国产瑞舒伐他汀与进口阿托伐他汀在PCI术后患者应用中疗效与经济学比较

周 琴，李正茂

·临床医学·

国产瑞舒伐他汀与进口阿托伐他汀在PCI术后患者应用中疗效与经济学比较

周 琴1，李正茂2

目的：探讨国产瑞舒伐他汀与进口阿托伐他汀在经皮冠状动脉介入术(PCI)术后患者应用效果及药物经济学评价。方法：采取或拟采取PCI患者94例，随机单盲法分为2组各47例，对照组给予进口阿托伐他汀钙治疗，观察组给予国产瑞舒伐他汀钙治疗，观察2组术前及术后心肌损伤情况。术后随访1年，观察随访期间不良反应、心血管不良事件及末次随访左心室重构情况。结果：2组患者术前及术后肌酸激酶同工酶、心肌肌钙蛋白及人型脂肪酸结合蛋白差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组末次随访左心室舒张末期内径、左心室质量指数均较同组术前及对照组同期降低(P<0.01)，左心室射血分数较同组术前及对照组同期提高(P<0.01)，2组患者各项心血管不良事件发生率差异均无统计学意义(P>0.05)；2组药物不良反应差异无统计学意义(P>0.05)；2组有效率差异有统计学意义(P<0.05)。服用1年观察组药物成本-效果为25.93元，对照组为34.31元。结论：PCI术后长期应用国产瑞舒伐他汀，可降低左心室重构、降低心血管不良事件发生率，且费用较进口阿托伐他汀低，是临床理想选择。

瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；经皮冠状动脉介入术

经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)是治疗冠状动脉狭窄或心肌梗死的有效治疗手段，然而术后可引发凝血、炎性反应、心室重构及心肌损害等严重危害[1]。他汀类药物以降低心室重构、减少心血管不良事件发生等成为PCI术后常用药物[2]。目前临床多选择国产瑞舒伐他汀或进口阿托伐他汀[3]，对国产瑞舒伐他汀与进口阿托伐他汀在PCI术后患者应用中疗效与经济学比较尚无明确资料。本文就2种他汀类药物对PCI术后患者临床效果、药物经济学进行比较评价，现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2013年1月至2014年5月收治的采取或拟采取PCI术治疗患者94例，随机单盲法分为2组，各47例，观察组年龄39～72岁，病程1～12年；对照组年龄38～71岁，病程1～12年。排除对本次药物过敏、不适合PCI治疗、合并严重肝肾脑病变、恶性肿瘤、感染性疾病及近期服用降脂药物患者。2组患者年龄、疾病、病程等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(见表1)。

表1 2组患者一般资料比较

△示χ2值

1.2 方法 所有患者入院前均给予常规治疗，包括抗凝、预防血小板聚集、血管紧张素拮抗剂及血管紧张素转换酶抑制剂等。由同组医护人员采用PCI术治疗。对照组：给予进口阿托伐他汀(批准文号：国药准字J20120050；辉瑞制药有限公司产；规格：每片10 mg)。术前顿服每次20 mg，术后终生服用，每次10 mg，每天1次。观察组：给予国产瑞舒伐他汀(批准文号：国药准字H20080483；浙江京新药业股份有限公司产；规格：每片10 mg)。术前顿服每次20 mg，术后终生服用，每次10 mg，每天1次。

1.3 观察指标及随访 2组患者均于术前及术后12 h行肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTnI)及人型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)含量检测，以观察心肌损伤情况。均由专人采血、送检及检验，CK-MB及cTnI采用免疫化学发光法检测，H-FABP采用吸附法检测，均由同台检测仪、原装试剂盒检测。所有患者均随访1年，每月由专人电话或上门随访，观察2组患者不良反应及心血管不良事件发生情况，于末次随访请患者来院复查，观察左心室重构情况，包括左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室质量指数(LVMI)。均采用同台彩色超声仪由同一医生操作。

1.4 评定标准 以心血管不良事件评定，治疗期间发生非致死性再梗死或狭窄、心源性休克或行冠脉重建治疗患者为无效患者。

1.5 统计学方法 采用t检验、χ2检验和四格表确切概率法。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后心肌损伤指标比较 2组患者术前CK-MB、cTnI和H-FABP差异均无统计学意义(P>0.05)，术后12 h各项指标变化差异亦均无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表2 2组患者治疗前后心肌损伤指标比较(ni=47)

2.2 2组患者手术前后左心室重构情况比较 2组患者术前LVEDD、LVEF与LVMI差异均无统计学意义(P>0.05)；末次随访LVEDD、LVMI均较同组术前降低(P<0.01)；LVEF较同组术前提高(P<0.01)；2组末次随访各项指标差异均有统计学意义(P<0.01)(见表3)。

2.3 2组患者药物不良反应及心血管不良事件比较 随访1年间，2组肝功能轻度异常，给予护肝片治疗，未影响治疗。2组患者药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间2组心血管不良事件发生率差异亦无统计学意义(P>0.05)(见表4)。

2.4 疗效与药物经济学比较 观察组随访期间43例无心血管不良事件发生，有效率91.49%，对照组35例无心血管不良事件发生，有效率74.47%，2组有效率差异有统计学意义(χ2=4.82，P<0.05)。本研究住院患者床费、护理费、辅助科室检查费用等间接成本、隐性成本一致，故可通过直接成本中2种药物分析疗效-效果比。瑞舒伐他汀市场价为39元/盒，每盒6片，每片6.5元，服用1年费用为6.5×365=2 372.5元；阿托伐他汀钙片市场价为49元/盒，每盒7片，每片7元，服用1年费用为7×365=2 555元。据药物成本-效果(C/E)公式：C/E=成本(C)/效果(E)，2种药物C/E分别为25.93、34.31元。

