抗原特异性免疫治疗对过敏性鼻炎的疗效及免疫功能的影响

秦　阳

(江苏省南通市第一人民医院 耳鼻喉科, 江苏 南通, 226001)



抗原特异性免疫治疗对过敏性鼻炎的疗效及免疫功能的影响

秦阳

(江苏省南通市第一人民医院 耳鼻喉科, 江苏 南通, 226001)

摘要:目的探讨抗原特异性免疫治疗(SIT)对过敏性鼻炎(AR)的疗效及免疫功能的影响。方法门诊收治持续性AR患者82例，随机分为观察组和对照组，各41例。观察组给予标准化屋尘螨变应原制剂皮下注射，对照组在发病期给予鼻内吸入表面激素或全身抗组胺药物等对症治疗。结果观察组临床总有效率(95.12%)高于对照组(78.05%)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组临床症状、体征总评分及用药情况评分均较治疗前下降，治疗1年后低于治疗半年时，且均低于对照组。治疗后，对照组仅IL-4水平下降；观察组IL-2、IFN-γ水平上升，IL-4、IL-5水平下降，且升高或降低的幅度均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。结论对AR患者采取SIT治疗能够缓解临床症状，降低其对药品的需求，改善免疫功能。

关键词:过敏性鼻炎; 免疫球蛋白; Th1免疫反应; Th2免疫反应; 抗原特异性免疫治疗

过敏性鼻炎(AR)是特应性个体接触致敏原后，由免疫球蛋白E(IgE)介导的以炎性介质释放为开端，由免疫活性细胞、促炎细胞、细胞因子等共同参与，以频繁发作的喷嚏、鼻塞、过量的鼻分泌物等为临床特征的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病[1-2]。抗原特异性免疫治疗(SIT)是临床唯一可能通过免疫调节机制改变变应性疾病自然进程的治疗手段，尤其是对于某些难以避免的变应原[3]。本研究观察SIT对AR的疗效及免疫功能的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年9月-2013年3月南通市第一人民医院耳鼻喉科门诊收治持续性AR患者82例，均符合2009 年AR诊断和治疗指南中的诊断标准和治疗原则[4]。经皮肤过敏原点刺试验和体外过敏原特异性IgE抗体检测证实为屋尘螨及粉尘螨过敏原阳性。排除标准: ① 伴有鼻腔鼻窦炎性反应、鼻息肉、鼻中隔严重偏曲、其他类型急慢性鼻炎以及其他部位过敏症状者; ② 接受过其他与变应性疾病有关的药物治疗者; ③ 皮肤病变无法进行皮肤试验者; ④ 伴有严重全身性疾病或感染患者; ⑤ 用药禁忌者。其中男40例，女42例，年龄5～72岁，病程1～17年；合并哮喘或有哮喘史者14例。将患者随机分为观察组和对照组，各41例。2组年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法：观察组采用丹麦ALK-Abello公司提供的标准化屋尘螨变应原制剂(安脱达，注册证号：S20090048)。无菌条件下皮下注射，两臂交替注射。分为2个阶段：① 起始阶段：每周1次，进行15周。起始剂量20 SQ-U/mL，逐渐累加(20，40，80，200，400，800，2 000，4 000，8 000，20 000，40 000，60 000，80 000，100 000 SQ-U/mL)后保持；② 维持阶段。保持剂量为100 000 SQ-U/mL。由间隔2～4周注射1次延长为间隔6～8周，直至疗程结束。对照组在发病期给予鼻内吸入表面激素或全身抗组胺药物等对症治疗。均完成1年的治疗。

1.2.2检测方法：所有受试者均于清晨空腹采取静脉血2 mL, 3 000 r/min 离心15 min留取血清，置于4 ℃的冰箱中保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)测定血清IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ水平，试剂盒均购自深圳晶美有限公司，所有操作严格按照说明书进行。

1.3观察指标

分别于治疗前、治疗半年及治疗后1年对2组患者进行临床症状、体征总评分及用药情况评分，并统计临床疗效。对比观察治疗前及治疗1年后的血清IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ水平。

1.4疗效评价

1.4.1临床症状、体征评分标准：参考2004年兰州会议修订的AR症状、体征分级标准分别评估症状和体征[5]。评分越高，症状越严重。

1.4.2临床疗效评估标准：参考2004年兰州会议修订的AR疗效评定标准，计算治疗前后临床症状体征评分。显效：临床症状体征基本消失或症状改善率超过66%；有效：临床症状体征明显改善或症状改善率为26%～65%；无效：临床症状体征未改善或症状改善率未达到25%。

1.4.3用药情况评分：患者因鼻部症状难以忍受时，给予开瑞坦口服或雷诺考特鼻喷，不再予以其他药物，并将1周内的药物用量进行累计评分。开瑞坦10 mg/片，1片计1分；雷诺考特64 μg/喷，1次计1分[6]。

