Caveolin-1蛋白在直肠癌组织中的表达及其临床意义

刘卫梅

（河南省焦作市第二人民医院 病理科，河南 焦作 454001）

直肠癌是消化系统较常见的恶性肿瘤，近些年来，我国直肠癌发病率呈持续上升趋势,发病率和死亡率分别为9.4/10万和10.4/10万。直肠癌的发生、发展是一个十分复杂的过程，涉及许多肿瘤相关分子，Caveolin-1是微囊蛋白的主要结构，它与恶性肿瘤的发生、浸润、发展及转移密切相关。本文主要探讨Caveolin-1蛋白在直肠癌发生及发展过程中的变化及其相互关系，为直肠癌的发展过程及评估预后提供有意义的参考，为治疗提供新的方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

癌旁正常黏膜20例、腺瘤26例和88例直肠癌均为本院2012年3月-2014年3月间手术切除的标本。88例直肠癌中：55例为管状腺癌，15例为乳头状腺癌，18例为其它；59例为高、中分化癌，29例为低分化癌；32例为侵犯黏膜下层或浅肌层，56例为侵犯肠壁纵肌层或浆膜层；无远处转移的64例，有远处脏器转移的24例；无区域淋巴结转移的42例，有区域淋巴结转移的46例。

1.2 Caveolin-1蛋白检测

标本用10%中性福尔马林固定，厚度4 μm切片，脱蜡、水洗，微波炉加热抗原修复，苏木素染色，封胶。兔抗人Caveolin-1蛋白多克隆抗体、S-P免疫组化试剂盒及DAB显色试剂盒均购自武汉博士德生物公司。一抗浓度为1∶200，以已知阳性组织做阳性对照，以磷酸缓冲盐溶液（phosphate buffer saline, PBS）液代替一抗做阴性对照。

1.3 结果判定

阳性细胞为胞质或胞膜呈棕黄、棕褐色颗粒。按染色强度及阳性细胞数计算评分，a：染色强度（0=阴性，1=弱阳性，2=阳性，3=强阳性）；b：阳性细胞数（0=阳性细胞数0%～5%，1=阳性细胞数6%～25%，2=阳性细胞数26%～50%，3=阳性细胞数51%～75%，4=阳性细胞数76%～100%）。a+b即为最后得分，≥6分为阳性，＜6分为阴性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.0统计学软件进行数据统计，计数资料采用χ2检验及Spearman等级相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Caveolin-1在癌旁正常黏膜组织、腺瘤及直肠癌组织中的表达

Caveolin-1阳性表达率在直肠癌为29.5%（26/88）、腺瘤为57.7%（15/26）、癌旁正常黏膜组织为85.0%（17/20），依次增高，3组比较差异有统计学意义（χ2=26.682,P=0.000）。

2.2 Caveolin-1在直肠癌中的表达与临床病理指标的关系

Caveolin-1在管状腺癌、乳头状癌及其他组织类型的阳性表达率分别为32.72%（18/55）、40.00%（6/15）和11.11%（2/18），3组间两两比较，阳性表达率的差异无统计学意义（P＞0.05）。无远处转移的阳性表达率为31.25%（20/64），有远处转移的阳性表达率为8.33%（2/24），有无远处转移的阳性表达率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。Caveolin-1在深度浸润、低分化癌及有区域淋巴结转移组的阳性表达率明显低于对应组（P＜0.05），这表明Caveolin-1蛋白表达水平的降低与肿瘤细胞的转化、转移及浸润相关。见表1。

表1 Caveolin-1在直肠癌中的表达与临床病理指标的关系

3 讨论

微囊蛋白是细胞膜表面特异性的内陷微区，Caveolin-1是微囊蛋白中的主要结构蛋白，由178个氨基酸组成,研究证实CAV1在卵巢癌、肺癌、结肠癌及子宫颈癌中均降低表达[1-2]，充当肿瘤抑制基因。Caveolin家族成员中Caveolin-1与肌细胞的合成密切相关。信号分子Caveolin蛋白抑制，使细胞分裂、增殖受到抑制，加速了细胞的成熟与分化，从而稳定了细胞[3]。人类Caveolin-1基因定位于7q31.1[4]，Caveolae中膜与蛋白结合的数量非常巨大，特别是脂类，这些信号分子是caveolae为其提供发挥作用的桥梁，使得各信号通路之间能够相互联系。Caveolin-1使Caveolae中的信号分子受到抑制，从而使细胞的增殖与分裂受到抑制，加速了细胞的成熟与分化，使细胞的稳定性得以维持[5]。

本组探讨其在直肠癌组织、腺瘤及癌旁正常直肠黏膜中的表达情况及其与临床病理参数的联系，表明Caveolin-1可作为一种蛋白-抑肿瘤蛋白，其正常表达使细胞维持正常的表型、良性生长，其断裂或缺失与直肠癌的发生、进展密切联系，进一步研究提示，组织学不同类型间Caveolin-1蛋白阳性表达率比较无差异，Caveolin-1蛋白阳性表达率与是否远处转移也无显著的相关性（P＞0.05），直肠癌在不同分化程度、浸润深度及有无区域淋巴结转移病例间Caveolin-1蛋白阳性表达率比较差异均有统计学意义（P＜0.05），这提示在肿瘤发生、进展过程中，促进肿瘤细胞的转移、肿瘤的恶性转化及浸润是Caveolin-1表达水平下降，为进一步研究直肠癌发生、转移及浸润等提供理论依据，从而为开发新的抗肿瘤靶点提供了新思路。

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