术前NLR与PLR对结直肠癌预后的意义

全雄男， 朴美华， 刘 兰

论 著

术前NLR与PLR对结直肠癌预后的意义

全雄男， 朴美华， 刘 兰

目的 研究术前外周血中中性粒细胞、淋巴细胞、血小板的相互比值与结直肠癌预后之间的相关性。方法 收集2011年1月至2015年12月在延边大学附属医院行结直肠癌根治性手术的417例患者的临床、病理学资料，分析中性粒细胞、淋巴细胞、血小板与结直肠癌预后指标之间的相关性。结果 中性粒细胞和淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)与TNM分期、T分期、N分期之间差异有统计学意义(P<0.05)，与M分期之间差异无统计学意义(P>0.05), NLR≤1.57组和NLR>1.57组的5年生存率分别为77.14%、20.78%，两组间差异有统计学意义(P<0.05)；血小板和淋巴细胞比值(platelet to lymphocyteratio ratio，PLR)与TNM分期、T分期、N分期、M分期之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 术前NLR可有效评估结直肠癌预后，为结直肠癌患者及临床治疗提供预后指标。

结直肠癌； 中性粒细胞和淋巴细胞比值； 血小板和淋巴细胞比值； TNM分期； 预后

结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，目前发病率已占所有恶性肿瘤的第3位[1]。随着基础研究和临床试验的不断发展，结直肠癌分子靶向治疗在特定人群中表现出显著疗效，但仍需学者不断的研究发现与结直肠癌预后相关的有效预测指标。中性粒细胞和淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、血小板和淋巴细胞比值(platelet to lymphocyteratio ratio，PLR)得到越来越多研究者的关注。本研究通过回顾性分析，探讨结直肠癌与术前NLR、PLR之间肿瘤特征关系，判断NLR、PLR是否可以作为结直肠癌的预测指标。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2011年1月至2015年12月在延边大学附属医院行结直肠癌切除术的患者。入选条件：(1)有完整的临床、病理及术前1周之内的血常规资料；(2)患者术前均未行放、化疗及分子靶向治疗；(3)术后无病生存率≥6个月。排除条件：(1)癌症复发、多重癌等；(2)有影响血常规变化严重干扰NLR、PLR结果的疾病，如血液系统疾病，术前有急性损伤、急慢性炎症、病毒感染等。最终417例患者被纳入本次研究，患者年龄24～87岁，中位年龄49.8岁；女性患者117例(占28.1%)、男性患者300例(占71.8%)。

1.2 方法

1.2.1 血常规分析 收集患者术前1周之内的外周静脉血，血常规Sysmex-XE2100/XN1000检测仪(日本希森美康株式会社)行外周血中的中性粒细胞、淋巴细胞和血小板的检测，分别计算NLR与PLR。

1.2.2 临床与病理分析 417例结肠癌患者均按照2010年第四版WHO《消化系统肿瘤分类》评定标准严格分类，肿瘤分期是由Cuthber Duke推荐的结直肠癌分期系统为基础，包括现在的TNM分期，将T、N、M信息合并，分为5期(0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期)。 入选患者术前均行其他部位的CT、B超、ECT等检查，确定有无远处转移。

1.3 统计学分析 采用SPSS 20.0统计软件行统计学分析。用χ2检验分析比较分类变量之间的差异，同时采用Fishers’s精准检验进行分析，P<0.05为差异具有统计学意义。采用Kaplan-Meier生存分析法比较两组总生存率，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者术前NLR、PLR值

将术前检测所得的中性粒细胞、淋巴细胞、血小板数据输入Excel工作表格中，得出NLR、PLR值及其中位值、范围。术前NLR中位值为1.57，范围0.50～11.65；PLR中位值为102.12，范围37.70～530.00。

