鼻咽癌放疗后放射性脑病影响因素分析

李坊铭， 陈国健， 林剑毅， 程 霞， 王 羽， 何景扬

临床与基础研究

鼻咽癌放疗后放射性脑病影响因素分析

李坊铭， 陈国健， 林剑毅， 程 霞， 王 羽， 何景扬

目的 探讨鼻咽癌放射治疗后发生放射性脑病的影响因素。方法 收集江门市中心医院2007年1月至2010年1月收治的鼻咽癌放疗后放射性脑病患者的临床资料，总结其临床特点，采用单因素及多因素Logistic回归进行相关危险因素的分析，探讨影响鼻咽癌放疗后放射性脑病的独立危险因素。结果 同期560例鼻咽癌放射患者共26例发生了放射性脑病，发生率4.64%(26/560)；发生放射性脑病的患者中首程放疗患者23例，中位潜伏期30个月(6～69个月)，好发部位为双侧颞叶。通过单因素分析显示年龄、射线种类、再程放疗、放化疗疗程、临床分期是影响患者放疗后放射性脑病的因素；多因素分析显示射线种类、再程放疗、放化疗疗程、临床分期属于晚期是影响放疗后放射性脑病的独立危险因素。结论 鼻咽癌放射性脑病是一个多因素的结果，射线种类、再程放疗、放化疗疗程、临床分期是主要影响因素，放射性脑病影响患者预后及生存质量。

鼻咽肿瘤； 放射疗法； 放射损伤； 放射性脑病； 外照射

放射性脑病(radiation encephalopathy，REP)是鼻咽癌放射治疗后较严重的并发症之一[1]。随着放射治疗技术的不断改进，鼻咽癌的5年生存率已达到75%以上。伴随着生存期的延长，如何提高生存质量，降低放射治疗并发症已越来越成为研究热点[2-4]。本文就我院26例鼻咽癌放射治疗后放射性脑病的资料进行分析，探讨鼻咽癌放疗后发生放射性脑病的影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年1月至2010年1月我院收治的经病理确诊的560例鼻咽癌患者。常规放疗368例，三维适形放疗192例；颅底补量82例；同期放化疗350例，复发鼻咽癌再程放疗30例。鼻咽癌放疗后的放射性脑病的诊断标准[5]：(1)放疗前进行过CT/MR检查，颅内没有异常情况；(2)有明确记载的鼻咽癌病史和放射治疗史；(3)有典型的放射性脑病临床表现(头晕、头痛、记忆力衰退、性格改变、表达感情困难、手脚瘫痪、癫痫、意识不清、复视、语言障碍、定向力减退、共济失调等)，MRI及CT影像验证放射性脑病的存在；(4)通过医学手段排除诸如脑实质肿瘤、脑血管病变、脑白质变质、脑组织炎症、肿瘤浸润或转移等病变的可能性。

1.2 危险因素研究分析 将通过文献的搜索及临床治疗中遇到的危险因素进行纳入，采用统一资料输入系统，纳入200例患者的临床及病理资料，对收集的数据进行统计分析。

2 结果

2.1 一般结果 560例中共26例发生放射性脑病，发生率为4.64%；发生放射性脑病的患者中首程放疗患者23例，中位潜伏期30个月(6～69个月)，再程放疗患者3例，中位潜伏期9个月(5～30个月)；临床表现：头晕、头痛、记忆力衰退、性格改变、表达感情困难、手脚瘫痪、癫痫、意识不清、复视、语言障碍、定向力减退、共济失调等。随访发现患者生活质量均受到放射性治疗的影响，主要体现在听力下降、经济负担加大、心理压力过重等方面，而并发放射性脑病的患者更伴有对治疗过程消极悲观的情绪。随访至2015年12月，22例获访。6例已死亡，病死率23.07%，其中4例死于放射性脑病，2例死于局部复发。生存时间为6～28个月。

2.2 脑病发生部位 双侧颞叶16例(61.5%)，单侧颞叶4例(15.4%)，延髓2例(7.7%)，脑桥4例(15.4%)。

2.3 鼻咽癌放疗后放射性脑病危险因素的单因素方差分析 对收集的患者资料进行单因素分析，然后对具有统计学意义的变量再结合本科的相关专业知识进行混杂因素调整，结果显示年龄、射线种类、再程放疗、放化疗疗程、临床分期是影响患者放射性脑病发生的因素，结果见表2。

表2 鼻咽癌放疗后放射性脑病的单因素方差分析

2.4 鼻咽癌放疗后放射性脑病危险因素的多因素分析 从单因素分析中选择具有统计学意义的变量纳入多因素分析，通过逐步法COX回归拟合主效应模型分析，以探讨影响鼻咽癌放疗后放射性脑病的独立危险因素，统计学检验校准为0.05，多因素logistic分析发现：射线种类、再程放疗、放化疗疗程、临床分期属于晚期是影响放射性脑病发生的独立危险因素，见表3。

