2例阿帕替尼致蛋白尿的中医辨证治疗

许林利，查名宝，李 晟

(芜湖市中医医院 肿瘤科，安徽 芜湖 241000)



·短篇报道·

2例阿帕替尼致蛋白尿的中医辨证治疗

许林利，查名宝，李 晟

(芜湖市中医医院 肿瘤科，安徽 芜湖 241000)

目的：报道阿帕替尼致蛋白尿的中医治疗经验。方法：通过中医辨证论治方法治疗2例阿帕替尼后出现蛋白尿的晚期胃癌患者。结果：口服中药后蛋白尿、血尿症状均缓解，保证阿帕替尼维持治疗。结论：中医辨证论治能有效缓解分子靶向药物毒副作用，从而发挥中医特色。

阿帕替尼；不良反应；蛋白尿；中医

【DOI】10.3969/.issn.1002-0217.2016.06.032

阿帕替尼是晚期胃癌有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化疗失败后，明显延长生存期的单药，被推荐为三线治疗晚期胃癌药物，常见不良反应有血液学毒性和非血液学毒性(高血压、蛋白尿等)[1]，因应用于临床时间尚短，临床上针对这些不良反应还没有丰富临床经验，多数不良反应仅通过被迫减量或停药来控制和缓解。作者在临床上针对口服阿帕替尼所引起蛋白尿2例，通过中医临床辨证论治均得到很好控制，现报道如下。

1 临床资料

例1，男，76岁，2013年1月确诊胃腺癌，后行根治术，临床分期T4N1M0。术后行辅助化疗六程，2015年8月患者感腰酸胀，CT提示腹膜后淋巴结肿大，CEA58ng/mL，CA-199 39.63U/mL，临床考虑肿瘤进展，后行口服替吉奥单药四程，因不能耐受而放弃，于2015年12月15日行口服“阿帕替尼 500mg，qd”治疗，2周后出现血压升高(最高至190/110mmHg)，经对症处理后降至140/80mmHg，3周后尿常规提示：尿蛋白()，红细胞()，考虑为阿帕替尼副作用，予以减量口服(250mg，qd)，1周后尿常规：尿蛋白()，红细胞(+)，临床腰酸胀缓解，CEA9.1ng/mL，CA-199 35.3U/mL，CT检查腹膜后转移淋巴结稳定。疗效评价为稳定，为缓解阿帕替尼所致蛋白尿，后尝试口服中药治疗。患者临床有口渴，身微热不畏寒，纳、眠差，双下肢轻度浮肿，小便短少，色较深，舌红，苔厚腻，脉滑数；中医辨证为湿热蕴结，治则以清热泻火，利水通淋，方以八正散联合小蓟饮子加减。方药如下：车前子9g，瞿麦9g,萹蓄9g，川木通6g，焦山栀10g，生地黄20g，小蓟15g，蒲黄9g，藕节9g,淡竹叶9g，当归9g，白茅根15g，炙甘草6g。上方水煎服，日1剂，分早晚，服5付。5日后尿常规：尿蛋白(+)，红细胞(-)，效不更方，继上方服用14付，复查尿常规指标转阴。

例2，男，68岁，2013年4月确诊贲门腺癌，后行根治术，临床分期T4N2M0。术后行FOLFOX方案化疗六程，2014年12月查CA-199 439.5U/mL，二线以TOF方案化疗四程，2015年6月份上腹部MRI：肝脏多发转移，予以IS方案化疗六程及肝脏局部治疗，2016年2月CT提示肝脏转移灶增大增多。后口服阿帕替尼(500mg，qd)，3周后手足皮肤色素沉着，查尿常规：尿蛋白()，红细胞(-)，未予以减量处理，4周后尿常规：尿蛋白()，红细胞(+)，CT提示肝脏病灶明显缩小，疗效评价为PR，家属拒绝减量或停药处理，并要求尝试口服中药处理；患者临床上常有右侧胁肋部隐痛，口干欲饮，口苦，偶有泛酸、胃脘部嘈杂感，纳、眠差，大便难解，小便短少，舌红苔黄，脉弦数。中医辨证为肝郁化火，湿热下注；中医治则以清肝泻火，清利湿热。方以龙胆泻肝汤和八正散加减：龙胆草15g，黄柏10g，焦山栀12g，泽泻9g，川木通6g，瞿麦9g，滑石包15g，生大黄5g，当归9g，生地15g，柴胡9g，车前子10g，小蓟15g，生甘草6g。上方水煎服，日1剂，分早晚，服7付。1周后复查尿常规示：尿蛋白(+)，红细胞(-)，大便调，将上方去大黄，加萹蓄9g，×7付，1周后尿常规基本正常。

