中性粒细胞与淋巴细胞比值与前列腺癌患者临床病理特征的关系及其预后评估价值

龙芬倪明茹王贵吉(.郑州大学第一附属医院肿瘤科三病区 河南郑州 450000;.河南大学 河南开封 475000)



中性粒细胞与淋巴细胞比值与前列腺癌患者临床病理特征的关系及其预后评估价值

龙芬1倪明茹2王贵吉1
(1.郑州大学第一附属医院肿瘤科三病区 河南郑州 450000;2.河南大学 河南开封 475000)

【摘要】目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)与前列腺癌患者临床病理特征的关系及对其预后的评估价值｡方法 回顾性分析2012年1月至2013年12月郑州大学第一附属医院收治的60例前列腺癌患者的临床病理资料,将患者分为高NLR(NLR≥3)组与低NLR(NLR＜3)组,各30例,分析NLR与前列腺癌患者临床病理特征的关系,比较两组患者中位生存时间｡结果 两组患者在Gleason评分､TNM分期､分化程度等临床病理特征方面差异有统计学意义(P＜0.05);高NLR组与低NLR组的中位生存时间分别18个月和25个月,差异有统计学意义(P＜0.05)｡结论 NLR与前列腺癌患者Gleason评分､TNM分期､分化程度有关,是前列腺癌患者预后的有效评估指标｡

【关键词】前列腺癌;中性粒细胞/淋巴细胞比值;预后

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤,占全球癌症发病率第5位,在全球男性恶性肿瘤中排第2位(仅次于肺癌),占男性全部癌症发病例数的14%[1]｡近年来,随着人口老龄化的增长､检测水平的提高和饮食结构的改变,前列腺癌呈逐年上升趋势[2]｡前列腺癌根治术联合内分泌治疗是早中期前列腺癌患者的主要治疗方法,然而,由于前列腺癌患者治疗后会出现复发转移,为了提高患者生存期,学者们致力于寻找可靠的预后因素,全面评估患者情况,施行个体化治疗｡近年来｡学者发现中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)为多种肿瘤可靠的预后因素,但NLR与前列腺癌预后相关研究较少｡NLR是一个易测量､可重复且价格低廉的系统性炎症的标志,本研究对60例前列腺癌患者的资料进行回顾性研究,旨在了解NLR与前列腺癌患者预后的关系及其临床意义｡

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2012年1月至2013年12月郑州大学第一附属医院收治的前列腺癌患者的临床资料60例｡纳入标准:①所有入组患者均为术后病理组织学明确诊断的前列腺癌｡②临床病例资料及随访资料记录完整｡KPS评分大于70分｡③所有患者均无远处转移｡

1.2 临床指标检测及评估方法

1.2.1 排除标准 ①急性炎性反应或感染性疾病患者,有慢性疾病和免疫系统疾病史;②伴有其他部位的原发肿瘤;③近期使用影响白细胞的药物如重组人粒细胞刺激因子针等,近期使用抗生素及化疗药物｡

1.2.2 临床指标检测 记录手术前3 d血常规中中性粒细胞､淋巴细胞计数并计算NLR值,NLR值以珋x±1.96s作为上､下警戒值,NLR值≥3为高NLR组,NLR值＜3为低NLR组｡

1.2.3 治疗方法 术前检测血常规,前列腺癌根治术后1周开始内分泌治疗,口服比卡鲁胺50 mg,每天1次,戈舍瑞林3.6 mg皮下注射,每月1次,共治疗6个月以上｡

1.2.4 观察指标 观察近期疗效､治疗前后PSA水平､生存率､总生存时间(OS)和无进展生存时间(PFS)｡PFS指确诊开始第1天至患者出现肿瘤进展或死亡的时间,OS指确诊开始第1天至死亡或随访截止的时间,终止时间为死亡或随访截止｡

1.2.5 随访 随访建立前列腺癌数据库和随访表,通过电话随访､定期门诊或住院复查的形式获得患者治疗后各项随访资料｡截止时间为2015年6月,术后随访时间12～36个月,随访率>75%｡

1.3 统计学分析 应用SPSS 17.0软件进行统计学处理,组间的比较采用独立样本t检验或方差分析,NLR与患者临床病理特征的相关性分析运用行×列表的关联性检验分析｡Kaplan-Meier法绘制生存曲线,P＜0.05为差异有统计学意义｡

2 结果

2.1 NLR与前列腺癌患者临床病理特征的关系 高NLR组肿瘤TNM分期中≥Ⅲ期中所占比率(43%)､Gleason评分>8分中所占比率(78%)､PSA水平>10 ng/ml中所占比率(68%)､分化程度低组中所占比率(57%)均明显高于低NLR组(分别为17%,45%,47%,22%),两组患者在不同Gleason评分､TNM分期､分化程度方面差异有统计学意义(P＜0.05),在年龄､PSA水平方面差异无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡

表1 两组的临床病理因素比较[n(%)]