表3 影响鼻咽癌放疗后放射性脑病的多因素危险因素分析

3 讨论

鼻咽癌患者在进行放射性治疗的时候，病灶部位以及颈部淋巴结引流区都要达到一定量的照射量才有可能有效地控制或治愈疾病[6]。而在照射的过程中，临近组织和器官也不可避免地受到了照射，造成不可逆的伤害[7]。鼻咽癌放疗后放射性脑病的发生率为0.9%～4%，前期难以觉察，容易漏诊，且潜伏期极高[8]。鼻咽癌放疗后放射性脑病会影响到患者的预后及生存质量，放射性脑病的发生又与多种因素有关。

目前，鼻咽癌放疗后产生放射性脑病的原因不完全明确，主要有4种学说：(1)放射线直接损伤脑组织。辐射对脑组织造成的损伤主要在于神经胶质细胞的损伤、髓磷脂形成紊乱等，而因为双侧颞叶受到的辐射和放射剂量最大，因此颞叶是病变发生最多的部位[9]。(2)血管损伤而带来的继发性脑组织缺血，从而导致脑组织坏死。目前多数学者比较赞同血管损伤是大脑后期坏死的主要原因这一观点。(3)自身免疫反应。由于放射性脑病的脑水肿有可能发生在照射区以外，因此有部分学者[10]提出由于放射线对组织造成的损伤，诱发中枢神经系统自体免疫血管炎，引发了自身免疫反应机制，从而引起机体产生变态反应，继而导致反射性脑损伤。(4) 自由基损伤。放射线导致组织内部分的酶失活或者变异，使其丧失了部分功能，从而引起缓慢、持久的病理变化[11]。这也是较为被认可的一些放射性脑病潜伏时间长的原因。

在本研究中，放射性脑病发生率为4.64%(26/560)。我们对影响鼻咽癌放疗后放射性脑病的独立危险因素进行分析，结果单因素分析显示年龄、射线种类、再程放疗、放化疗疗程、临床分期是影响患者放疗后放射性脑病的因素；多因素分析显示射线种类、再程放疗、放化疗疗程、临床分期属于晚期是影响放疗后放射性脑病的独立危险因素。鼻咽癌放疗后放射性脑病的发生与再程放疗关系密切。放射性脑病严重影响患者放疗后的生存质量。

随着放疗技术的不断改进，近年来鼻咽癌患者5年生存率已经提高到75%以上，伴随生存率的提高，主要的问题转移到了如何提高治疗后的生存质量、降低放疗带来的并发症上[12]。有研究表明[13]，鼻咽癌患者在放疗后常伴有放疗副作用，生理上经常性的口干、内耳损害带来的听力障碍等严重影响了患者术后的生活质量，而且由于治疗的周期长、经济的负担大，导致患者在治疗中和治愈后融入社会生活困难以及心理压力巨大，容易带来并发的精神性疾病，这些都值得引起医护人员的重视。同时，在鼻咽癌治疗计划的制定中，要多方面考虑，将患者的实际情况和理论综合，对独立影响因素严格控制，力求将放疗后放射性脑病的发生率降至最低。

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Objective To investigate the effect factors of radiation encephalopathy after radiotherapy and prognosis. Methods The clinical data collected from Jiangmen Central Hospital / radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma admitted to Jiangmen Hospital Affiliated to Sun Yat-Sen University after radiation encephalopathy patients, summarize its clinical characteristics, using univariate and multivariate Logistic regression analysis of risk factors, risk of radiation encephalopathy and to explore the influencing factors of nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy.Results The incidence of radiation encephalopathy in 26 patients was 4.64% (26/560). In the patients with radiation encephalopathy, 23 patients had the first course of radiotherapy with a median latency of 30 months (6 to 69 months) Lateral temporal lobe. Radiation type, re-radiotherapy, radiotherapy course, clinical stage belong to late stage. The prognosis of radiation encephalopathy after radiotherapy was influenced by radiotherapy, radiotherapy, radiotherapy, radiotherapy, single-factor analysis. The independent risk factors of radiation encephalopathy after radiotherapy. Conclusion Radiation encephalopathy of nasopharyngeal carcinoma is a multifactorial outcome. Radiation type, re-radiotherapy, radiotherapy and chemotherapy, clinical stage is the main influencing factor, prognosis and quality of life of patients with radiation encephalopathy.

Nasopharyngeal cancer; Radiotherapy; Radiation injury; Radiation encephalopathy; External exposure

529030 广东 江门，江门市中心医院/中山大学附属江门医院 肿瘤科

/通讯作者： 李坊铭，男，副主任医师，研究方向：头颈部肿瘤的放疗和化疗，E-mail: lifangming12@163.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2016.06.016

1674-4136(2016)06-0402-03

2016-05-26][本文编辑：李 庆]

Radiation encephalopathy after radiotherapy influencing factorsLIFangming,CHENGuojian,LINJianyi,CHENGXia,WANGYu,HEJingyang. (DepartmentofOncology,JiangmenCentralHospital/TheaffiliatedJiangmenHospitalofSunYat-SenUniversity,Jiangmen529030,China)

Correspondenceauthor:LIFangming,E-mail:lifangming12@163.com