1.5统计学方法

2结果

2.1临床症状、体征总评分及用药情况评分

2组患者治疗前临床症状、体征总评分及用药情况评分差异均无统计学意义(P>0.05)，对照组治疗后临床症状、体征总评分及用药情况评分均无改善，差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗半年及1年后临床症状、体征总评分及用药情况评分均较治疗前下降，且治疗1年后低于治疗半年时，差异均具有统计学意义(P<0.01)，同时也均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表12组治疗前后临床症状、体征总评分及用药情况

分

与对照组比较,**P<0.01; 与治疗前比较, ##P<0.01;

与治疗半年时比较, △△P<0.01。

2.2临床疗效

观察组显效21例，有效18例，无效2例，总有效率为95.12%(39/41)；对照组显效17例，有效15例，无效9例，总有效率为78.05%(32/41)。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3免疫功能各指标检查情况

2组治疗前各指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组IL-2、IFN-γ水平上升，IL-4、IL-5水平下降，差异有统计学意义(P<0.01)；对照组仅IL-4水平下降，差异有统计学意义(P<0.01)；观察组IL-2、IFN-γ水平高于对照组，IL-4、IL-5水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

±s)　pg/mL

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

3讨论

目前AR的治疗手段主要包括避免接触变应原、药物治疗和免疫治疗[7]。避免接触变应原是防治AR最有效的手段，但对于气传变应原等却无法完全避免。此外，药物治疗只能控制患者的临床症状，无法从根本上调节患者的免疫状态[8]。而SIT是一种从病因上解决问题的办法，尤其是对已经明确但实际生活中无法完全避免接触的变应原，主要采用经皮下、舌下等给药途径，进行小剂量、长间隔时间、反复接触变应原的方法进行脱敏治疗[9]。其优势在于能够明显减轻临床症状，减低患者对药物的需求，并能够特异性地干扰机体免疫反应和改变变应性疾病自然进程。

自1911年Noon和Freemen首次将SIT用于治疗枯草热获得成功，开创了免疫治疗变应性疾病的先例[10]。1998年世界卫生组织(WHO)制定了《变应原免疫治疗变应性疾病的治疗性疫苗》的指导性文件[11]，充分肯定了其在临床应用中的价值，至此SIT已广泛用于AR的治疗[12]。尘螨是一种AR的主要变应原，本研究纳入患者经皮肤过敏原点刺试验和体外过敏原特异性IgE抗体检测证实为屋尘螨及粉尘螨过敏原阳性，结果显示，观察组临床总有效率为95.12%, 高于对照组的78.05%，表明标准化SIT治疗能够有效缓解AR的临床症状；观察组治疗半年及1年后临床症状、体征总评分及用药情况评分均较治疗前下降，治疗1年后低于治疗半年时，且均低于对照组，提示SIT能够有效减轻临床症状，并降低患者对药物的需求。此外，为达到更为满意的治疗效果，应坚持全程治疗。

SIT的作用机制错综复杂，包括调节炎性反应通路、调节特异性T细胞和B细胞、诱导免疫偏离或免疫耐受等[13-14]。SIT的临床机制主要包括抗体反应、效应细胞反应、T细胞反应几个方面[15]。本研究结果显示，治疗后，观察组IL-2、IFN-γ水平上升，IL-4、IL-5水平下降，差异有统计学意义(P<0.01)。IL-2、IFN-γ为Th1免疫反应代表性细胞因子，而IL-4、IL-5为Th2免疫反应代表性细胞因子。亦提示SIT可能通过抑制Th2免疫反应，促进Th1免疫反应达到调节免疫反应的目的。

综上所述，采取SIT治疗AR能够显著缓解患者的临床症状，降低其对药品的需求，并能够恢复免疫调节功能，改变变态反应的自然进程，具有良好的应用前景。

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Efficacy of specific immunotherapy in treatment of patients with allergic rhinitis and its influence on immunological function

QIN Yang

(E.N.TDepartment,TheFirstPeople′sHospitalofNantong,Nantong,Jiangsu, 226001)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the efficacy of specific immunotherapy (SIT) in treatment of patients with allergic rhinitis (AR) and its influence on immunological function. MethodsEighty-two patients with persistent AR in clinic were randomly divided into observation group and control group, 41 cases in each group. Observation group was given subcutaneous injection of standardized mites allergens while control group was given symptomatic treatment during period of disease such as nasal inhalation of surface corticosteroid or generalized antihistamine drugs. ResultsThe total response rate was higher in observation group (95.12%) than that in control group (78.05%)(P<0.05). After treatment, the clinical symptoms and signs scores and medication scores decreased, and were lower after 1-year treatment than those after half-a-year treatment in observation group, and both were lower than those in control group. The level of IL-4 decreased in control group. The levels of IL-2 and IFN-γelevated and the levels of IL-4 and IL-5 decreased in observation group, and the elevated or increased degree was superior to control group (P<0.01). ConclusionSIT can relieve the clinical symptoms, reduce the patients' demand for drugs and improve the immunological function of the patients.

KEYWORDS:allergic rhinitis; immune globulin; Th1 immunoreaction; Th2 immunoreaction; specific immunotherapy

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11522201)

收稿日期:2015-11-13

中图分类号:R 765.21

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)03-095-03

DOI:10.7619/jcmp.201603029