2.2 NLR对前列腺癌患者生存率的影响 全组患者中位生存期23个月,高NLR组和低NLR组中位生存期分别为18(17.90±6.01)个月和25(22.43±4.73)个月,低NLR组中位生存期明显长于高NLR组(P＜0.05)｡见图1｡

2.3 两组患者生存期比较 在α=0.10检验水准下,高NLR组和低NLR组均服从正态分布(W检验:P1=0.788,P2=0.311),且两总体方差齐(F=2.543,P=0.116),采用两独立样本的t检验:t=3.247,ν=58,P=0.002,结果表明:在α=0.05(双侧)检验水准下,可以认为两组患者生存期不同,低NLR组生存期明显长于高NLR组｡差分的95%置信区间(1.738,7.328)也表明低NLR组生存时间长｡

图1 手术联合内分泌治疗前列腺癌患者术前NLR对总生存时间的影响

3 讨论

炎症与肿瘤的关系非常密切,炎症细胞对肿瘤的发展有很大影响｡癌症相关炎症通过聚集调节性T细胞和活化趋化因子减低抗肿瘤免疫力,导致肿瘤生长和转移｡癌症与NLR的关系仍然不清楚,然而,癌症被证明产生粒细胞集落刺激因子[3]｡中性粒细胞的增加和(或)淋巴细胞的减少导致的高NLR水平可能有致癌作用,抑制抗瘤免疫应答｡分子信号和炎症介质引起的通路问题可能促进肿瘤细胞增殖,血管生成和转移[4]｡

有几种可能的原因解释NLR升高与前列腺癌预后不良之间的关系｡首先,他们的关系可能解释为通过癌症细胞引起的炎症反应｡淋巴细胞通过一系列的可以改善恶性肿瘤患者生存的淋巴细胞亚型,如CD3+T细胞､CD8+T细胞,Th1 CD4+T细胞,p46+自然杀伤细胞,减少肿瘤侵犯[5-7]｡T淋巴细胞功能紊乱会导致免疫逃避,有研究认为无免疫活性的CD8+T淋巴细胞是无应答功能的,不能直接溶解癌症靶细胞或产生细胞因子来应答细胞分裂[8-9]｡所以,当肿瘤细胞可以逃避免疫监视时,肿瘤免疫原性将会发生变异｡另一个解释是IL-17可以通过CXC趋化因子聚集中性粒细胞,导致NLR升高,这就可以解释为什么高NLR水平是影响前列腺癌患者总生存时间的独立预后因素｡本研究发现,NLR升高预示着前列腺癌患者预后不良,其可能机制是该值反映了中性粒细胞对前列腺癌的反应性增高,由于中性粒细胞释放血管内皮生长因子,因此中性粒细胞的升高可以刺激前列腺癌组织内血管生成,促进肿瘤发生与发展｡另一方面,淋巴细胞减少也可致NLR升高,从而减弱淋巴细胞介导的抗肿瘤作用;同时,全身炎症反应与前列腺癌患者的营养状态､器官功能呈负相关,导致预后不良｡几个荟萃分析显示,NLR可被作为独立预后因子而且可以作为多种肿瘤的预后因子,如肝癌[10]､结直肠癌[11]｡我们的研究结果与报道一致,认为手术前较高的NLR可能预示患者的不良预后,因此在临床上应对这部分特殊病例采取积极而有效的治疗措施｡

本研究不可避免地存在一些问题,主要是样本量较小以及回顾性研究,入选样本存在一定的异质性,同时术后随访时间不长,可能导致结果出现偏差,我们也希望看到多中心大样本的研究来证实NLR在临床中对前列腺癌的预测作用｡但是,总的来说,NLR作为一种易测量､可重复且价格低廉的系统性炎症的标志,能够一定程度上预测前列腺癌患者的预后｡并据其指导前列腺癌患者的个体化治疗,提高患者生存期及生活质量｡

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Relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio and clinicopathological characteristics of patientsw ith prostate cancer and the prognostic value

Long Fen1,NiMingru2,Wang Guiji1
(1.The Third Ward of Oncology Department,the First Afiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450000,China;2.Henan University,Kaifeng 475000,China)

【Abstract】Objective To explore the relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio and clinicopathological charac-teristics of patients with prostatic cancer and the prognostic value.M ethods The clinicopathological data of 60 patients with prostate cancer treated in the First Afiliated Hospital of Zhengzhou University from January of 2012 to December of 2013 were retrospectively analyzed.The patientswere divided into high NLR(NLR≥3,n=30)group and low NLR(NLR＜3,n=30)group.Themedian survival time between the two groups were compared.Results The diferences of TNM staging,degree of diferentiation and Gleason scores between the two groups were statisticaly significant(P＜0.05).Themedian survival time of high NLR group and low NLR group were 18 and 25 months respectively,the diference was statistical significant(P＜0.05).

Conclusion NLR was related to Gleason scores,TNM staging and degree of diferentiation of patients with prostatic cancer.It may be an efective index to evaluate the prognosis of patients with prostate cancer.

【Key words】prostate cancer;neutrophil-to-lymphocyte ratio;prognosis

(收稿日期:2015-07-02)

通讯作者:王贵吉,E-mail:hamimi520@163.com｡

【中图分类号】R 737.25

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.01.008