表3 2组患者术前及末次随访心室指标比较(ni=47；±s)

表4 2组患者药物不良反应及心血管不良事件发生率比较[n；百分率(%)]

分组n心血管不良事件 非致死性再梗或狭窄 心源性休克 冠脉重建 肝功能异常观察组471(2.13)0(0.00)3(4.26)2(6.38)对照组474(8.51)1(2.13)7(14.89)3(4.26)合计945(5.32)1(1.06)10(10.64)5(5.32)χ2—0.84—0.940.00P—>0.051.000*>0.05>0.05

*示四格表确切概率

3 讨论

PCI术已广泛应用于缺血性心脏病治疗，效果满意，但支架内仍可形成血栓、狭窄，甚至导致心室重构等，导致心功能持续恶化，再次诱发缺血性心脏病，危及患者生命[4]。其原因与冠状动脉粥样斑块、血脂代谢异常及PCI术中球囊损伤密切相关[5]。PCI术中球囊刺激或损伤血管内皮，可激活炎性因子等介导使阿片受体等信号通路开放，血管平滑肌功能紊乱，平滑肌细胞迁移、增生，大量纤维蛋白、基质蛋白沉积，最终导致心室重构、支架内再狭窄[6]。

他汀类药物具有逆转心室重构、提高心肌收缩力、调节血脂代谢等多重作用，从而提高PCI术疗效，降低预后心血管不良事件发生率，故广泛应用于临床[7]。但他汀类药物较多，如辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，且有进口、国产之分，选择何种他汀类药物可更好降低PCI术中球囊损伤、避免或改善心室重构、降低心血管不良事件发生率、降低不良反应，且不增加患者经济负担，已受到患者及心血管医生重视。阿托伐他汀及瑞舒伐他汀均为水溶性羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，2种药物于PCI术前应用，均可达到稳定粥样斑块，使血管内皮细胞得到改善，从而降低炎性因子产生。术后长期应用，可调节血脂，降低泡沫细胞产生，从而预防心室重构[8]。

本研究结果显示，2组患者术前及术后CK-MB、cTnI与H-FABP差异均无统计学意义(P>0.05)。末次随访，观察组左心室重构指标低于治疗前及对照组治疗后(P<0.05)，2组各项心血管不良事件发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。可见，2种他汀类药物均可有效降低心肌细胞受损。瑞舒伐他汀降低左心室重构疗效、降低心血管不良事件效果优于阿托伐他汀，且未增加药物不良反应[9]。药物经济学分析中最重要指标为C/E，即疗效越好，成本越低，治疗方案越合理、有效[10]。本研究观察组C/E为25.93元，对照组为34.31元，可见，PCI术后给予国产瑞舒伐他汀较服用进口阿托伐他汀方案更加经济。相关研究[11]指出，药物价格对患者遵医嘱行为影响严重，特别是家庭经济条件差患者，终生用药无疑增加患者家庭经济负担。且随着服用时间延长，可见临床效果较差或无，患者会误认为疾病已痊愈，继续用药无意义，仅会增加经济负担，忽略远期效果而中断用药。故我们推荐PCI术后，患者长期应用国产瑞舒伐他汀，以提高遵医嘱行为和远期疗效。

[1] DE BRUYNE B,FEARON WF,PIJLS NHJ,etal.Fractional flow reserve-guided PCI for stable coronary artery disease[J].N Engl J Med,2014,371(13):1208.

[2] BAQUERO GA,GILCHRIST IC.High dose statins prior to PCI-change our modus operandis and start guideline therapy earlier?[J].Catheter Cardiovasc Interv,2015,85(1):61.

[3] 毛积分，罗社文，黄建新，等.瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者PCI术后心肌损伤的保护作用[J].实用临床医药杂志，2014，18(3)：12.

[4] 韦晓静，李刚，张茗.经皮冠状动脉介入术后患者长期服用国产和进口氯吡格雷效果及成本分析[J].河北医药，2011，33(21)：3253.

[5] REMKES WS,SOMI S,ROOLVINK V,etal.Direct drug-eluting stenting to reduce stent restenosis:a randomized comparison of direct stent implantation to conventional stenting with pre-dilation or provisional stenting in elective PCI patients[J].JACC Cardiovasc Interv,2014,7(7):751.

[6] LEE SY,HONG MK,SHIN DH,etal.Optical coherence tomography-based predictors for creatine kinase-myocardial band elevation after elective percutaneous coronary intervention for in-stent restenosis[J].Catheter Cardiovas Interv,2015,85(4):564.

[7] 吴萃荣，王湛.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性心肌梗死患者PCI术后左室重构及近期预后影响的比较[J].实用医学杂志，2015，31(3)：470.

[8] CAMPBELL AW.Cardiovascular disease and statin drugs[J].Altern Ther Health Med,2014,20(5):8.

[9] 段霄燕，任晓兰,余建中.瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征患者介入后血管内皮功能、血清炎症因子和预后的影响[J].重庆医学，2015，44(1)：52.

[10] COYLE D,LEE KM,MAMDANI M,etal.Reimbursement-Based Economics--What Is It and How Can We Use It to Inform Drug Policy Reform?[J].Headache,2015,55(S4):236.

[11] 温秀芹,韩琤琤,路瑜,等.北京市德胜社区签约慢性病患者健康行为现状调查及影响因素分析[J].中国全科医学,2014,17(18):2123.

(本文编辑 姚仁斌)

2016-01-18

1.上海市嘉定工业区社区卫生服务中心 药房，201815；2.上海市嘉定区中心医院 内科，201802

周 琴(1972-)，女，主管药师.

1000-2200(2016)12-1659-04

R 972.6

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.12.038