2 讨论

阿帕替尼是口服小分子血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，临床试验中显示较好疗效，临床用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌三线治疗[2]。研究表明阿帕替尼最常见不良反应有血压升高、蛋白尿及手足综合征，其中蛋白尿发生率为47.73%，高血压发生率为35.23%，手足综合征为27.84%[2]，蛋白尿为阿帕替尼最为常见非血液学毒性反应，其引起机制尚未完全阐明，蛋白尿多在服药3周左右出现，一般为无症状性蛋白尿，3级以上较为少见，发生3级蛋白尿后推荐：暂停用药，药物干预及药物减量，观察24h尿蛋白定量。

笔者长期工作于肿瘤临床一线，认为中医处理分子靶向药物所引起副反应有很大优势，祖国医学即有关于蛋白尿、血尿认识；中医认为肾职司水液的分清别浊，膀胱贮藏和排泄尿液。一脏一腑互为表里，两者功能正常则开合有度，水液排泄正常。若膀胱为湿热侵袭，或肾气亏虚,肝气郁结等致使气化功能失司水道不利，均能发生淋证。《证治准绳》云：“ 膀胱为水脏，热甚则生湿，湿生则水液浑，凝结而为淋。”《景岳全书》曰：“淋之初病，无不由于热剧，无容辩矣”，淋证初起皆湿热为患，日久及肾，由实转虚或虚实夹杂[3]；阿帕替尼引起蛋白尿，大多同时提示镜下血尿，且2～3周后出现，停药或减量后可缓解，根据起病特点及临床表现，行辨证分型，例1辨证湿热内蕴型，蕴结于下焦；中医治则清热泻火，利水通淋；例2辨证肝郁化火，湿热下注；中医治则清肝泻火，清利湿热；以上2例均通过中医辨证论治获得奇效，避免因药物副作用而停药，控制肿瘤进展。综上所述，阿帕替尼所致蛋白尿，中医认为发病可能机制为标实为主，标实可能与湿热、湿浊及瘀血阻滞兼毒邪有关，且可相互影响。由于疾病演变，可能存在本虚的症状，根据“急则治其标，缓则治其本”原则，抓住主次，辨证论治，控制蛋白丢失及血尿症状，减少阿帕替尼副反应，提高耐受性。以上辨证论治及遣方用药的观点为我们临床治疗心得，后期应通过大量临床应用，使其在临床实践中得到不断的检验、提高和完善。

[1] 秦叔逵，李进.阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识[].临床肿瘤学杂志，2015，20(9):841-846.

[2]LI,ZHAOX,CHENL.Safetyandpharmacokineticsofnovelselectivevascularendothelialgrowthfactorreceptor-2inhibitorYN968D1inpatientswithadvancedmalignancies[].BMCCancer,2010(10)：529-531.

[3] 卢富华.辨病辨证结合治疗蛋白尿方法探讨[]，世界中西医结合杂志，2009，5(4)：368-369.

许林利 查名宝 李 晟 611(6)

1002-0217(2016)06-0611-02

2016-05-05

许林利(1982-)，男，主治医师，硕士，(电话)13625531876，(电子信箱)38828056@qq.com.

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