化合物反应可以得到含异噁唑环的b-氨基酮类物质，并且该类物质显示出了抗糖尿病活性［5］．

近年来，水作为一种价格低廉、环境友好的溶剂已被广泛应用于有机合成中［6－7］．当有机物悬浮于水相中时，由于无机盐的存在产生的疏水效应使溶液产生内部压力，从而促进了溶剂中反应物间的相互结合，最终可加快反应的速度．水的这种性质对于过渡态熵减少的多组分反应很有效用［8］．

“一锅法”反应是一种非常具有前景的有机合成方法，该方法不需要经过中间体分离步骤，简化了操作过程［9］．本文作者以环境友好的水为溶剂，在无机盐Na2SO4的存在下，以5-甲基-3-氨基异噁唑为亲核试剂，将其与苯甲醛、2-萘酚采用“一锅法”合成含异噁唑环结构的物质，以期得到具有很好抗糖尿病活性的物质．目标产物的合成路线如图1所示．

图1　1-［( 5-甲基异噁唑-3-氨基) -(苯基) ］甲基-2-萘酚的合成路线Fig．1 Synthesis route of 1-( ( ( 5-methylisoxazol-3-yl) amino) -( phenyl) -methyl) naphthalen-2-ol

1　实验部分

1．1仪器与试剂

Avance 400 MHz型核磁共振仪(德国Bruker公司) ; Vario EL型元素分析仪(德国Elementar公司)．氯化锂(分析纯) ;氯化钠(分析纯) ;硫酸钠(分析纯) ;苯甲醛(分析纯) ; 5-甲基-3-氨基异噁唑(分析纯) ; 2-萘酚(化学纯) ;其他试剂均为市售分析纯试剂．

1．2实验步骤

称取苯甲醛( 0．11g，1 mmol)、2-萘酚( 0．14 g，1 mmol)、5-甲基-3-氨基异噁唑( 0．1g，1 mmol)、硫酸钠( 1．3 g，9 mmol)加入25 mL的圆底烧瓶中，并加入4 mL水．在90℃时将混合物用电磁搅拌3 h．静置冷却，抽滤，滤饼用少量水洗涤，所得粗产品用丙酮重结晶得到纯品0．32 g，收率为92%．

1H NMR ( 400 MHz，DMSO-d6，TMS)δ: 10．06 ( s，1H，CHO)，8．00 ( d，J = 9．0 Hz，1H) 7．84～7．77 ( m，2H)，7．38～7．17 ( m，7H)，6．82～6．70 ( m，2H)，5．88 ( s，1H，－CHNH)，3．36 ( s，1H，－NH)，2．24 ( s，3H，－CH3) ;13C NMR ( 100 MHz，DMSO-d6)δ: 168．00，165．19，153．41，143．86，132．85，129．79，129．26，129．20，128．59，126．86，126．69，124．38，123．05，122．84，120．64，119．08，94．68，53．26，12．74．Anal．cald．For C21H18N2O2: C，76．34; H，5．49; N，8．48．Found: C，76．18; H，5．63; N，8．39．

2　结果与讨论

2．1溶剂对缩合反应的影响

在未添加无机盐的情况下，将苯甲醛、2-萘酚和5-甲基-3-氨基异噁唑进行一锅反应，考察了溶剂对产物收率的影响，结果如表1所示．从表中结果可知，在不同的有机溶剂中，当回流反应24 h时，产物收率在65%～83%间．而在水溶剂中，90℃温度下反应24 h时，产物收率为82%．由于水是一种良好的环境友好试剂，因此选择反应溶剂为水．

表1　溶剂对产物收率的影响Table 1　Effect of solvents on the yield of product

2．2反应时间对缩合反应的影响

在未添加无机盐的情况下，设定反应温度为90℃，在水溶剂中考察了3组分一锅法的反应时间对产物收率的影响，结果如表2所示．从表中结果可知，当反应时间从24 h降到3 h，产物收率降低不明显．但当反应时间进一步降到2 h，产物收率则大幅度下降至53%．因此文中选择反应时间为3 h．

表2　反应时间对产物收率的影响Table 2　Effect of reaction time on the yield of product

2．3无机盐对缩合反应的影响

当反应温度为90℃，反应时间为3 h时，通过向体系中添加无机盐，考察了其对反应收率的影响，并与未添加无机盐的结果相比较，结果如表3所示．从表3结果可知，与未添加无机盐相比，当添加无机盐后产物的收率均有较大提高，其中添加Na2SO4时的产物收率最高，达到92%．这可能是由于在水相中加入无机盐后，反应体系中产生了疏水效应，从而加快了反应速率所致［8］．故文中选择Na2SO4作为反应的添加剂．

表3　无机盐对产物收率的影响Table 3　Effect of salts on the yield of product

3　结论

以环境友好的水为溶剂，在反应温度为90℃，缩合反应时间为3 h时，通过向反应体系中添加Na2SO4，将苯甲醛、2-萘酚和5-甲基-3-氨基异噁唑经3组分“一锅法”反应制备得到了含异噁唑环的1- ［( 5-甲基异噁唑-3-氨基) -(苯基) ］甲基-2-萘酚，产物的收率达到了92%．

参考文献:

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［8 ］SHAABANI A，RAHMATI A，FARHANGI E．Water promoted one-pot synthesis of 2'-aminobenzothiazolomethyl naphthols and 5-( 2'-aminobenzothiazolomethyl) -6-hydroxyquinolines ［J］．Tetrahedron Letters，2007，48: 7291－7294．

［9 ］HANSEN T V，WU P，FOKIN V V．One-pot copper ( I) -catalyzed synthesis of 3，5-disubstituted isoxazoles ［J］．J Org Chem，2005，70 ( 19) : 7761－7764．

［责任编辑:任铁钢］

CLC number: O612．8Document code: AArticle ID: 1008－1011( 2016) 01－0057－05

Received date: 2015－07－31．

Foundation item: The Foundation of Education Department of Henan Province( 15A150037)．

Biography: LI Jie( 1978－)，female，senior lab master，majoring in polyoxomolybdate chemistry．*Corresponding author，E-mail: lllijie2007 @ henu．edu．cn．

An organic-inorganic hybrid compound based on arsenatomolybdates and Ni complexes

LI Jie*，TIAN Shufang，LIU Yun

( College of Chemistry and Chemical Engineering，Henan University，Kaifeng 475004，Henan，China)

作者简介:章佳安( 1973－)，男，讲师，研究方向为不对称合成，*通讯联系人，E-mail: jazhang73@ 126．com．

基金项目:湖北省教育厅资助项目( B2014020)，湖北科技学院医药研究院糖尿病专项( zx1318)．

收稿日期:2015－10－11．

中图分类号:O626

文献标志码:A

文章编号:1008－1011( 2016) 01－0054－03