2.2 患者的临床及病理资料

收集417例结直肠癌患者病理资料，重新阅片并判读癌细胞浸润深度及淋巴结转移情况(排除淋巴结个数<10枚的病例)，同时收集临床病例资料判断有无远处转移。结果显示，T分期：Tis期16例(占3.9%)，T1期186例(占44.6%)，T2期202例(占48.5%)，T3期13例(占3.2%)，T4为0例；N分期：淋巴结转移150例(占36.0%)，无淋巴结转移267例(占64.1%)；M分期：有远处转移6例(占1.5%)，无远处转移411例(占98.5%)；TNM分期：0期16例(占3.9%)、Ⅰ期128(占30.7%)、Ⅱ期203例(占48.6%)、Ⅲ期64例(占15.3%)、Ⅳ期6例(占1.5%)。2.3 结直肠癌TNM分期与NLR、PLR之间的关系

以NLR、PLR中位值作为判断结直肠癌预后的临界值。结果显示NLR与TNM分期、T分期、N分期之间差异有统计学意义(P<0.05)(表1)，与M分期之间差异无统计学意义(P>0.05)；PLR与TNM分期、T分期、N分期、M分期之间差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 结直肠癌TNM分期与NLR、PLR之间的关系

2.4 术前NLR与结直肠癌患者生存率之间的关系

以NLR中位值1.57作为临界值进行分组，比较NLR≤1.57组和NLR>1.57组结直肠癌患者的5年生存率。结果NLR≤1.57组的5年生存例数为162例(占77.14%)，NLR>1.57组的5年生存例数为43例(占20.78%)，两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

恶性肿瘤的预后与肿瘤的分化程度、大小及临床病理分期等密切相关。现越来越多的研究显示，肿瘤的预后与宿主的自身因素密切相关，其中全身系统性炎症反应(systemic inflammatory response,SIR)是近年来研究的热点之一，SIR与恶性肿瘤之间关系的研究得到越来越多研究者的重视[2-5]。SIR标记物有多种，如C反应蛋白、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、血小板绝对值、白蛋白水平、NLR、PLR等。SIR是指机体对多种损坏因素，包括感染性和非感染性因素所产生的一种全身性病理生理反应。无论是感染性因素还是非感染性因素均可通过不同途径激活炎症细胞，释放TNF-α、IL-1等炎症介质，参与机体防御反应以抵御外来的伤害与刺激。这些炎症细胞一方面可激活中性粒细胞使内皮细胞损伤，血小板粘附，释放氧自由基和脂质代谢产物等，另一方面又进一步促进炎症细胞的激活，两者互为因果，并在体内形成“瀑布效应”，导致炎症介质数量不断增加，使炎症反应不断扩大。当超出机体代偿能力时，机体出现过度的炎症反应，引起广泛组织细胞损伤。恶性肿瘤导致组织破坏及崩解引起SIR，使机体中性粒细胞、血小板、C反应蛋白数量增加，并刺激及分泌PF4、TGF-β、VEGF、TNF-α、IL-1等因子，促使肿瘤细胞增殖及分化，持续的SIR建立了恶性肿瘤发展的微环境，形成恶性循环。中性粒细胞和血小板绝对值反映了恶性肿瘤导致的机体系统性炎症反应，淋巴细胞绝对值反映了机体抗肿瘤的免疫抑制水平，NLR、PLR可以体现机体系统性炎症反应及抗肿瘤免疫抑制之间的平衡。随着肿瘤的发展，机体系统性炎症反应及抗肿瘤免疫抑制之间失去平衡，肿瘤TNM分期增高，NLR、PLR水平也增高，结直肠癌预后越差。NLR、PLR与恶性肿瘤预后之间相关性的研究受到国内外学者的重视，很多学者通过研究提出NLR、PLR可作为预测恶性肿瘤预后的因素，对临床设定治疗方案和预测患者的预后有重要的意义。Jin等[6]研究NLR与Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者新辅助化疗生存预后之间的关系时发现，高NLR组比低NLR组生存率低，NLR可作为胃癌患者新辅助化疗生存预后的潜在生物标志物。Cedrés等[7]研究171例非小细胞肺癌对NLR分析结果表明，NLR≥5非小细胞肺癌的生存率较差，认为NLR对预测非小细胞肺癌预后有帮助。An等[8]对363例鼻咽癌患者的NLR分析结果表明，NLR>3.73和≤3.73的患者的5年生存率分别为59.6%和76.6%(P=0.03)，在对晚期患者放化疗反应的预测中显示NLR>和≤3.73的5年生存率分别为47.2%和73.7%(P<0.001)，揭示治疗前NLR是鼻咽癌患者预后的预测指标，同样NLR也可能是晚期疾病的一个有用的指标，为治疗策略的选择提供参考价值。Azab等[9]研究437例乳腺癌中观察到较高的PLR和NLR患者5年死亡率分别为30.4%和40.3%，相比，较低PLR和NLR患者的5年死亡率为12.1%和8.2%，认为乳腺癌患者中PLR和NLR可作为长期生存率的预测因子。本研究分析了417例结直肠癌患者的NLR、PLR与TNM分期之间的关系，以NLR中位值1.57、PLR中位值102.12为临界值进行统计学分析，结果显示NLR与TNM分期组、T分期、N分期之间差异有统计学意义(P<0.05)，与M分期之间差异无统计学意义(P>0.05)；本研究中还分析比较了NLR≤1.57组和NLR>1.57组结直肠癌患者的5年生存率，结果NLR≤1.57组的5年生存率为77.14%，NLR>1.57组的5年生存率为20.78%，低NLR组的生存率明显高于高NLR组，显示NLR对于结直肠癌的预后具有良好的预测价值。PLR与TNM分期、T分期、N分期、M分期之间差异无统计学意义(P>0.05)，可能是因为在SIR过程中，血小板的变化不如中性粒细胞明显，引起的作用不敏感，或者需要更多的统计数据的进一步研究证实。

