R-GEMOX方案二线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效观察

郑锐年，林顺欢，林钦雄，刘淳，卢志斌

（广东省东莞市人民医院 肿瘤内科，广东 东莞 523000）

弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的最常见亚型之一，其综合治疗方案以R-CHOP（R：利妥昔单抗；C：环磷酰胺；H：阿霉素；O：长春新碱；P： 泼尼松）与CHOP为主，但是弥漫大B细胞淋巴瘤的复发率较高，R-ICE（I：异环磷酰胺；C：卡铂；E：依托泊苷）是其最常用的二线治疗方案之一，总有效率可达50%以上[1]，但是大量临床报道称R-ICE治疗其患者的骨髓毒性反应较为严重，因此急需寻找一种新的二线治疗方案。本文观察R-GEMOX（GEM：盐酸吉西他滨；OX：奥沙利铂）方案二线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效与毒副作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

对本院肿瘤内科、血液科于2010年1月-2015年12月收治的50例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料进行回顾性分析，将其分为R-ICE组与R-GEMOX组各25例。R-ICE组中，男15例，女10例；年龄26-73岁，平均（47.34±7.41）岁；病程1～5年，平均（3.17±0.45）年；临床分期（Ann Arbor）：Ⅱ期9例、Ⅲ期15例、Ⅳ期（骨髓浸润）1例。R-GEMOX组中，男13例，女12例；年龄28～71岁，平均（45.31±8.62）岁；病程1～7年，平均（3.42±0.47）年；临床分期：Ⅱ期8例、Ⅲ期15例、Ⅳ期（骨髓浸润）2例。两组患者外周血白细胞≥3.5×109/L，血小板≥90×109/L，肝、肾、心脏功能正常；在性别、年龄、病程以及临床分期等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

R-ICE组治疗方案：美罗华（利妥昔单抗），静脉滴注，375 mg/m2，1次/周；异环磷酰胺（IOF），静脉滴注，1 g/m2，连续使用3 d；Mesna解救，静脉滴注每8 h一次，400 mg，连续使用3 d；卡铂（CBP），药时曲线下面积（AUC）=5 mg/ml，静脉滴注，于周期第2天使用；依托泊苷（VP-16）100 mg/m2，静脉滴注，连续使用3 d。R-GEMOX组治疗方案：美罗华（利妥昔单抗），静脉滴注，375 mg/m2，1次/周；吉西他滨，静脉滴注，1 000 mg/m2，连续使用8 d；奥沙利铂，静脉滴注，100 mg/m2，于周期第1天使用。

1.3 评价标准

1.3.1 临床疗效 本组治疗效果的评价以临床物理检查、影像学检查以及骨髓细胞学检查结果为依据，参照WTO抗肿瘤药物客观疗效标准评价[2]：①完全缓解（CR）：病灶完全消失维持4周以上；②部分缓解（PR）：肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积之和减少50%以上，维持4周以上；③稳定（SD）：肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积之和变化在25%以内；④进展（PD）：肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积之和增大大于25%或有新病灶出现。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%，临床获益率=（CR+PR+SD）/总例数×100%[3]。

1.3.2 毒性反应 本组研究中，患者的近期毒副反应参照美国国家癌症研究所（National Cancer Institute, NCI）不良反应事件常用术语评定标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE）3.0版进行评价，共分为0°～Ⅴ°。

1.4 统计学方法

应用SPSS 15.0软件分析，计数资料采用百分比（%）表示，行χ2校验；计量资料采用均数±标准差（±s）表示，行t检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

6～8个治疗周期后，R-GEMOX组中CR 2例、PR 7例、SD 10例、PD 6例，总有效率为36%，临床获益率为76%；R-ICE组中CR 1例、PR 7例、SD 10例、PD 7例，总有效率为32%，临床获益率为72%；两组在总有效率与临床获益率之间比较均无明显差异，不具有统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 毒副作用

治疗期间R-GEMOX组共发生骨髓抑制4例（中性粒细胞减少1例、血小板减少3例），胃肠道反应7例（恶心、呕吐4例，腹痛3例），毒副作用发生率为44%；R-ICE组共发生骨髓抑制5例（中性粒细胞减少4例、血小板减少1例），胃肠道反应10例（恶心、呕吐6例，腹痛4例），毒副作用发生率为60%，R-GEMOX组明显低于R-ICE组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗效果对比

表2 两组治疗毒副作用发生情况对比

3 讨论

吉西他滨是新一代阿糖胞苷嘧啶类似物，近年来其在实体瘤抗肿瘤治疗中的应用越来越广泛，有报道称吉西他滨单药治疗T细胞淋巴瘤的完全缓解率为23%，总有效率为51%[4]，但是更多的临床研究证实吉西他滨的单药治疗疗效局限性较大。R-GEMOX方案中，将吉西他滨与奥沙利铂共用，代替了肾毒性较强的顺铂，可以有效减少治疗期间骨髓以及胃肠毒性的发生。

通过本组研究可以发现，6～8个治疗周期后，R-GEMOX组的总有效率为36%，临床获益率为76%，R-ICE组的总有效率为32%，临床获益率为72%；而R-GEMOX组的毒副作用发生率为44%，明显低于R-ICE组。陆颖等[5]在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的对比治疗中分别采用R-GEMOX与GDP治疗方案，结果发现两组在近、远期有效率与临床收益率方面均无明显差异，不具有统计学意义（P＞0.05）；但是R-GEMOX治疗组的毒性反应发生率低于R-ICE治疗组，而且患者的耐受更好。马进标[6]在老年弥漫大B细胞淋巴瘤二线治疗中采用吉西他滨联合奥沙利铂方案，结果治疗有效率为62.16%，临床获益率为75.68%，耐受毒性反应以白细胞、血小板减少为主，且发生率较低，分别为24.03%与18.83%，与本组研究相符。

综上所述，R-GEMOX在弥漫大B细胞淋巴瘤二线治疗中的近期效果确切，而且患者对不良反应可耐受，可以考虑作为补救性化疗方案在临床中推广应用。

[1] 王汉姣, 曹爱玲. R-GEMOX方案补救治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤[J]. 现代肿瘤医学, 2012, 11(20)： 2376-2377.

[2] Park BB, Kim WS, Eom HS, et al. Salvage therapy with gemcitabine,ifosfamide, dexamethasone, and oxaliplatin (GIDOX) for B-cell non-Hodgkin's lymphoma： a consortium for improving survival of lymphoma (CISL) trial[J]. Invest New Drugs, 2011, 29(6)： 154-160.

[3] 姜莉, 田浴阳, 贾垂明, 等. R-GEMOX ICE DICE 方案治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效观察[J]. 现代肿瘤医学,2015, 7(23)： 1888-1890.

[4] Martin A, Conde E, Arnan M, et al. R-ESHAP as salvage therapy for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma：the influence of prior exposure to rituximab on outcome. A GEL/TAMO study[J]. Haematologica, 2008, 93(12)： 1829-1836.

[5] 陆颖, 黄海欣, 李桂生. R-GEMOX方案与GDP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床对比研究[J]. 中国癌症杂志,2011, 7(21)： 621-623.

[6] 马进标. 吉西他滨联合奥沙利铂方案二线治疗老年弥漫B细胞淋巴瘤的临床观察[J]. 安徽医药, 2014, 18(9)： 1764-1766.