总之，术前NLR可有效评估结直肠癌的预后，即术前NLR比值越高，结直肠癌预后越差。NLR作为临床常见的检验指标具有获取方便，价格低廉的特点，也不需要患者额外抽血及签署知情同意书，容易被广大患者接受。NLR与其他结直肠癌预后指标综合分析，可提高结直肠癌预后预测的准确性，减少患者的思想及经济负担，并为临床选择治疗方案提供有利依据。

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Significance of preoperative NLR, PLR and prognosis of colorectal cancer

QUANXiongnan1,PIAOMeihua2,LIULan3.

(1.DepartmentofEmergency,YanbianUniversityHospital,Yanbian133000,china； 2.DepartmentofNursing,ChejuHallaUniversity,Jeju690708,SouthKorea； 3.DepartmentofPathology,YanbianUniversityHospital,Yanbian133000,china)

LIULan,E-mail：lliu@ybu.edu.cn

Objective The purpose of this study was to investigate the correlation of the preoperative peripheral blood neutrophils, lymphocytes and platelets with colorectal cancer prognosis. Methods 417 colorectal cancer radical surgerypatients’clinical and pathological datawas collected from 2011 January to December 2015 in Yanbian University Hospital. Results Neutrophil to lymphocyte ratio(NLR) had significant differences with TNM stage group, T stage and N stage(P< 0.05).However, there were no significant differences with M stage (P>0.05). The five year survival rates of NLR≤1.57 and NLR>1.57 were 77.35% and 20.76%. And there were no significant differences between them. The platelet to lymphocyteratio(PLR) had no significant differences with TNM stage group, T stage, N stage and M stages (P>0.05).Conclusions Preoperative NLR can be effectively used as the indicator of the colorectal cancerprognosis and clinical treatment.

Colorectal cancer; NLR; PLR; TNM stage; Prognosis

133000 吉林 延边，延边大学附属医院 急诊科(全雄男)； 690708 韩国 济州，韩国济州汉拿大学 护理部(朴美华)； 133000 吉林 延边,延边大学附属医院 病理科(刘 兰)

全雄男，男，医学硕士，主治医师，研究方向：结直肠疾病的诊断与治疗，E-mail：bmiza2013@163.com

刘 兰，女，医学博士，副教授，研究方向：肿瘤分子病理学，E-mail：lliu@ybu.edu.cn

10.3969/j.issn.1674-4136.2016.06.006

1674-4136(2016)06-0369-04

2016-07-13][本文编辑：钦 嫣]